Инструкция Азитро Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №3

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с насечкой с обеих сторон и тиснением «A250» с одной стороны;

таблетки по 500 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с насечкой с одной стороны и тиснением «A500» с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакодинамика

Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, к другим макролидам и линкозамидам.

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности является такой, когда эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метицилінрезистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был отмечен здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12% внутривенной дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N - и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодерматозы, акне вульгарис (угревая сыпь обыкновенная) средней степени тяжести;

инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Применение препарата противопоказано больным с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину, антибиотикам группы макролидов/кетолидов или к любому вспомогательному веществу.

Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 24 %. Азитромицин необходимо принимать примерно через 2 часа после приема антацида. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT. Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина шестерым ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, а именно - дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Важно проводить клинические проверки во время лечения азитромицином и, возможно, измерять уровень дигоксина в сыворотке крови.

Одновременное применение азитромицина (одноразовые 1000 мг и многократные 1200 мг или 600 мг дозы) имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта непонятно, но он может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, участвующих в цитохром Р450-опосредованном метаболизме.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако, в постмаркетинговом исследовании сообщали о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, которые одновременно принимали азитромицин, азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

В фармакокинетическом исследовании влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Фармакокинетические исследования, проведенные на здоровых добровольцах, принимавших 500 мг/сут азитромицина внутрь в течение 3 дней, а затем 1 дозу 10 мг/кг циклоспорина также внутрь, продемонстрировали, что происходит значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если существует необходимость в их одновременном приеме, следует контролировать уровень циклоспорина и соответственно корректировать его дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Одновременный прием разовой дозы азитромицина 1200 мг не изменял фармакокинетику разовой дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина оставались без изменений, однако отмечалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир. Во время одновременного введения разовой дозы 1200 мг азитромицина не было отмечено статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира при введении 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы мидазолама 15 мг.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг трижды в сутки) вызывало повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в регулировании дозы.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови.

Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с употреблением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

В фармакокинетических исследованиях не сообщали о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам. 14 здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не вызывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола

(160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не вызывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые наблюдались в других исследованиях.

Другие антибиотики; нужно учитывать потенциальную перекрестную резистентность между азитромицином и другими макролидными антибиотиками (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином при их совместном применении. Не рекомендуется одновременное применение нескольких лекарственных средств из этого класса.

Препараты, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (например, хинидином, циклофосфамидом, кетоконазолом, терфенадином, галоперидолом, литием) (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперчувствительность.  Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщали о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в  единичных случаях - с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях - с летальным исходом) и реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS синдром).

Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

В случае возникновения аллергической реакции применение азитромицина следует прекратить и соответствующая терапия должна быть назначена. Врачи должны иметь в виду, что симптомы аллергической реакции могут появиться снова после прекращения симптоматической терапии.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, применение азитромицина следует проводить с осторожностью пациентам с выраженным заболеванием печени. Случаи молниеносного гепатита, которые потенциально приводят к опасной для жизни печеночной недостаточности, были зарегистрированы при приеме азитромицина. Некоторые пациенты, возможно, уже имели заболевания печени в анамнезе или, возможно, употребляли другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развитая астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, печеночные пробы/исследования должны быть проведены немедленно. Прием азитромицина следует прекратить при нарушении функции печени.

У пациентов, получающих производные эрготамина, эрготизм был спровоцирован совместным введением некоторых макролидных антибиотиков. Данные, касающиеся возможного взаимодействия между производными эрготамина и азитромицином, отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные спорыньи не следует принимать одновременно.

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдения относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Из-за имеющейся перекрестной устойчивости к устойчивым к эритромицину грамположительным штаммам и большинству штаммов метициллинорезистентных стафилококков, использование азитромицина не рекомендуется.

Следует учитывать локальную эпидемиологию и схему чувствительности.

Азитромицин не предназначен для лечения пригодных тяжелых инфекций, где нужно достигать быстрых высоких концентраций антибиотика в крови.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщали о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышенной частоте осложнений и летальности, поскольку эти инфекции могут не отвечать на антимикробную терапию и нуждаться в колэктомии. Это следует принимать во внимание всем пациентам с диареей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно вести историю болезни, поскольку о возникновении диареи сообщали через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение на 33 % системной экспозиции с азитромицином.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку вышеперечисленные обстоятельства могут привести к повышенному риску для желудочковой аритмии (включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»), что может привести к остановке сердца, азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с текущими проаритмическими отклонениями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста). К этой группе относятся пациенты:

с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например, антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином (см.раздел «Побочные реакции»).

Безопасность и эффективность профилактики или лечения комплекса Mycobacterium avium у детей не установлены.

Нет опыта относительно безопасности и эффективности длительного применения азитромицина по указанным выше показаниям. При быстро рецидивирующих инфекциях следует рассмотреть возможность лечения другими антибиотиками.

Неврологические и психические расстройства. Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими и психическими расстройствами.

Описано, что антибиотики макролидов повреждают слух. У некоторых пациентов, получавших азитромицин, сообщали о нарушении слуха, глухоте и звоне в ушах. Многие из этих случаев касаются экспериментальных исследований, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного периода времени. Однако, согласно имеющимся отчетам о дальнейших действиях, большинство из этих проблем были обратимыми.

При лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, его также применяют для профилактики при острой ревматической лихорадке. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Азитромицин содержит соединения натрия Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Достаточных данных по применению азитромицина беременным женщинам нет. Во время исследований репродуктивной токсичности на животных была выявлена способность азитромицина проникать через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не подтверждена относительно использования действующего вещества в период беременности. Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сообщалось, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко женщин, которые кормят грудью, не проводили.

Серьезных побочных эффектов влияния азитромицина на младенцев, которых кормят грудью, не наблюдалось.

Однако применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности уменьшался после введения азитромицина. Релевантность этих данных в отношении человека неизвестна.

Доказательства о том, что азитромицин может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, обморок, судороги, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Азитромицин следует применять в виде однократной суточной дозы независимо от приема пищи. Таблетки глотать, не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При акне вульгарис рекомендуемая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего - по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второй недели следует принимать через 7 дней после первого приема таблетки, а 8 последующих доз следует принимать с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего - по 500 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передающихся половым путем, рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (однократно).

Пациенты пожилого возраста.

У людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме применять детям с массой тела ≥ 45 кг.

Для детей с массой тела менее 45 кг рекомендуется применять АЗИТРО САНДОЗ®, порошок для оральной суспензии.

Симптомы.

Побочные проявления, которые развиваются при приеме высших, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.

Лечение.

В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции определены с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения в соответствии с классом систем и органов и частоты возникновения.

Очень часто: ³ 1/10. Часто: от ³ 1/100 до < 1/10. Нечасто: от ³ 1/1000 до < 1/100. Редко: от ³ 1/10000 до < 1/1000. Очень редко: < 1/10000. Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В рамках каждой группы частоты нежелательные явления предоставлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, возможно или предположительно связанные с азитромицином на основе данных, полученных во время клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения:

Инфекции и инвазии. Нечасто: кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковые инфекции, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, оральный кандидоз. Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия. Неизвестно: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности. Неизвестно: анафилактическая реакция.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства. Нечасто: анорексия.

Психические нарушения. Нечасто: нервозность, бессонница. Редко: возбуждение. Неизвестно: агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия. Неизвестно: обморок, судороги, гипестезия, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Нечасто: нарушение слуха, вертиго. Неизвестно: ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца. Нечасто: Пальпитация. Неизвестно: Трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT-интервала на ЭКГ.

Со стороны сосудистой системы. Нечасто: приливы. Неизвестно: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: диарея. Часто: рвота, боль в животе, тошнота.

Нечасто: запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны. Неизвестно: панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: нарушение функции печени, холестатическая желтуха. Неизвестно: печеночная недостаточность, (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: высыпания, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз. Редко: фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS синдром)*. Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

* Частота оценивается по «правилу трех»

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее. Неизвестно: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: дизурия, боль в почках. Неизвестно: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Общие нарушения и состояние в месте введения. Нечасто: отек, астения, беспокойство, повышенная утомляемость, отек лица, боль в груди, недомогание, боль, периферический отек, гипертермия, осложнения после процедуры.

Лабораторные показатели. Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов.  Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубина в крови, мочевины в крови, креатинина в крови; изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия.

Поражения и отравления: Нечасто: осложнения после процедуры.

Информация о побочных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в пост-маркетинговый период. Эти побочные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщали при применении лекарственных форм с немедленным высвобождением и длительного действия:

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства. Часто: анорексия.

Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия.

Редко: гипестезия.

Со стороны органов зрения. Часто: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Часто: глухота. Редко: ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечной системы Редко: учащенное сердцебиение.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпания, зуд. Редко: синдром

Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: артралгия.

Общие нарушения и состояние места введения. Часто: повышенная утомляемость. Редко: астения, недомогание.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки по 250 мг: по 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Таблетки по 500 мг: по 3 или 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

По рецепту.

1. Салютас Фарма ГмбХ (первичная и вторичная упаковка, контроль серии, разрешение на выпуск серии).

2. Сандоз С. Р. Л. (производство по полному циклу).

Адрес

1. Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.

2. Ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу Муреш, округ Муреш, Румыния.