Инструкция Азарга капли глазные флакон-капельница дроп-тейнер 5 мл

действующие вещества: бринзоламид, тимолола малеат;

1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламида, 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата);

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородная суспензия.

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы. Код АТХ S01E D51.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Горизонтальные капли АЗАРГА® содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью разных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов по отдельности.

Бринзоламид − сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего изофермента глаза. Угнетение карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.

Тимолол − это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, который не проявляет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности, а также не оказывает непосредственного угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что основное его действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

Фармакодинамическое действие

Клинические эффекты

В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли получить пользу от применения комбинированной терапии и которые имели среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст, среднее снижение ВГД при применении глазных капель АЗАРГА® дважды в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках во время всех визитов пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата АЗАРГА®.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель АЗАРГА® дважды в день составляло от 8 до 9 мм рт. ст, что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл дважды в сутки и на 2 мм рт. ст. − эффект при применении тимолола 5 мг/мл дважды в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во время всех визитов в течение исследования.

В трех контролируемых клинических исследованиях глазной дискомфорт после инстилляции глазных капель АЗАРГА® был значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После местного применения в глаз брынзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали перорально бринзоламид по 1 мг дважды в день в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель АЗАРГА®. После применения глазных капель АЗАРГА® дважды в день в течение 13 недель концентрация бринзоламида в красных кровяных тельцах (ЧКТ) в среднем составляла 18,8  ± 3,29 мкМ, 18,1 ± 2,68 мкМ и 18,4 ± 3,01 мкМ соответственно через 4, 10 и 15 недель, указывая на то, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида.

При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель АЗАРГА® среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови и значение концентрация-время (AUC0-12ч) были соответственно на  27% и 28% меньше (Cmax 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC0-12ч 4,71 ± 4,29 нг· г/мл) по сравнению с таковыми в случае применения тимолола 5 мг/мл (Cmax 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0-12ч 6,58 ± 3,18 нг·г/мл). Низкое системное влияние тимолола после применения глазных капель АЗАРГА® не является клинически значимым. После применения глазных капель АЗАРГА® среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение

Связывание бринзоламида с белком плазмы крови является умеренным (примерно 60 %). Благодаря своему высокому сродству с СА-II и в несколько меньшей степени с СА-I брынзоламид проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N-дезетилбринзоламид также аккумулируется в ЧКТ, где преимущественно связывается с СА-I. Сродство бринзоламида и метаболита с красными кровяными тельцами и СА ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.

Данные по распределению в тканях глаза у кроликов продемонстрировали, что тимолол может быть количественно определен во внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель АЗАРГА®. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель АЗАРГА®.

Тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель АЗАРГА®.

Метаболизм

Пути метаболизма бринзоламида включают в себя N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропиловой боковой цепи. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида у человека. Он связывается с СА-I в присутствии бринзоламида и аккумулируется в ЧКТ. Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP3A4, а также по крайней мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а другой связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6.

Экскреция

Бринзоламид выводится преимущественно почками (примерно 60 %). Почти 20 % дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруженными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила (< 1 %).

Тимолол и его метаболиты преимущественно выводятся почками. Примерно 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится также с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t1/2) составляет 4,8 часа после применения глазных капель АЗАРГА®.

Доклинические данные по безопасности

Бринзоламид

Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.

В ходе исследований токсичности на кроликах при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг/кг/сут (в 214 раз больше рекомендуемой ежедневной клинической дозы, составляющей 28 мкг/кг/сут) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сут (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг/сут, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызвавших метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (примерно 5–6 %) при дозе 2 мг/кг/сут до примерно 14 % при дозе 18 мг/кг/сут. Во время лактации при применении 5 мг/кг/сут побочного действия на плод не наблюдалось.

Тимолол

Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.

Исследования токсического влияния тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацию плода у крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальный период (при дозе 50  мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу 14 мкг/кг/сут) и повышенную резорбцию плода у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу).

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата.

Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам.

Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особенности применения»).

Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени не контролируемая кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит.

Гиперхлоремический ацидоз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелая почечная недостаточность.

Исследований глазных капель АЗАРГА® относительно их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили.

Хоча глазные капли АЗАРГА®, которые содержат бринзоламид (ингибитор карбоангидразы) применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли АЗАРГА®, следует учитывать такое проявление взаимодействия.

Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, отвечающие за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он преимущественно выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении глазных капель, содержащих β -блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β-блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином.

β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция в случае внезапного прекращения применения клонидина. Рекомендуется быть осторожным при одновременном применении глазных капель АЗАРГА® и клонидина.

Об усилении системного действия β-блокаторов (например снижение частоты сердечных сокращений, депрессию) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например квинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью.

β-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникнуть те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении блокаторов β-адренергических рецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, которые применяют глазные капли АЗАРГА®, возможно возникновение реакций гиперчувствительности, присущие всем производным сульфонамидов, включающие синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Во время лечения глазными каплями АЗАРГА® пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности и о необходимости тщательно контролировать реакции кожи.

Порушения со стороны сердца.

β-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), гипотензией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

В связи с негативным влиянием на время проведения импульса, β-блокаторы с осторожностью можно назначать пациентам с блокадой сердца только первой степени.

Сосудистые нарушения

Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.

Гипертиреоидизм

β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизма.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренергических рецепторов.

Нарушение функции органов дыхания

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летальных, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения.

Офтальмологические капли АЗАРГА® следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и лишь тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Блокаторы β-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-щелочного баланса

Горизонтальные капли АЗАРГА® содержат бринзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, что и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

Разумственная активность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять работу, требующую умственной активности и/или физической координации. Глазные капли АЗАРГА® абсорбируются системно, следовательно, указанные эффекты могут возникать и при местном применении препарата.

Анафилактические реакции

При применении β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза при лечении, которое было направлено на снижение секреции внутриглазной жидкости (например тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз блокаторы β-адренергических рецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.

Отдельное применение

Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами. Применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли АЗАРГА®. Сопутствующее применение глазных капель АЗАРГА® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовалось и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологические эффекты

Опыт применения глазных капель АЗАРГА® для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, рекомендуется постоянный мониторинг ВГД.

После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение внутриглазного давления будет продолжаться в течение 5–7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Глазные капли АЗАРГА® не исследовались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется.

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовали.

Особое внимание следует обратить на пациентов, которые носят контактные линзы, поскольку исследований у этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому применение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение.

Горизонтальные капли АЗАРГА® можно применять во время ношения контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»).

Бензалкония хлорид

Горизонтальные капли АЗАРГА® содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Нужно предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗАРГА® и подождать 15 мин после инстилляции, прежде чем снова надевать контактные линзы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов при частом или длительном применении капель.

Нарушение функций печени

Препарат АЗАРГА® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функций печени тяжелой степени.

Беременность

Нет соответствующих данных по применению бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли АЗАРГА® не следует применять в период беременности. Относительно возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов существует риск нарушений внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались симптомы β-блокады (например брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны быть под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли АЗАРГА® перед родами.

Учитывая отсутствие данных по применению бринзоламида беременным женщинам или их ограниченность и подтвержденное наличие токсического влияния на репродуктивную функцию у животных, не следует назначать этот препарат беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако, при применении терапевтических доз тимолола в глаз, маловероятно, что его наличие в грудном молоке является достаточным, для того чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. Относительно возможности уменьшения системной абсорбции, см. раздел «Доклинические данные по безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного кормления. Решение о прекращении грудного кормления или воздержание от применения глазных капель АЗАРГА® должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.

Репродуктивная функция

Исследований влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата АЗАРГА®, глазных капель, не проводилось.

Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального применения.

При применении глазных капель АЗАРГА® не ожидается какого-либо влияния на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Очечные капли АЗАРГА® имеют минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или расстройства со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Доза составляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА® в кон’юнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.

Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезного канала или закрыть веки. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями АЗАРГА® применение другого средства следует прекратить, начав применение глазных капель АЗАРГА® со следующего дня.

Пациенты с нарушениями функций печени и почек

Не проводилось каких-либо исследований препарата АЗАРГА® или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушениями функций печени и почек. Нет необходимости в корректировке дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.

Нет необходимости в корректировке дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.

Не проводились исследования применения препарата АЗАРГА® пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся главным образом почками, препарат АЗАРГА® противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат АЗАРГА® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»). 

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.

После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Дети

Безопасность и эффективность применения глазных капель АЗАРГА® детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению этой категории пациентов отсутствуют.

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА® лечение симптоматическое и поддерживающее. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозное состояние, а также возможно влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования продемонстрировали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.

Краткий обзор данных по безопасности

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаза и боль в глазу, возникавшие у примерно от 2 % до 7 % пациентов.

Краткий обзор побочных реакций, приведенный в форме таблицы

Во время клинических исследований глазных капель АЗАРГА® и компонентов бринзоламида и тимолола, а также в постмаркетинговый период, сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), единичные (≥1/10000 до <1/1000) или единичные (<1/10000) или частота возникновения неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

1Побичные реакции, которые наблюдались при применении препарата АЗАРГА®.

2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в качестве монотерапии.

3Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Дисгевзия (горький или непривычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель АЗАРГА®, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Очные капли АЗАРГА® содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, абсорбируется системно. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, которые свойственны пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.

Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, которые свойственны системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции, включают реакции, присущие классу офтальмологических β-блокаторов.

Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель АЗАРГА®. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Повідомлялось о таких побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Уведомление о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года. Не использовать более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Не использовать более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.

Сохранять в местах, недоступных для детей.

По 5 мл во флаконах-капельницах. По 1 флакону-капельнице в коробке из картона.

По рецепту.

Алкон-Куврьор/Alcon-Couvreur.

Адрес

Рийксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.