Инструкция Баклофен таблетки 10 мг №50

Состав

действующее вещество: баклофен;

1 таблетка содержит 10 мг баклофена;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые с распределительной чертой.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты центрального действия. Kod ATХ M03B X01.

Фармакодинамика

Баклофен является миорелаксантом, действующим на уровне спинного мозга; производная гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). С химической точки зрения баклофен не относится к другим миорелаксантам.

Баклофен уменьшает повышенный тонус мышц, обусловленный поражением спинного мозга. Препарат одновременно и в равной степени угнетает кожные рефлексы и тонус мышц, при этом лишь незначительно снижает амплитуду сухожильных рефлексов.

Механизм этого действия состоит, скорее всего, из гиперполяризации восходящих нервов и торможения как моно-, так и полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга за счет стимуляции ГАМКB-рецепторов, благодаря чему блокируется высвобождение аминокислот – глутамата и аспартата. Баклофен не влияет на нервно-мышечную передачу.

В экспериментах на животных баклофен увеличивал метаболизм допамина, однако у людей под влиянием препарата концентрация ацетата 5-гидроксииндола или метаболитов допамина в спинномозговой жидкости не изменялась.

Поскольку баклофен в больших дозах может ингибировать функции ЦНС, существует вероятность действия препарата на центры, которые находятся выше спинного мозга.

Преимущества применения баклофена связаны с способностью уменьшать болевые флексорные спазмы и спонтанные мышечные сокращения, благодаря чему улучшается подвижность пациента и уменьшается зависимость от помощи других людей, улучшается реабилитация. Баклофен также уменьшает болевую чувствительность. Улучшение, таким образом, общего самочувствия пациента и успокоения менее затруднено, чем при применении других лекарственных препаратов, влияющих на ЦНС.

Баклофен стимулирует желудочную секрецию.

Фармакокинетика

Всасывание

Баклофен быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Значительные отличия показателей Tmax, Cmax и биодоступности при применении баклофена в виде раствора и твердых лекарственных форм отсутствуют. После перорального применения разовой дозы (10–30 мг) пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч, при этом площадь под кривой концентрации пропорциональна дозе.

Степень всасывания уменьшается при применении более высоких доз.

Терапевтическая концентрация составляет 80–395 нг/мл.

В экспериментах на животных обнаружено, что баклофен распределяется во многих тканях, но только небольшая его часть проникает через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов максимальная концентрация (Сmax 500–600 нг/мл) достигается через 2–3 ч после приема, а концентрация свыше 200 нг/мл сохраняется в течение 8 часов.

Распределение

Баклофен проникает через плацентарный барьер.

Минимальное количество препарата проникает в грудное молоко.

Объем распределения баклофена составляет 0,7 л/кг, а связывание с белками плазмы крови – примерно 30%, такой уровень остается неизменным при концентрациях баклофена от 10 нг/мл до 300 мкг/мл. В спинномозговой жидкости концентрация действующего вещества в 8,5 раза меньше, чем в плазме крови.

Биотрансформация

Приблизительно 15% принятой дозы подлежит биотрансформации в печени за счет дезаминирования. В результате дезаминирования образуется основной метаболит, β-(p-хлорфенил)-4-гидроксимасляная кислота, не демонстрирующая фармакологическую активность.

Вывод

Период полувыведения составляет 3-4 часа.

Баклофен выводится с мочой, 70–80% – в неизменном виде или в форме метаболитов. Остальные выводятся с калом.

При применении внутри баклофен выводится почти полностью в течение 72 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста практически такая же, как и у взрослых. Максимальная концентрация баклофена в плазме незначительно ниже, чем у здоровых молодых добровольцев, но показатель AUC схож в обеих группах пациентов.

Дети

У детей (возраст 2-12 лет) после применения баклофена в форме таблеток по 2,5 мг уровень Cmax составляет 62,8±28,7 нг/мл, а Tmax – 0,95–2 часа. Сообщалось, что средний плазматический клиренс (Cl) равен 315,9 мл/ч/кг, объем распределения (Vd) – 2,58 л/кг, период полувыведения (T1⁄2) – 5,1 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические данные по применению баклофена пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют. Однако, поскольку печень не играет важную роль в трансформации и выделении баклофена, клинически значимых изменений фармакокинетики баклофена у пациентов с печеночной недостаточностью не ожидается.

Пациенты с почечной недостаточностью

Контролируемых клинических исследований фармакокинетики баклофена при применении пациентам с почечной недостаточностью не проводилось. Основная часть баклофена выводилась с мочой в неизмененном виде. Существуют ограниченные данные, согласно которым концентрация препарата в плазме крови у пациенток, находящихся на постоянном гемодиализе, и пациенток с компенсированной почечной недостаточностью указывает на значительное снижение клиренса и увеличение периода полувыведения в этих группах. Пациентам с нарушением функции почек следует проводить корректировку дозы препарата в зависимости от уровня баклофена в системном кровотоке, немедленное проведение гемодиализа является эффективным методом удаления избыточного количества баклофена из системного кровообращения.

Показания

Спастические состояния во время:

рассеянного склероза; других поражений спинного мозга (например, опухоли спинного мозга, сирингомиелия, болезнь двигательного нейрона, поясничный миелит, травмы спинного мозга); мозговых инсультов; церебрального паралича; воспаление оболочек спинного и головного мозга; травм головы.

Дети

Баклофен применяют детям при симптоматическом лечении спастических состояний церебрального генеза, возникших в результате детского церебрального паралича, а также в результате церебральных сосудистых инцидентов из-за новообразования или заболевания головного мозга дегенеративного генеза.

Баклофен также показан во время симптоматического лечения спастичности мышц, возникшей вследствие инфекции и заболеваний спинного мозга, дегенеративных изменений, травм, новообразований и поражений неизвестного происхождения, такого как рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, сирингомиелия, поясничный миелит, травматическое. парапарез или компрессия спинного мозга.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к баклофену или любому вспомогательному веществу препарата. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение баклофена с другими препаратами, угнетающими активность ЦНС, такими как другие миорелаксанты (тизанидин), с синтетическими опиатами или с алкоголем усиливает их седативное действие.

У пациентов, применяющих баклофен, повышается риск развития дыхательной депрессии. Кроме того, сообщалось о гипотензии при одновременном применении морфина и интратекального баклофена. Следует проводить тщательный мониторинг сердечной деятельности и функционирования дыхательной системы, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями сосудистой и дыхательной систем и слабостью дыхательной мускулатуры.

Баклофен может усиливать гиперкинезию у пациентов, принимающих одновременно соли лития.

Трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие баклофена и значительно снизить мышечный тонус.

Баклофен потенцирует действие антигипертензивных средств (может потребоваться корректировка дозировки).

Лекарственные средства, влияющие на функцию почек (например, ибупрофен), замедляют выведение баклофена, что является причиной возникновения симптомов отравления (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих препараты с леводопой и карбидопой, при комбинированном применении с баклофеном возможно возникновение спутанности сознания, галлюцинаций, тошноты и психического возбуждения. Сообщалось об обострении симптомов паркинсонизма. Поэтому следует с осторожностью применять одновременно баклофен и леводоп или карбидоп.

Баклофен увеличивает аналгезию, вызванную фентанилом.

Особенности применения

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы

Во время лечения баклофеном обостряются психотические синдромы, шизофрения, депрессивные или маниакальные расстройства, судорожные состояния, состояние головокружения и симптомы паркинсонизма, поэтому препарат следует применять с осторожностью, а пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Сообщалось о случаях самоубийства и суицидального поведения у пациентов, которым применяли баклофен. В большинстве случаев у пациентов были дополнительные факторы риска, связанные с повышенным риском самоубийств, включая нарушения, связанные со злоупотреблением алкоголем, депрессию и/или случаи попыток самоубийства в анамнезе. Пациенты с дополнительными факторами риска должны находиться под постоянным наблюдением врача при лечении баклофеном. Пациентам (и наблюдателям пациентов) следует предупредить о применении баклофена и необходимости наблюдения за клиническими ухудшениями, суицидальным поведением или мыслями или необычными изменениями поведения и немедленно обратиться к врачу в случае их выявления.

Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости при лечении баклофеном. Следует с осторожностью назначать пациентам со случаями злоупотребления в анамнезе и наблюдать признаки неправильного применения, злоупотребления и зависимости при лечении баклофеном, такими как повышение дозы, поведение, указывающее на манипулирование для получения препарата, развитие привыкания.

Эпилепсия

Пациенты с эпилепсией, которым необходима одновременная терапия баклофеном, требуют постоянного клинического наблюдения и проведения ЭЭГ, поскольку отмечено уменьшение эффективности применяемых противосудорожных препаратов и изменений в картине ЭЭГ.

Другие

Следует проявлять осторожность при применении баклофена пациентам, у которых поддержание вертикального положения тела и равновесия или увеличение амплитуды движений зависит от выраженного напряжения мышц.

Баклофен следует назначать с особой осторожностью пациентам, применяющим антигипертензивные препараты (возможно возникновение взаимодействий) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат следует осторожно применять пациентам с инсультом, нарушениями дыхательной функции, нарушениями функций печени.

Со стороны почек

Баклофен выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде, поэтому лицам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью. Для этих пациентов дозу препарата следует снижать. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН – 5 стадия, СКФ < 15 мл/мин) баклофен можно применять только в том случае, если потенциальная польза превышает риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Неврологические симптомы передозировки, включая клинические проявления токсической энцефалопатии (например, спутанность сознания, дезориентация, сонливость и угнетение сознания) наблюдались у пациентов с нарушениями функции почек, применявших пероральный баклофен в дозах выше 5 мг/сут. Следует тщательно наблюдать пациентов с почечной недостаточностью для быстрого диагностирования ранних симптомов токсичности.

Следует быть особенно осторожным при применении баклофена в сочетании с другими препаратами, влияющими на функцию почек. Следует также тщательно контролировать функцию почек и установить такую суточную дозу баклофена, что позволит избежать отравления.

Случаи отравления баклофеном отмечены у пациентов с ОПН (см. раздел «Передозировка»).

Кроме того, после прекращения лечения гемодиализ может быть альтернативным методом лечения пациентов, отравленных баклофеном. Гемодиализ эффективно выводит баклофен из организма, уменьшает проявление клинических симптомов передозировки и ускоряет выздоровление пациентов.

Со стороны мочевыводящих путей

Следует проявлять осторожность пациентам с повышенным тонусом сфинктера мочевого пузыря (возможна задержка мочеиспускания).

Улучшение состояния после применения баклофена наблюдается у пациентов с нейрогенным нарушением стула мочевого пузыря.

Лабораторные исследования

У некоторых пациентов, находящихся на терапии баклофеном, наблюдалось повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и уровня глюкозы в сыворотке крови. Рекомендуется проводить лабораторные исследования, особенно у пациентов с нарушением функции печени и больных сахарным диабетом.

Внезапная отмена

При внезапной отмене препарата (особенно после длительного периода лечения) возможно возникновение состояния тревоги и спутанности сознания, галлюцинаций, психотических реакций, маниакальных, параноидальных и судорожных состояний, дискинезий, тахикардии, гипертермии, рабдомиолиза, также могут усилиться спастические состояния, поэтому уменьшать постепенно, в течение 1-2 недель.

Пациенты от 65 лет.

Следует быть особенно аккуратным при лечении пациентов пожилого возраста (повышение риска возникновения побочных эффектов).

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат не применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (по типу Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Баклофен может вызвать головокружение, седацию, сонливость и визуальные нарушения (см. раздел «Побочные реакции»), что может снижать концентрацию и внимание. Пациентам, у которых наблюдались такие побочные реакции, не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют контролируемые исследования применения препарата беременным женщинам. Баклофен проникает через плацентарный барьер.

Баклофен можно применять в период беременности (особенно в I триместре беременности) только в том случае, если польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Отмечен только один случай синдрома отмены (судороги) у семидневного новорожденного, мать которого принимала баклофен в дозе 80 мг/сут в период беременности. Судороги, попытавшиеся лечить стандартными противосудорожными препаратами, исчезли через 30 минут после введения баклофена.

Баклофен проникает в грудное молоко, но если препарат принимают в терапевтических дозах в очень малых количествах, поэтому не ожидается появления нежелательных реакций у новорожденного.

Способ применения и дозы

Дозу устанавливают индивидуально, определяя наименьшую эффективную дозу, не вызывающую побочных эффектов.

Препарат следует принимать во время еды.

До начала лечения следует определить максимальную эффективность лечения баклофеном. Следует с осторожностью повышать дозу (особенно лицам в возрасте от 65 лет) до нормализации общего состояния пациента. Если применять достаточно высокую начальную дозу или повысить быстро дозу, то могут возникнуть побочные эффекты. Это особенно важно для ходящих пациентов с целью уменьшения ослабления мышц в здоровых конечностях или в случае необходимости снижения мышечного напряжения.

Если при применении максимальных рекомендованных доз в течение 6 недель лечение терапевтического эффекта не будет достигнуто, следует решить вопрос о продлении/прекращении лечения препаратом.

Отмену лечения всегда следует проводить постепенно, снижая дозу в течение 1–2 нед, кроме неотложных состояний, связанных с передозировкой или возникновением серьезных побочных реакций.

Рекомендуется нижеуказанная схема дозировки.

Взрослые

Лечение начинать с суточной дозы 15 мг, распределенной на несколько равных приемов. Предлагается такая схема постепенного увеличения дозы, однако всегда следует учитывать особенности каждого пациента:

в первые 3 дня по 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки,

в течение следующих 3 дней – по 1 таблетке 10 мг 3 раза в сутки,

в течение следующих 3 дней – 1½ таблетки 10 мг 3 раза в сутки,

в течение следующих 3 дней – по 2 таблетки 10 мг 3 раза в день.

У большинства пациентов терапевтический эффект наступает при дозе от 30 до 75 мг/сут.

Вышеуказанный режим применения обеспечивает хорошую переносимость препарата.

При необходимости дозу можно с осторожностью повышать.

Пациентам, которым необходимо принимать большие дозы (75–100 мг/сут), можно применять баклофен в форме таблеток по 25 мг.

Не следует превышать дозу 100 мг/сут.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента.

Не следует внезапно прекращать лечение баклофеном из-за риска возникновения галлюцинаций и обострения спастических состояний.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста дозу следует повышать с особой осторожностью в связи с повышенным риском побочных эффектов.

Дети

Лечение следует начать с очень низкой дозы (соответствующей дозе в пересчете примерно 0,3 мг/кг массы тела в сутки), которую применяют в 2–4 приема (лучше 4 уровне приема).

Для детей дозу следует повышать с осторожностью, с интервалом в неделю, до достижения оптимального терапевтического эффекта.

В целом, суточная доза поддерживающей терапии должна составлять 0,75–2 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 40 мг для детей в возрасте до 8 лет. Для детей от 8 лет максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Баклофен в виде таблеток не следует назначать детям с массой тела менее 33 кг.

Пациенты с нарушением функции почек

Для таких пациентов, а также для пациентов на диализе рекомендуемые дозы следует снизить до 5 мг/сут.

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности можно применять баклофен, когда потенциальная польза превышает риск. Для таких пациентов следует проводить мониторинг симптомов раннего отравления (таких как сонливость, запятая) (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Пациенты со спастическими состояниями церебрального происхождения

Нежелательные эффекты наблюдаются чаще всего в этой группе пациентов, поэтому следует соответственно установить режим дозирования для этих пациентов и они должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Дети

Баклофен в виде таблеток не следует назначать детям с массой тела менее 33 кг.

Информацию о применении детям см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При передозировке препаратом могут развиться следующие побочные явления со стороны ЦНС: сонливость, потеря сознания, кома, угнетение дыхания.

Могут появиться другие симптомы, такие как: состояния спутанности сознания, галлюцинации, психическое возбуждение, нарушение аккомодации, отсутствие зрачковых рефлексов, гипотония мышц, клонические судороги, угнетение или отсутствие рефлексов, судороги, изменения в ЭЭГ (подавления вспышек ), расширение периферических сосудов, артериальная гипотензия или гипертензия, брадикардия, тахикардия или тахиаритмия, гипотермия, тошнота, рвота, диарея, чрезмерное слюноотделение, повышение активности лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и ЩФ.

У пациентов с почечной недостаточностью симптомы передозировки могут возникать при применении более низких доз баклофена (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Общее состояние может ухудшаться у пациентов, одновременно применяющих другие препараты и вещества, влияющие на центральную нервную систему (например, алкоголь, диазепам, трициклические антидепрессанты).

Лечение

Нет специфического антидота.

Следует применять симптоматическое лечение, направленное на устранение осложнений, связанных с артериальной гипотензией, артериальной гипертензией, судорогами, депрессией нервной системы или системы кровоснабжения.

Следует как можно скорее вызвать рвоту или провести промывание желудка, а также применить активированный уголь.

Пациенты в коматозном состоянии перед промыванием желудка должны быть интубированы.

При необходимости применить солевые слабительные.

Пациентам с прекращением дыхания провести искусственное дыхание и обеспечить поддержание сердечно-сосудистой деятельности.

Некоторые опубликованные данные указывают на то, что при более легких отравлениях физостигмин, введенный внутривенно (в дозе 1–2 мг в течение 5–10 минут), устраняет побочные действия со стороны ЦНС, особенно сонливость и угнетение дыхания. При отсутствии улучшения после первой дозы физостигмина следующую дозу можно ввести через 30–60 мин.

Показано также введение веществ одновременно с диуретиками с целью увеличения выведения баклофена с мочой.

В случае тяжелого отравления пациентам с почечной недостаточностью можно назначить гемодиализ (см. раздел «Особенности применения»).

Если возникнут судороги, следует с большой осторожностью ввести диазепам внутривенно.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты чаще всего наблюдаются в начале лечения (например, сонливость и тошнота), при быстром повышении дозы или применении высоких доз баклофена, а также у пациентов пожилого возраста.

В основном они носят транзиторный характер и исчезают после снижения дозы. При тяжелых побочных реакциях следует отменить препарат.

Если тошнота отмечается после уменьшения дозы, рекомендуется применять баклофен с пищей или запивать молоком.

У пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе или цереброваскулярными заболеваниями (например, инсульт), а также у пациентов пожилого возраста, нежелательные эффекты могут протекать с более серьезными последствиями.

Возможно ослабление судорожного порога и судорог, особенно у пациентов с эпилепсией.

У некоторых пациентов отмечалась повышенная спастичность как парадоксальная реакция на лекарственное средство.

Может возникать неблагоприятная мышечная гипотония, что осложняет пациентам прогулку или уход за собой и, как правило, может облегчаться путем повторного просмотра режима дозирования (то есть путем уменьшения принимаемых днем доз и увеличения дозы вечером).

При применении баклофена наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Психические расстройства	Спутанность сознания, бессонница, дезориентация, эйфория, возбуждение, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, бред, снижение судорожной готовности и увеличение количества судорожных приступов (особенно у пациентов с эпилепсией), синдром апноэ во время сна*
Со стороны нервной системы	Cонливость, седация, дыхательная депрессия, чувство пустоты в голове, утомляемость, головная боль, атаксия, парестезии, нарушение речи, расстройство вкуса, вертиго, шум в ушах
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения, нарушение аккомодации, нистагм
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Угнетение сердечно-сосудистой системы, снижение минутного объема сердца, чувство удушья, очень частое сердцебиение, боль в грудной клетке
Со стороны сосудов	Снижение артериального давления, головокружение, отеки стоп
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, сухость во рту, расстройство вкуса, отвращение к еде, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея, боли в животе
Со стороны печени и желчных путей	Нарушение функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, повышенное потоотделение, зуд, крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Слабость, боли в мышцах, тремор, мышечная дрожь
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Полиурия, недержание мочи, мочеиспускание с болью, задержка мочеиспускания, ночной энурез, гематурия, анурия
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез	Нарушение эякуляции, нарушение эрекции, импотенция
Со стороны метаболизма и обмена веществ	Увеличение массы тела
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения.	Угнетение дыхания, чувство заложенности носа
Общие нарушения и реакции в городе	Слабость, утомляемость, истощение, гипотермия
Диагностические исследования	Положительный результат анализа на скрытую кровь в кале, изменения сахара в крови

*При применении баклофена в высоких дозах (≥ 100 мг) у больных с алкогольной зависимостью наблюдались случаи синдрома апноэ во время сна.

У некоторых пациентов наблюдалось повышение спастичности (парадоксальная реакция на действие препарата).

Нежелательная степень напряжения мышц, которая создает для пациентов трудность во время хождения или во время самообслуживания, которая может возникнуть, обычно проходит после корректировки дозировки (например, путем уменьшения доз, применяемых в течение суток, но увеличения дозы вечернего приема).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 таблеток в полиэтиленовом флаконе (HDPE) с крышкой (LDPE) с амортизатором и защитным кольцом, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод "Польфарма" С.А., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша.