Атомоксин капсулы твердые 40 мг блистер №14

Состав

действующее вещество: атомоксетин в форме гидрохлорида атомоксетина;

1 капсула содержит 40 мг атомоксетина;

другие составляющие: крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), кремния диоксид коллоидный безводный, диметикон (350);

состав капсулы:

для капсул по 40 мг: желатин, натрия лаурилсульфат (E 487), диоксид титана (E 171), индигокармин (E 132), вода очищенная;

типографская краска (черная): поливочный сироп с шеллаком 45% (20% этерифицированный) в этаноле, оксид железа черный (E172), пропиленгликоль (Е1520).

Форма выпуска

Капсулы жесткие.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического транспортера норадреналина, вероятный механизм действия которого заключается в том, что он оказывает косвенное влияние на транспортеры серотонина и дофамина. Атомоксетин имеет минимальную аффинность с другими норадренергическими рецепторами или другими транспортерами или рецепторами нейротрансмиттеров. Атомоксетин имеет два главных окислительных метаболита - 4 ‑гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетином эффективность как ингибитор транспортера норадреналина, но, в отличие от атомоксетина, этот метаболит также имеет определенную ингибирующую активность по отношению к транспортеру серотонина. Однако любое влияние на этот транспортер обычно минимально, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму, поэтому циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетина у пациентов, являющихся быстрыми метаболизаторами, и 0,1% концентрации). атомоксетина у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами). N-десметилатомоксетин имеет значительно более низкую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетином. В равновесном состоянии он циркулирует в плазме крови в низших концентрациях у быстрых метаболизаторов и концентрациях, сравнимых с концентрациями исходного лекарственного средства, в медленных метаболизаторов.

Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В процессе исследования адиктогенного потенциала у взрослых, где сравнивали эффекты атомоксетина и плацебо, атомоксетин не ассоциировался с моделью ответа, что указывает на свойства стимулятора или эйфорианта.

Показания

Атомоксетин предназначен для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей от 6 лет, подростков и взрослых в рамках комплексной программы лечения. Лечение должно быть начато специалистом, имеющим опыт лечения СДВГ, например педиатром, детским/подростковым психиатром или психиатром. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с текущими критериями DSM (критерии по диагностике и статистическому учету психических расстройств) или руководством МКБ (международной классификации болезней).

У взрослых следует подтвердить наличие симптомов СДВГ, возникших в детском возрасте. Целесообразно вовлечь в процесс принятия решения незаинтересованное лицо, не следует начинать лечение атомоксетином, если наличие симптомов СДВГ в детстве не подтверждено. Диагноз не может быть поставлен исключительно при наличии одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны быть симптомы СДВГ по меньшей мере средней тяжести, что подтверждается функциональным нарушением средней тяжести по меньшей мере в 2 отраслях (например, в социальной, научной и/или профессиональной деятельности), которые влияют на различные аспекты жизни человека.

Дополнительная информация по безопасности применения этого лекарственного средства

Комплексная программа лечения обычно охватывает психологические, образовательные и социальные мероприятия и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, который характеризуется симптомами, которые могут включать хроническую неустойчивость внимания, патологическое отвлечение, эмоциональную лабильность, импульсивность, умеренную или тяжелую гиперактивность. на ЭЭГ. В некоторых случаях возможно нарушение обучаемой способности.

Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с этим синдромом, поэтому решение о применении лекарственного средства должно основываться на тщательной оценке выраженности симптомов и степени нарушения с учетом возраста пациента и длительности симптомов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Атомоксетин не следует назначать в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО). Атомоксетин нельзя применять не менее 2 недель после прекращения лечения ИМАО. Лечение ИМАО не начинать в течение 2 нед после отмены атомоксетина.

Лекарственное средство нельзя назначать пациентам с узкоугловой глаукомой, поскольку в клинических испытаниях применение атомоксетина ассоциировалось с увеличением частоты мидриаза.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или нарушениями мозгового кровообращения (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения могут включать тяжелую гипертензию, сердечную недостаточность, артериальную окклюзионную болезнь, стенокардию, гемодинамически значимую врожденную болезнь сердца, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, потенциально опасную для жизни аритмию и каналопатию. Тяжелые нарушения мозгового кровообращения могут включать аневризм головного мозга или инсульт.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с имеющейся феохромоцитомой или феохромоцитомой в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Применение

Дозы

Препарат Атомоксин ^можно принимать утром в виде однократной суточной дозы. Пациенты, не достигающие удовлетворительного клинического ответа (переносимости (например, в случае возникновения тошноты или сонливости) или эффективности), когда принимают препарат Атомоксин ^в виде однократной суточной дозы, могут извлечь пользу от приема препарата 2 раза в сутки равномерно разделенными дозами утром и после обеда или рано вечером.

Пациенты детского возраста

Подбор доз для пациентов младенческого возраста с массой тела до 70 кг:

Применение лекарственного средства Атомоксин ^{следует} начать с общей суточной дозы примерно 0,5 мг/кг. Необходимо принимать эту дозу в течение как минимум 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг/кг/сутки (в зависимости от массы тела пациента и имеющихся дозировок атомоксетина). При применении лекарственного средства в дозах, превышающих 1,2 мг/кг/сут, не было отмечено дополнительной пользы. Безопасность однократных доз свыше 1,8 мг/кг/сутки и общих суточных доз свыше 1,8 мг/кг не систематически оценивали. В некоторых случаях продолжение лечения в зрелом возрасте может быть целесообразным.

Подбор доз для пациентов младенческого возраста с массой тела от 70 кг:

Применение препарата Атомоксин ^{следует} начать с общей суточной дозы 40 мг. Необходимо принимать эту дозу в течение как минимум 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 80 мг. При применении лекарственного средства в дозах, превышающих 80 мг, не было отмечено дополнительной пользы. Максимальная рекомендуемая общая суточная дозировка составляет 100 мг. Безопасность однократных доз свыше 120 мг и общих суточных доз свыше 150 мг систематически не оценивали.

Взрослые пациенты

Применение лекарственного средства Атомоксин ^{следует} начать с общей суточной дозы 40 мг. Необходимо принимать эту дозу в течение как минимум 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости. Максимальная суточная доза составляет от 80 мг до 100 мг. Максимальная рекомендуемая общая суточная дозировка составляет 100 мг. Безопасность однократных доз свыше 120 мг и общих суточных доз свыше 150 мг систематически не оценивали.

Дополнительная информация по безопасности применения этого лекарственного средства

Предварительное обследование

Перед назначением лечения необходимо собрать соответствующий медицинский анамнез и выполнить базовую оценку сердечно-сосудистой функции пациента, включая измерение АД и ЧСС (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Постоянный мониторинг

Необходимо регулярно проводить оценку сердечно-сосудистой функции пациента, измеряя АД и ЧСС после каждого случая корректировки дозы, а затем каждые 6 месяцев. Для пациентов младенческого возраста рекомендуется использование процентильного метода оценки АД. Для взрослых пациентов следует соблюдать текущие руководства по гипертензии (см. раздел «Особенности применения»).

Отмена лечения

В процессе проведения исследований не были описаны выраженные симптомы отмены. При развитии значительных побочных эффектов прием атомоксетина можно внезапно прекратить или постепенно снижать дозу лекарственного средства в течение соответствующего периода времени.

Лечение препаратом Атомоксин ^не должно быть бессрочным. Через год применения препарата необходимо провести повторную оценку потребности в продолжении терапии, особенно когда пациент достиг длительного удовлетворительного ответа.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Применение атомоксетина пациентам от 65 лет не оценивали систематически.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлда-Пью) начальные и целевые дозы следует уменьшить до 50% обычной дозы. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда-Пью) начальную дозу и целевые дозы следует уменьшить до 25% обычной дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной болезни системная экспозиция атомоксетина была выше, чем у здоровых лиц (приблизительно на 65%), но когда экспозиция была скорректирована на дозу мг/кг, разница отсутствовала. Следовательно, пациентам с СДВГ с терминальной стадией почечной болезни или меньшей степенью почечной недостаточности препарат Атомоксин ^может быть назначен в стандартных дозах. Атомоксетин может усиливать гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Приблизительно 7% пациентов европеоидной расы имеют генотип, соответствующий нефункциональному ферменту CYP2D6 (таких лиц называют медленными метаболизаторами CYP2D6). У пациентов с этим генотипом экспозиция атомоксетина в несколько раз превышает экспозицию у пациентов с функциональным ферментом. Следовательно, медленные метаболизаторы подвергаются высокому риску побочных реакций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Для пациентов с известным генотипом медленного метаболизатора можно рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы и медленного повышения дозы.

Способ применения

Для перорального приема. Препарат Атомоксин ^можно применять независимо от еды.

Капсулы не открывать, а содержимое внутри капсулы не следует удалять и принимать каким-либо другим способом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения атомоксетина у детей и подростков до 6 лет не установлены, поэтому лекарственное средство Атомоксин ^не следует назначать детям данной возрастной категории (см. Особенности применения).

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость ² ; часто – головокружение; нечасто – обморок, тремор, мигрень, парестезия*, гипоэстезия*, приступы**.

Со стороны органов зрения: часто – мидриаз; нечасто – затмение зрения.

Со стороны сердца: редко – учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT**.

Со стороны сосудов: редко – болезнь Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – одышка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе ¹ , рвота, тошнота; часто – запор, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение уровня билирубина в крови*; редко – патологические уровни/повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – дерматит, зуд, сыпь; нечасто – гипергидроз, аллергические реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – осложненное мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – приапизм, генитальная боль у пациентов мужского пола.

Общие расстройства и реакции в месте применения: часто – утомляемость, апатия, боль в груди (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – астения.

Передозировка

Признаки и симптомы

Известно, что в период послерегистрационного применения зарегистрированы нелетальные случаи острой и хронической передозировки атомоксетином после применения его в виде монотерапии. Наиболее частыми симптомами, которые сопровождали острую и хроническую передозировку, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор и нарушения поведения. Также сообщалось о гиперактивности и возбуждении. Кроме того, наблюдались признаки и симптомы, соответствующие легкой или умеренной активации автономной нервной системы (например, тахикардия, повышение АД, мидриаз, сухость во рту), также поступали сообщения о зуде и сыпи. Большинство случаев имели легкую или умеренную степень тяжести. В некоторых случаях передозировка, связанная с атомоксетином, сообщалось об эпилептиформных приступах, очень редко – о удлинении интервала QT. Также были зарегистрированы летальные случаи в результате острой передозировки, связанной со смешанным приемом атомоксетина и по меньшей мере одного другого лекарственного средства.

Опыт, связанный с передозировкой атомоксетина в процессе клинических исследований, ограничен.

Лечение

Необходимо обеспечить должную вентиляцию легких. В течение 1 часа после передозировки можно использовать активированный уголь для уменьшения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также применение соответствующих симптоматических и поддерживающих мер. Пациент должен находиться под наблюдением не менее 6 часов. Поскольку атомоксетин в значительной степени связывается с белками, лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на атомоксетин

ИМАО. Атомоксетин не следует применять вместе с ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP2D6 (СИОС (например, флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин). У пациентов, получающих эти лекарственные средства, AUC атомоксетина может возрасти в 6–8 раз, а C _{ss max} атомоксетина может увеличиться в 3–4 раза, поскольку он метаболизируется CYP2D6. Пациентам, уже принимающим лекарственные средства, ингибирующие CYP2D6, может потребоваться медленное снижение дозы и окончательная более низкая доза атомоксетина. Если ингибитор CYP2D6 назначают или прекращают после титрования атомоксетина до соответствующей дозы, у пациента следует повторно оценить клинический ответ и переносимость, чтобы определить необходимость в корректировке дозы.

Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании атомоксетина с мощными ингибиторами ферментов цитохрома Р450, кроме CYP2D6, у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами CYP2D6, поскольку риск клинически значимого увеличения AUC атомоксетина in vivo неизвестен.

Сальбутамол (или другие β2- _{агонисты} ). Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим высокие дозы сальбутамола (или других β ₂ -агонистов) в аэрозольной форме или путем системного применения, поскольку влияние на сердечно-сосудистую систему может усилиться.

Данные по этому взаимодействию противоречивы. Системно введенный сальбутамол (600 мкг в/в в течение 2 ч) в сочетании с атомоксетином (60 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) вызвал увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и АД (АД). Этот эффект был наиболее выражен после начального сопутствующего применения сальбутамола и атомоксетина, но показатели вернулись к исходному уровню через 8 часов. Однако в отдельном исследовании, в котором приняли участие здоровые взрослые добровольцы азиатского происхождения, бывшие метаболизаторами атомоксетина, при кратковременном сопутствующем применении атомоксетина (80 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) влияние стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкСС) на АД не усилился. Подобным образом, после многократных ингаляций сальбутамола (800 мкг) ЧСС не изменялась независимо от наличия или отсутствия атомоксетина.

Необходимо контролировать ЧСС и АД, а при значительном увеличении ЧСС и АД при сопутствующем применении этих лекарственных средств корректировка дозы атомоксетина или сальбутамола (или других β ₂ -агонистов) может быть обоснована.

Существует вероятность повышения риска удлинения интервала QT, если атомоксетин применяют с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (такими, как нейролептики, противоаритмические средства класса IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (такими, как тиазидные диуретики), и лекарственными средствами, ингибирующими CYP2D6.

Судороги представляют собой потенциальный риск при применении атомоксетина. Рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог (таких, как трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), нейролептики, фенотиазины или бутирофенон, мефлохин, хлорохин, хлорохин, бупро. »). Кроме того, из-за риска развития судорожного приступа рекомендуется быть осторожными при прекращении сопутствующего лечения бензодиазепинами.

Гипотензивные лекарственные средства. Следует с осторожностью использовать атомоксетин с гипотензивными лекарственными средствами. Из-за возможного повышения АД атомоксетин может снизить эффективность гипотензивных лекарственных средств, применяемых для лечения гипертензии. Необходимо контролировать АД, при значительных его изменениях можно просмотреть схему лечения атомоксетином или гипотензивными лекарственными средствами.

Вазопрессорные лекарственные средства или лекарственные средства повышающие АД. Из-за возможного увеличения влияния на АД атомоксетин следует осторожно применять вместе с вазопрессорными лекарственными средствами или лекарственными средствами, которые могут повышать АД (например, сальбутамолом). Необходимо контролировать АД, в случае его значительных изменений можно просмотреть схему лечения атомоксетином или вазопрессорными лекарственными средствами.

Лекарственные средства, влияющие на норадреналин. Из-за возможного дополнительного или синергического фармакологического воздействия следует с осторожностью применять атомоксетин вместе с лекарственными средствами, влияющими на норадреналин (например, с антидепрессантами, такими как имипрамин, венлафаксин и миртазапин, или противоотечными средствами, такими как псевдоэфедрин или фени).

Лекарственные средства, влияющие на уровень рН желудка. Лекарственные средства, повышающие уровень pH желудка (гидроксид магния/гидроксид алюминия, омепразол) не влияли на биодоступность атомоксетина.

Лекарственные средства, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Проводились in vitro исследования медикаментозного вытеснения для атомоксетина и других лекарственных средств, которые в терапевтических концентрациях в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетина с человеческим альбумином. Подобным образом, атомоксетин не влиял на связывание этих соединений с человеческим альбумином.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.