Инструкция Азипол таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №3

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИПОЛ

(AZIPOL)

Состав:

действующее вещество: азитромицин в форме дигидрата азитромицина;

1 таблетка содержит азитромицин 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (101), целлюлоза микрокристаллическая (102), повидон (90), натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Оболочка: макрогол (8000), гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза (Е 5), гипромелоза (Е 15), Opaspray K-1R-4210A, индиготин (E 132).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

. Антибиотики для системного использования. Макролиды.

Код ATX J01FA10.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами.

- верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, отит среднего уха);

– нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония);

- кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожица, импетиго и вторичная пиодермия);

- генитальные инфекции (неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis)

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидным антибиотикам, или к другим компонентам препарата. Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Способ применения и дозы

. Препарат применяют перорально за 1 ч до или за 2 ч после еды. Один раз в день. Таблетки не следует делить.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг

При лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей кожи и мягких тканей применяют 500 мг (1 таблетка по 500 мг или 2 таблетки по 250 мг) один раз в день 3 дня подряд. При лечении хронической мигрирующей эритемы (первая стадия болезни Лайма-заболевания, переносимая клещами) в первый день принимают 1 г однократно и со 2 по 5 день принимают по 500 мг 1 раз в день. При лечении неосложненных негонорейных уретритов и цервицитов доза 1000 мг является однократной дозой.

Мигрирующая эритема

Полная доза составляет 3 г, ее следует принимать по схеме: в первый день – 1 г, а затем по 500 мг от 2 по 5 день в отдельных суточных дозах.

Пожилые пациенты

Не требует коррекции дозы (дозировка такая же, как для взрослых пациентов).

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с легкими нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы (клиренс креатинина > 40 мл/мин). Следует с осторожностью применять препарат пациентам с тяжелыми нарушениями почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с легкими и средней тяжести нарушениями функции печени не требуют коррекции дозы. Не были проведены исследования по применению азитромицина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, поэтому его нельзя применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с обычным интервалом 24 часа.

Побочные реакции

.

Побочные эффекты азитромицина наблюдались в течение клинических исследований, где в большинстве случаев симптомы были незначительными и исчезали после отмены препарата. Отмена лечения необходима приблизительно для 0,7% пациентов, получавших многократные дозы. Наиболее частыми реакциями были нарушения желудочно-кишечного тракта, преимущественно диарея, а также тошнота и абдоминальная боль. Клинические исследования проведены с участием детей от 6 месяцев до 12 лет при применении суточных доз азитромицина от 5 до 20 мг/кг массы тела. Побочные эффекты сравнимы с таковыми у взрослых и касались в основном желудочно-кишечного тракта.

Сердечные расстройства

Редко: усиленное сердцебиение и боль в грудной клетке, кардиальная аритмия, включая вентрикулярную тахиаритмию torsades de pointes (в результате пролонгацию интервала QT).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия (очень редко летальная), включая ангионевротическую эдему.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: абдоминальная боль, тошнота, рвота и диарея, которая приводит к дегидратации.

Нечасто: жидкий стул, метеоризм, диспепсия.

Редко: запор, псевдомембранозные колиты, изменение цвета языка, панкреатиты, мелена.

Расстройства метаболизма и питания

Нечасто: анорексия, гиперкалиемия.

Со стороны печени и желчного пузыря

Редко: дисфункция печени, включая гепатиты и холестатическую желтуху, гепатический некроз и гепатические расстройства, которые очень редко могут привести к летальным исходам.

Со стороны почечной и мочевыделительной систем

Редко: нефриты, интерстициальные нефриты и ОПН.

Со стороны ЦНС

Нечасто: головокружение и головные боли, сонливость, судороги (так же наблюдаемые при применении других макролидов), изменение вкусовых ощущений и изменение в ощущении запахов.

Редко парестезии, гиперактивность и нервное возбуждение, потеря сознания, потеря равновесия.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: аллергические реакции, включая покраснение, зуд, сыпь, фоточувствительность Редко: синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некроз.

Инфекции и инвазии

Нечасто: вагиниты

Редко: кандидоз

Психические расстройства

Редко: агрессия и беспокойство, нервозность, возбуждение.

Расстройства скелетно-мышечной системы и соединительных тканей

Нечасто: артралгия

Сосудистые расстройства

Редко: артериальная гипотензия

Общие расстройства

Редко: чувство усталости.

Передозировка.

Нет доступных данных о передозировке азитромицина. Характерными симптомами передозировки макролидами являются: обратимая потеря волос, боли в животе, расстройства слуха, сильная тошнота, рвота и диарея. В случае передозировки следует применять активированный уголь и симптоматическую терапию и при необходимости принять поддерживающие меры. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На сегодняшний день нет адекватных исследований с участием беременных женщин. Основываясь на результатах исследований на животных, следует применять препарат беременным в случае очевидной необходимости.

Период кормления грудью

Азитромицин проникает в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью при лечении азитромицином и подождать еще через 2 дня после прерывания лечения. Кормление можно продлить после этого.

Дети. Азитромицин назначают детям с массой тела 45 кг.

Особенности применения.

В редких случаях возникали серьезные аллергические реакции, включая ангионевротическую эдему и анафилактические реакции (редко летальные). Аллергические реакции могли повторяться после отмены симптоматического лечения, и другой цикл пролонгированного лечения мог быть необходим. Азитромицин не следует применять пациентам с тяжелой социально приобретенной пневмонией, с дополнительными факторами риска, требующими госпитализации или применения антибиотиков в парентеральной форме. Азитромицин эффективен для лечения фарингитов стрептококковой природы, однако нет доступных исследований, доказывающих его эффективность в предупреждении острой ревматической лихорадки.

Антибактериальные агенты, применяемые при лечении негонококковых уретритов, могут маскировать или задерживать симптомы гонореи или сифилиса. Поэтому в каждом случае лечение уретритов или цервицитов, передающихся половым путем, следует провести соответствующие тесты для установления диагноза возможной инфекции T. palladium или N. gonorrhoeae.

На протяжении лечения рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции (например, грибковой инфекции).

Псевдомембранозные колиты, вызванные Clostridium difficile, характеризуются диареей вариабельной интенсивности, которая может возникать при применении антибиотиков. В легких случаях отмены препарата бывает достаточно для остановки диареи. В умеренных или тяжелых случаях утраты воды и электролитов необходимо лечение. Антиперистальтики противопоказаны.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует аккуратно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что приводит к опасной для жизни печеночной недостаточности, при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.

Пролонгированная кардиальная реполяризация или пролонгированный интервал QT сигнализируют о риске развития кардиальной аритмии и torsades de pointes, которые наблюдаются при лечении также другими макролидами. Подобный эффект азитромицина не исключается у пациентов с повышенным риском пролонгированной кардиальной реполяризации. Таким образом, азитромицин не следует применять:

- пациентам с врожденной или документированной пролонгацией интервала QT;

- при применении с другими веществами, удлиняющими QT-интервал, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, цизапирид и терфенадин;

- пациентам с нарушениями уровня электролитов, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии;

- пациентам с клинически значимыми брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, азитромицин не следует назначать одновременно с производными маточных спорыньи. Азитромицин следует с осторожностью применять пациентам с неврологическими или психиатрическими расстройствами. Не следует применять азитромицин при лечении инфицированных ожоговых ран.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Никаких исследований по поводу влияния азитромицина на возможность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Возможность возникновения побочных эффектов, таких как головокружение и судороги, следует принимать во внимание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Азитромицин следует принимать с осторожностью у пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут продолжать интервал QT.

Антациды

Антациды уменьшают Cmax азитромицин, но не влияют на AUC. Азитромицин следует принимать за 1 ч до или за 2 ч после приема антацидов.

Нельфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нельфинавира (750 мг трижды в день) приводит к редукции AUC нельфинавира на 16% от среднего количества и увеличивает AUC азитромицина до 113%, а также увеличивает Cmax азитромицина до 136%. Модификация дозы не требуется, однако следует учитывать побочные эффекты азитромицина.

Карбамазепин

В изучении фармакокинетических взаимодействий у здоровых добровольцев не было отмечено значительных эффектов в фармакокинетике карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин

Не отмечалось значительное влияние циметидина на абсорбцию азитромицина из желудочно-кишечного тракта.

Циклоспорин

Некоторые макролиды оказывают влияние на метаболизм циклоспорина. При одновременном применении азитромицина и циклоспорина терапевтическую ситуацию следует тщательно мониторировать, учитывая недостаточность клинических и фармакокинетических исследований комбинирования и одновременного применения азитромицина и циклоспорина. При комбинированном лечении, если оно оправдано, следует мониторировать уровни циклоспорина и его дозировку.

Теофиллин

Азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры теофиллина, применяемого в однократной дозе. Исследования, изучавшие влияние азитромицина на фармакокинетические параметры теофиллина после повторных доз, не проводились. Поскольку другие макролиды могут повышать уровни теофиллина в сыворотке крови, в случае повторного применения обоих активных веществ уровни теофиллина следует мониторировать.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

После однократного применения варфарина не наблюдалось значительного влияния азитромицина на протромбиновое время. Однако у пациентов, одновременно принимающих варфарин и азитромицин, следует мониторить рост тенденции к геморрагиям, принимая во внимание применение макролидных антибиотиков и варфарина и их влияние на протромбиновое время.

Зидовудин

Однократное применение 1 г азитромицина и многократное применение 1,2 г или 600 мг азитромицина не влияет на фармакокинетику в плазме или почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако применение азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого действия неизвестно, но это может быть преимуществом для пациентов.

Рифабутин

Ни о каком фармакокинетическом взаимодействии между азитромицином и рифабутином не сообщалось. Нейтропения встречалась при одновременном применении азитромицина и рифабутина.

Силденафил

Азитромицин не влияет на фармакокинетику силденафила.

Терфенадин

Фармакокинетические исследования не выявили доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Были редкие случаи, когда возможность таких взаимодействий нельзя было полностью исключить. Однако нет специфических доказательств, что такое взаимодействие возникало.

Дизопирамид

Азитромицин повышает уровень концентрации дизопирамида в сыворотке крови и его кардиотоксический эффект, проявляющийся в форме вентрикулярной тахикардии.

Дигоксин

Некоторые макролиды изменяют метаболизм дигоксина во внутренних органах у некоторых пациентов. При одновременном применении азитромицина и дигоксина следует рассмотреть возможность повышения уровня дигоксина.

Лекарство, которое метаболизируется цитохромом P450

Некоторые макролиды повышают уровни карбамазепина, циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина в сыворотке крови. Такое взаимодействие еще не было установлено для азитромицина и вышеупомянутых лекарств. Таким образом, никаких детальных исследований такого взаимодействия не проводилось.

Производные маточных спорынь

У пациентов, которые лечатся производными маточных спорынь и некоторыми макролидами, может возникать эрготизм. На сегодняшний день нет данных о возможности взаимодействия между производными маточных спорынь и азитромицином. В связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин и производные эрготамина не следует комбинировать.

Другие лекарства

Не наблюдалось никакого значимого клинического взаимодействия между азитромицином и аторвастатином, зафирлукастом, триазоламом и мидазоламом.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является антибиотиком группы азалидов, нового поколения макролидов. Принцип действия азитромицина основан на связывании рибосомальной субъединицы микроорганизма (50s), что таким образом связывает синтез бактериальных белков. Он не влияет на синтез нуклеиновой кислоты. В терапевтических дозах азитромицин является бактериостатиком, при более высоких дозах оказывает бактерицидное действие. Активная субстанция проникает в большей степени в фагоциты и фибробласты, что может способствовать более высокой степени их дистрибуции в воспаленных тканях.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину является естественной или приобретенной. Есть три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация места мишени, альтерации в транспорте антибиотика или модификации антибиотика.

Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозаменам является среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А,

Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинстойкий S. aureus (MRSA).

Контрольные точки чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов:

согласно NCCLS (National Commettee on Clinical Laboratory Standards):

- чувствительность ≤ 2 мг/л; стойкость ≥8 мг/л;

- Haemophilus spp.: чувствительность ≤4 мг/л

- Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes: чувствительность ≤0,5 мг/л; стойкость ≥2 мг/л;

согласно EUCAST (European Commettee on Antimicrobial Susceptibility Testing):

- Haemophilis influenzae и Haemophilis parainfluenzae: чувствительность ≤0,125 мг/л; стойкость >4 мг/л;

- Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes: чувствительность ≤0,25 мг/л; стойкость ≥0,5 мг/л;

- Staphylococcus aureus: чувствительность ≤ 1 мг/л; стойкость ≥2 мг/л;

- Neisseria gonorrhoeae: чувствительность ≤ 0,25 мг/л; стойкость >0,5 мг/л.

Чувствительность

Превалирующая резистентность может варьировать географически и со временем, преимущественно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует найти рекомендацию эксперта по локальному распространению резистентности.

Антибактериальный спектр азитромицина:

Чувствительны

Аэробные грамположительные бактерии

Метициллинчувствительные St. aureus

Пенициллинчувствительные St. aureus

Streptococcus pyogenes (Группа А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilis influenzae и Haemophilis parainfluenzae, Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

E. coli ETEC E.coli EAEC

Анаэробные микроорганизмы

Сlostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы

Borrelia burgdorferi

Chamydia trachomatis

Chamydia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

Виды, приобретающие резистентность в отдельных случаях

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumonia со средней пенициллинчувствительностью и пенициллинстойкостью.

Микроорганизмы с врожденным иммунитетом

Аэробные грамотрицательные бактерии

Enterococcus faecalis

Staphylococcus spp. MRSA,MRSE

Аэробные грамотрицательные бактерии

Pseudomonas aeruginosa

Klebsiella spp.

E.coli

Анаэробные микроорганизмы

Группа Bacteroides fragilis

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения азитромицин быстро всасывается и распределяется по организму. Ижа уменьшает абсорбцию азитромицина из желудочно-кишечного тракта, применяемого в форме капсул, что приводит к снижению Сmax на 54%, а AUC на 43%. Биодоступность азитромицина достигает 34%.

Распространение

Связывание азитромицина варьирует в соответствии с концентрацией в плазме крови. Он связывается с протеинами плазмы примерно на 20% (7-51%) и с увеличением концентрации азитромицина степень связывания с протеинами уменьшается. Объем распределения азитромицина достигает 31,1 л/кг.

Благодаря быстрому распределению в тканях и внутриклеточной пенетрации концентрация азитромицина в тканях выше, чем в сыворотке (более 100 раз). Уровень азитромицина в лейкоцитах очень высок. После однократного использования 1,2 г азитромицина средний уровень концентрации в лейкоцитах составляет до 140 мкг/мл. Азитромицин также легко проникает в другие ткани и жидкости организма, например кости, сперму, простату, яичник, матку, маточные трубы, желудок, печень и желчный пузырь. Однако нет соответственно задокументированных контролируемых исследований применения азитромицина для лечения инфекций вышеупомянутых тканей. Высокая концентрация в тканях может не быть явной с повышением клинической эффективности, несмотря на то, что это важно для эффективности лечения. Антибактериальная эффективность азитромицина зависит, в том числе, от уровня рН. Азитромицин легко проникает в лизосомы, где низкий уровень рН может снизить их активность. Азитромицин слабо проникает в цереброспинальную жидкость, где его концентрация не превышает 0,01 мкг/мл.

Метаболизм

Азитромицин незначительно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Элиминация

Плазменный клиренс азитромицина достигает 630 мл/мин. Период полувыведения составляет 68 часов. Азитромицин выводится главным образом с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Только 6,5% активного вещества выводится с мочой в неизмененной форме.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с легкими и средней тяжести нарушениями функции почек (GFR 10-80) по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (GFR > 80 мл/мин) среднее значение Cmax и AUC0-120 повышается до 5,1% и 4,2% соответственно до следующей пероральной единичной дозы азитромицина 1000 мг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек среднее значение Cmax и AUC0-120 возрастает до 61% и 35% соответственно по сравнению с нормальным.

Пациенты с нарушениями функции печени

На сегодняшний день нет доказательства промаркированных изменений фармакокинетики азитромицина у пациентов со средней степенью нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика азитромицина у пациентов пожилого возраста (65-85 лет) была подобна фармакокинетике у пациентов младшего возраста. Однако у пожилых женщин наблюдалась большая максимальная концентрация (увеличение на 30-50%), но не достигалось существенной кумуляции препарата.

Дети

Были проведены 2 клинических исследования с участием 2 возрастных групп детей (1-5 лет и 5-15 лет). Азитромицин в дозе до 10 мг/кг массы тела в первый день достигал 5 мг/кг в течение 2-5 дней.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: голубые, округлые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые таблетки с однородной поверхностью.

Таблетки по 500 мг: голубые, округлые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые таблетки с однородной поверхностью.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке.

Упаковка. Таблетки по 250 мг: по 3 таблетки в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 500 мг: по 2 или 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Пабьяницкий фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша/ Pharmaceutical Works Polfa в Pabianice Joint-Stock Company, Poland.

Местонахождение. ул.Марш.Дж.Пилсудского 5,95-200 Пабьянице, Польша /

5 марта.J.Pilsudskiego Str., 95-200 Pabianice, Польша.