АНЦ
Заказы
Заказы
Избранное
Избранное
star_on

Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1

Synthon Hispania
Артикул: 1054531
Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1
Написать отзыв
Ожидается
Оплатаtooltip
Доставкаtooltip
Возвратtooltip
Продажа указанных лекарств происходит в аптеке только при наличии рецепта от врача

Основные свойства

Условие отпуска

Характеристики

Торговое названиеБендамустин
Действующее веществоБендамустина гидрохлорид
ПроизводительSynthon Hispania
Страна производстваИспания
Условия отпускаПо рецепту
Код ATC

Инструкция Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Бендамус Виста

(BendamusVista)

Состав:

действующее вещество: бендамустин;

1 флакон содержит 25 мг или 100 мг гидрохлорида бендамустина;

вспомогательное вещество: маннитол (Е 421).

Лекарственная форма.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета микрокристаллический.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение.

Код ATX L01A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Бендамустина гидрохлорид представляет собой алкилирующий противоопухолевый препарат с бифункциональной алкилирующей активностью. Антинеопластический и цитотоксический эффект гидрохлорида бендамустина связан преимущественно с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепной и двухцепной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез.

Антинеопластический эффект бендамустина гидрохлорида был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных клеточных линиях опухолей (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичников и различные виды лейкоза) и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких).

Профиль активности гидрохлорида бендамустина проявлялся в клетках опухоли человека и отличался от такового у других алкилирующих средств.

Бендамустина гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в человеческих клеточных линиях опухолей с различными механизмами устойчивости, что по меньшей мере частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое по сравнению с другими алкилирующими средствами длится дольше. Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что нет полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилирующими средствами или ритуксимабом. Оценивали небольшое количество пациентов.

Фармакокинетика.

Распределение

Продолжительность полувыведения в 1-й фазе (t1/2) после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составляла 28,2 мин. После внутривенной инфузии препарата в течение 30 мин центральный объем распределения составлял 19,3 л. После болюсного внутривенного введения средства в равновесном состоянии объем распределения составлял 15,8 – 20,5 л.

Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином).

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения гидрохлорида бендамустина из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и метаболита гамма-гидроксибендамустина в печени задействован изофермент СYР 1А2 цитохрома Р450. Другие значительные пути метаболизма бендамустина включают связывание с глутатионом. In vitro бендамустин не ингибирует СYР 1А4, СYР 2С9/10, СYР 2D6, СYР 2Е1 и СYР ЗА4.

Экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной инфузии препарата 12 лицам в дозе 120 мг/м2 составляло 639,4 мл/мин. Около 20% введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов.

Экскретированный с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределены в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин.

С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с 30–70% опухолевым/метастатическим поражением органа и незначительным снижением функции печени (сывороточный билирубин <1,2 мг/дл) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных отличий в показателях: максимальная концентрация бендамустина (Сmах), время достижения максимальной концентрации в крови (tmах), площадь под фармакокинетической кривой (АUС), продолжительность периода полувыведения в бета-фазе (t1/2β), объем распределения, клиренса и экскреции.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (в том числе у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных отличий в показателях: Сmaх, tmах, АUС, в t1/2β об' ем распределения и экскреции.

Пациенты пожилого возраста

В фармакокинетических исследованиях принимали участие пациенты до 84 лет. Биковый фактор не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида.

Клинические свойства.

Показания.

- терапия первой линии хронической лимфоцитарной лейкемии (стадия В и С по классификации

Binet), когда не приемлема комбинированная терапия с флударабином.

- монотерапия индолентным неходжкинским лимфом при прогрессировании болезни во время или

через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, содержащей ритуксимаб.
- терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (по классификации

Дьюри-Сальмона - ІІ стадия с прогрессированием или ІІІ стадия) у пациентов в возрасте от 65 лет,

для которых неприемлема трансплантация стволовых клеток и в которых имеется клиническая

нейропатия на момент установления диагноза, когда не приемлемо применение талидомида

или бортезомида.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлориду и/или маннитолу; период кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина >3,0 мг/дл); желтуха; тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (уменьшение количества лейкоцитов до <3х109/л и/или тромбоцитов <75х109/л); хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения; инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией; период вакцинации против желтой лихорадки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не проводились исследования in vivo.

При одновременном применении Бендамус Виста с миелосупрессивными средствами действие и/или препаратов, влияющих на костный мозг, может потенцироваться. Проведение любого лечения, ослабляющее общее состояние пациента или подавляющее функцию костного мозга, может усиливать токсические эффекты Бендамус Виста.

Одновременное применение Бендамус Виста с циклоспорином или такролимусом может приводить к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой в результате основного заболевания.

Бендамустин метаболизируется изоферментом СYР 1А2 цитохрома Р450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, существует потенциальное взаимодействие с ингибиторами СYР 1А2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин.

Особенности применения.

Миелосупрессия

У пациентов, применяющих бендамустин, может развиться миелосупрессия, поэтому необходимо проводить контроль уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов не менее 1 раза в неделю. Курс лечения препаратом Бендамус Виста можно продолжать при следующих показателях: лейкоциты >4х109/л и тромбоциты >100х109/л.

Инфекции

Сообщалось о развитии инфекций, включая пневмонию и сепсис. Редко инфекция приводила к госпитализации, септическому шоку и летальному исходу. Пациенты с нейтропенией и/или лейкопенией, вызванной применением бендамустина, более чувствительны к развитию инфекций. Пациентам с развитием миелосупрессии в результате применения бендамустина гидрохлорида необходимо обратиться к врачу, если отмечаются проявления инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы.

Может возникать цитомегаловирусная инфекция и реактивация вируса герпеса.

Сообщалось о реактивации вируса гепатита В, что приводит к возникновению гепатита, в т.ч. с летальным исходом. Поэтому перед применением бендамустина следует принять соответствующие превентивные меры для предупреждения возникновения гепатита В: периодически контролировать функцию печени и определять маркеры гепатита В, проводить соответствующее лечение и/или превентивное лечение.

Кожные реакции

Отмечались реакции со стороны кожи, включая сыпь, токсические кожные реакции и буллезную экзантему. Некоторые реакции возникали при применении гидрохлорида бендамустина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственную связь четко установить нельзя. Возникшие кожные реакции могут прогрессировать при продолжении лечения, а их проявления усиливаться. При прогрессировании кожных реакций следует воздержаться от применения рибомустина. При тяжелых кожных реакциях, когда подозревается причинная связь с бендамустином, отменить применение препарата.

Сердечные расстройства

При применении препарата следует контролировать уровень калия в крови и применять препараты калия, если его уровень <3,5 ммоль/л, а также проводить электрокардиографический мониторинг.

Во время лечения бендамустином отмечали случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным контролем.

Тошнота, рвота

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты следует применять противорвотные лекарственные средства.

Синдром лизиса опухоли

В клинических исследованиях сообщалось о синдроме лизиса опухоли. Как правило, он возникает в течение 48 ч после применения первой дозы препарата и без лечения может привести к ОПН и летальному исходу. Превентивные меры включают в себя адекватную гидратацию, контроль биохимических показателей крови, особенно уровня калия и мочевой кислоты. В течение первых 2 недель терапии препаратом Бендамус Виста можно рассмотреть возможность применения аллопуринола, однако применение аллопуринола не является обязательным. Однако при одновременном применении бендамустина и аллопуринола сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Анафилаксия

Инфузионные реакции на бендамустин часто возникали в клинических исследованиях. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и сыпь. Редко возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии пациента необходимо опросить о наличии у него в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Для пациентов, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер по предупреждению данных реакций, включая применение антигистаминных лекарственных средств, антипиретиков и кортикостероидов.

Пациентам, у которых отмечались аллергические реакции III степени или выше, не следует повторно назначать препарат.

Контрацепция

Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время лечения. Пациентам-мужчинам рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. До начала лечения бендамустином гидрохлоридом рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы из-за вероятности развития необратимого бесплодия.

Экстравазация

При экстравазации инфузию следует срочно прекратить. После короткой аспирации следует вынуть иглу. Участок экстравазации следует охладить; поднять руку, где произошла экстравазация. Применение кортикостероидов, как и вспомогательного лечения, не дает значительного улучшения.

Другие новообразования

Есть сообщения о возникновении вторичных опухолей, в т.Ч. о миелодиспластическом синдроме, миелопролиферативных расстройствах, острой миелоидной лейкемии и карциноме бронхов. Связь с бендамустином не определена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Недостаточно данных о применении препарата Бендамус Виста во время беременности. В доклинических исследованиях бендамустин оказывает эмбрио-/фетолетальное, тератогенное и генотоксическое действие. Беременным не следует назначать препарат, кроме случаев применения по жизненным показаниям. Женщину следует проинформировать о потенциальном риске для будущего ребенка. При наступлении беременности при лечении необходима генетическая консультация.

Контрацепция

Перед и во время лечения рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции.

Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. Из-за вероятности развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения гидрохлоридом бендамустином.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение гидрохлорида бендамустина в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если возникает необходимость в применении гидрохлорида бендамустина в период лактации, кормление грудью нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Во время лечения препаратом Бендамус Виста сообщалось об атаксии, периферической нейропатии и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам необходимо предупредить, что при возникновении данных реакций следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Предназначен для введения в течение 30-60 мин.

Бендамус Виста применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время лечения препаратом следует строго соблюдать инструкцию по его применению.

Угнетение функции костного мозга связано с повышением гематологической токсичности химиотерапии. Лечение препаратом не следует начинать, если в периферической крови количество лейкоцитов <3х109/л и/или тромбоцитов <75х109/л (см. раздел «Противопоказания»).

Монотерапия хронической лимфоцитарной лейкемии

Препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 4 недели.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, рефрактерных к ритуксимабу.

Вводят в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 3 недели.

Множественная миелома

Применяют в дозе 120-150 мг/м2 в 1-й и 2-й день курса, в дозе 60 мг/м2 ежедневно с 1-го по 4-й день курса с преднизолоном внутривенно или перорально; курс повторяют каждые 4 недели.

Лечение препаратом следует прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов <3х109/л и/или количество тромбоцитов <75х109/л. Лечение можно продолжить при повышении количества лейкоцитов до 4х109/л и тромбоцитов до 100х109/л.

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20-й день, восстановление - через 3-5 недель. Во время терапии рекомендуется проводить контроль показателей крови (см. раздел «Особенности применения»).

При негематологической токсичности снижение дозы должно основываться на ухудшении общих критериев токсичности при предварительном курсе лечения. Рекомендуется снизить дозу на 50% при 3-м уровне общих критериев токсичности, прекратить применение препарата – при 4-м уровне общих критериев токсичности.

При необходимости снижение дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

На основании фармакокинетических данных нет необходимости коррекции дозы для пациентов с умеренно пониженной функцией печени (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл).

Рекомендуется снижение дозы препарата на 30% для пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл). Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови >3 мг/дл) (см. «Противопоказания»).

Применение пациентам с нарушениями функции почек

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин. Ограниченный опыт применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.

При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые медицинского персонала должны быть защищены (одеть перчатки и защитную одежду). При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза – промыть физиологическим солевым раствором. Если возможно, рекомендуется использовать одноразовые специальные средства защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременные женщины не должны разводить цитостатики.

Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в воде для инъекций, как указано ниже:

во флакон, содержащий 25 мг гидрохлорида бендамустина, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают;

во флакон, содержащий 100 мг гидрохлорида бендамустина, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 мин) общую дозу разводят 0,9% раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.

Разводить препарат можно только 0,9% раствором хлорида натрия, другие растворы для инъекций применять не следует.

Необходимо соблюдать правила асептики.

Дети.

Препарат не применяют детям из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка.

Максимальной переносимой дозой было 280 мг/м2 в виде 30-минутной инфузии 1 раз каждые 3 недели.

Сердечные явления общих критериев токсичности II степени проявлялись ишемическими изменениями ЭКГ и оценивались как пограничные дозы.

В дальнейшем исследовании при проведении 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й день курса каждые 3 недели максимальная переносимая доза была 180 мг/м2. Дозолимитирующей токсичностью являлась тромбоцитопения IV степени. В этой схеме лечения сердечная токсичность не являлась дозолимитирующей токсичностью.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечебные мероприятия

Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга и трансфузионной терапии (тромбоциты, эритроцитарная масса) или в применении гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются незначительно.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями гидрохлорида бендамустина являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), конституционные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Побочные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии с такой градацией: очень часто (1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко(>1/10000, <1/1000)

; очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить доступные данные).

Инфекции и инвазии:

очень часто: инфекции;

редко: сепсис;

очень редко: первичная атипичная пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные:

часто: сидром лизиса опухоли.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто: лейкопения, тромбоцитопения;

часто: кровотечения, анемия, нейтропения;

очень редко: гемолиз.

Со стороны иммунной системы:

часто: реакции гиперчувствительности;

редко: анафилактическая реакция; анафилактоидная реакция;

очень редко: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

часто: бессонница;

редко: сонливость, афония;

очень редко: нарушение вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит.

Со стороны сердца:

часто: кардиальная дисфункция, в частности сердцебиение, стенокардия, аритмия;

нечасто: выпот в полость перикарда;

очень редко: тахикардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства:

часто: артериальная гипотензия; артериальная гипертензия;

редко: острая циркуляторная (сосудистая) недостаточность;

очень редко: флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: легочная дисфункция;

очень редко: фиброз легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, рвота;

часто: диарея, запор, стоматит;

очень редко: геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

часто: алопеция, кожные расстройства;

редко: эритема, дерматит, зуд, сыпь (включая макулопапулезные), гипергидроз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: аменорея;

очень редко: бесплодие.

Гепатобилиарные расстройства:

частота неизвестна: печеночная недостаточность.

Общие нарушения и изменения в месте ввода:

очень часто: воспаление слизистых, слабость, пирексия;

часто: боль, лихорадка, дегидратация, анорексия;

очень редко: полиорганная недостаточность.

Исследование:

очень часто: снижение гемоглобина, повышение креатинина и мочевины;

часто: повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, гипокалиемия.

Зафиксировано несколько случаев синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших терапию бендамустином гидрохлоридом в комбинации с аллопуринолом и/или ритуксимабом.

Наблюдалось понижение количества лимфоцитов. Возможно снижение соотношения CD4/CD8. У пациентов с иммуносупрессией может повышаться риск инфекций (например, опоясывающего лишая).

Были отдельные сообщения о некролизе, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме лизиса опухоли и анафилаксии после случайного введения препарата вне сосуда.

Сообщалось о возникновении вторичных опухолей, в т. ч. о миелодиспластическом синдроме, миелопролиферативных расстройствах, острой миелоидной лейкемии и карцином бронхов. Связь с применением препарата не определена.

Возможны угнетение функции костного мозга; крапивница; местное раздражение и тромбофлебит; некроз мягких тканей после случайного введения препарата вне сосуда; панцитопения; головная боль; головокружение; фибрилляция предсердий; реактивация вируса гепатита В

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 мг или по 100 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Хиспания, С.Л.

да

Синтон с.г.о.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Пол. Лес Салинес, ул. К/Кастелло, 1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания

да

Брненск 32/ср. 597, Бланско, 67801, Чешская Республика.

Редакторская группа
Дата создания: 31.03.2023
Дата обновления: 25.08.2023

Часто задаваемые вопросы

Какая цена на Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1?

0 грн. - цена в Аптеке Низких Цен на Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1.

В чем особенности товара Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1?

Негормональные противоопухолевые препараты Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1. Относится к Негормональные противоопухолевые препараты

Какие действующие вещества у Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1?

Действующие вещества у Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1 являются Бендамустина гидрохлорид.

Какие отзывы у товара Бендамусвиста порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон №1?

К сожалению на этом товаре пока нет отзывов. Вы можете оставить свой отзыв по ссылке.