Инструкция Азагилин таблетки 1 мг блистер №30

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит 1,44 мг разагилина тартрата, который соответствует 1 мг разагилина.

вспомогательные вещества: трегалозы дигидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота лимонная, тальк, кислота стеариновая, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Фармакодинамика

Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО).

Выделяют два основных типа МАО - А и В. МАО-В является типом МАО, что в подавляющем большинстве локализуется в головном мозге человека.

В исследованиях ex vivo на клетках мозга, печени и тканях пищеварительного тракта было установлено, что разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы типа В (МАО-В).

Точный механизм действия разагилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен способностью препарата блокировать МАО-В. В результате этого повышается внеклеточный уровень дофамина в стриатуме и, как результат - усиливается дофаминергическая активность. Такой механизм, вероятно, обеспечивает терапевтическую эффективность разагилина, что было продемонстрировано на моделях дофаминергической моторной дисфункции.

Фармакокинетика

Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема разагилина составляет 36%. Пища не влияет на время достижения (Тmax) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Смахта площадь под кривой концентрация-время (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14C-меченого разагилина колеблется от 60 % до 70 %.

Метаболизм. Разагилин почти полностью биотрансформируется в печени. Метаболизм осуществляется двумя главными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Основным активным метаболитом разагилина является 1-аминоиндан, которому не свойственна способность ингибировать МАО-В. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Основной путь выведения разагилина осуществляется в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

После перорального приема 14C-меченого разагилина его выведение осуществляется преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени - с калом (21,8%), полный период выведения 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5-2 мг. Период полувыведения составляет 0,6-2 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

Монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;

адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;

адъювантная терапия с применением леводопы с изменением конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), потому что существует риск неселективного угнетения МАО, что может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций в случае одновременного применения петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, или с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагіліну с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗС), трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не проявляла клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

При исследовании метаболизма разагилина in vitro было выявлено, что изофермент СУР1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитора изофермента СУР1А2) приводит к повышению AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (изофермент СУР1А2) не влияет на фармакокинетику разагилина. Следовательно, мощные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме крови.

Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax  (5,9-8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Соответственно, разагилин в терапевтических концентрациях не влияет на метаболизм этих изоферментов и не вызывает появление клинически значимых эффектов.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона клиренс разагилина увеличивается на 28 %.

Тирамин / разагилин-взаимодействия.

Результаты 5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды у этих пациентов (464 пациента применяли 0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства контроля над побуждениями могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над побуждениями были получены для разагилина в постмаркетинговом периоде. Состояние пациентов следует постоянно проверять на предмет наличия расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройствах контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов во время приема разагіліну, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое стремление к расходованию денег или приобретение вещей.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных реакций леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций возможно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, которая наблюдалась во время одновременного приема разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с походкой.

Известно, что при одновременном применении разагилина с агонистами дофамина ортостатическая гипотензия отмечалась у 3,1% пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,6% пациентов, получавших плацебо.

При исследовании применения разагилина в качестве монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций у 1,3 % пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,7 % пациентов, принимавших плацебо. При исследовании одновременного применения разагилина и агонистов дофамина галлюцинации наблюдались у 1,2% пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 1,8% пациентов, получавших плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг/сут и агонисты дофамина, 0,6 % пациентов прекратили применение препарата и преждевременно прекратили участие в исследовании из-за галлюцинаций, в группе плацебо никто из пациентов не прекратил применение препарата и не прекратил участия в исследовании из-за галлюцинаций.

Не рекомендуется одновременное применение разагіліну и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, которые входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

По данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно в случае длительного применения и/или высокой кумулятивной дозы разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилина у пациентов со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования поражения печени от легкой до средней степени лечение разагилином следует прекратить.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами - засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости, которые лечатся разагіліном, следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»).

Нет клинических данных по применению разагилина беременными. Исследования на животных не показали прямого и косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, - подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с техническим оборудованием.

Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не имеет вредного воздействия.

Пациенты, которые лечатся разагилином и у которых наблюдается сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, должны быть проинформированы о воздержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которой, из-за ослабленной бдительности, они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или летального исхода (например, при управлении техникой), пока они не приобрели достаточный опыт поведения при лечении разагіліном и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность.

Если наблюдается усиление сонливости или появление дополнительных эпизодов внезапного засыпания во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездке в автомобиле в качестве пассажира и т.д.) когда-либо во время лечения разагилином, пациенты не должны управлять автотранспортом или участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее неожиданно испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания перед применением разагилина.

Пациентов следует предупреждать о возможном усилении эффектов седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, нейролептиков, антидепрессантов) при их применении в комбинации с разагіліном или при приеме сопутствующих препаратов, увеличивающих уровень разагіліну в плазме крови (например, ципрофлоксацин) (см. раздел «Особенности применения»).

Режим дозирования

Монотерапия

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Следует избегать применения разагилина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети

Из-за недостаточности данных по применению препарата детям не рекомендуется применять разагилин данной категории пациентов.

Симптомы передозировки разагилином при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз, серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследования однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, которые получали 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, которые получали 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести возникновение которых связано с применением разагилина и те побочные реакции, которые не связаны с лечением разагилином.

Во время исследования с применением высоких доз разагіліну у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагіліном в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, которые применяли 1 мг/сут разагіліну (количество пациентов, получавших разагілін - 149, плацебо-группа - 151).

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 до < 1/10), нечасто (³ 1/1000 до < 1/100), редко (³ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии: часто - грипп.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - карцинома кожи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита.

Психические расстройства: часто - депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - головокружение.

Со стороны сердца: часто - стенокардия; нечасто - инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - дерматиты; нечасто - везикулобулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в костях и мышцах, боль в шее, артриты.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения: часто - лихорадка, утомляемость.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, которые применяли 1 мг/сут разагіліну (количество пациентов, получавших разагілін - 380, плацебо-группа - 388).

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто ³ 1/10, часто (³ 1/100 до < 1/10), нечасто (³ 1/1000 до < 1/100), редко (³ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - меланома кожи.

Нарушение обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита.

Психические расстройства: часто - галлюцинации, патологические сновидения; нечасто - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто - дискинезия; часто - дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия; нечасто - острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сердца: нечасто - стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в шее.

Исследования: часто - снижение массы тела.

Повреждения и другие осложнения: часто - случайные падения.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

К наиболее распространенным побочным реакциям, частота которых у пациентов, лечившихся разагіліном, была на > 3 % выше, чем в плацебо-группе, относятся периферические отеки, случайные падения, артралгия, кашель и бессонница.

Ниже приведены побочные реакции, возникшие у > 2 % пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (как адъювантную терапию с применением агонистов дофамина) в ходе плацебо-контролируемого исследования. Частота возникновения этих побочных реакций превышала соответствующие показатели в плацебо-группе (количество пациентов, получавших разагилин - 162, плацебо-группа - 164).

Инфекции и инвазии: Инфекции верхних дыхательных путей.

Психические расстройства: Бессонница.

Со стороны нервной системы: Головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта: Головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: Артралгия, боль в спине.

Общие расстройства: Периферические отеки.

Повреждения и другие осложнения: Случайные падения.

К другим побочным явлениям, потенциально имеющим клиническое значение и отмечавшимся у 1  % пациентов, получавших разагілін (как адъювантную терапию с применением агонистов дофамина), а также имеют по меньшей мере такую же частоту, как и в плацебо-группе (с указанием в порядке уменьшения частоты) принадлежали сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушение равновесия, запор, императивное влечение к мочеиспусканию, увеличение массы тела, бронхит, боль в груди, когнитивные расстройства, дискинезия, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, артериальная гипотензия, нервозность, боль в области ротоглотки, боль, предобморочное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечеткость зрения.

Существенные различия профиля безопасности разагилина в зависимости от возраста или пола не отмечались.

Во время постмаркетинговых исследований у больных паркинсонизмом, получавших разагилин, возникали галлюцинации и спутанность сознания.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИОЗН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома у пациентов, которые применяли антидепрессанты/СИОЗС одновременно с разагилином. Клинически серотониновый синдром проявлялся тревожностью, спутанностью сознания, ригидностью мышц, гипертермией и миоклоническими судорогами.

Во время клинических исследований одновременно с разагіліном не применяли флуоксетин или флувоксамин, однако применяли антидепрессанты с разагіліном: амитриптилин в дозе не менее 50 мг в сутки, тразодон - не менее 50 мг в сутки, циталопрам - не менее 20 мг в сутки, сертралин - не менее 100 мг в сутки и пароксетин - не менее 30 мг в сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома во время проведения исследования, в котором принимали участие 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, получавших разагилин и СИОЗС/СИОЗС.

Результаты 5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды у этих пациентов (464 пациента применяли 0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертензивного криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамином, у пациентов, которые применяли разагилин.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, который принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Расстройства контроля над побуждениями: у пациентов, применяющих дофаминовые агонисты и/или другие дофаминергические препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилина: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, которые применяют агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина.

Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких, как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более, чем через год после начала лечения.

4 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Х. УРИАЧ И КОМПАНИЯ, С.А./J. URIACH Y COMPANIA, S.A./ГАЛЕНИКУМ ХЕЛС, С.Л./GALENICUM HEALTH, S.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Авда. Ками Рейал, 51-57, Палау-Солита и Плегаманс, Барселона, 08184, Испания. Avda. Cami Reial, 51-57, Palau-Solita i Plegamans, Barcelona, 08184, Spain.

Авда. Корнелла 144, 7o-1a д. ЛЕКЛА, Эсплугас-де-Любрагат, Барселона, 08950, Испания.

Avda. Корнелла 144, 7o-1a Edificio LEKLA, Esplugues de Llobregat, Barcelona, 08950, Spain.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу:

бульвар Вацлава Гавела, дом 8, г. Киев, 03124,

тел/факс:+38 044 281 2333.