Инструкция Асакол таблетки покрытые оболочкой кишечно-растворимой 800 мг блистер №60

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит месалазина 400 мг или 800 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, повидон;

оболочка: метакриловый сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, от красноватого до коричневатого цвета.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Фармакодинамика.

Месалазин подавляет стимулированную LTB4 миграцию кишечных макрофагов, ограничивая миграцию макрофагов к воспаленным участкам. Таким образом тормозится выработка провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Недавно выявлено, что месалазин активирует рецептор PPAR-γ, который противодействует ядерной активации кишечных воспалительных реакций.

Клиническая эффективность

Лечение острого язвенного колита исследовалось у 529 пациентов с легкими и умеренными симптомами. Из шести контролируемых исследований два были плацебо-контролируемыми, а четыре исследования были сравнительными или использовались как исследования по определению дозы. Продолжительность лечения составляла от четырех до шести недель. Общим для всех пациентов было наличие заболевания, что подтверждается сигмоидоскопией. Ответ на лечение контролировалась с помощью клинических исследований, самоконтроля пациента и клинических результатов (результаты сигмоидоскопии) ежедневно или с интервалом в несколько недель. Оба плацебо-контролируемые исследования достигли статистически значимого результата в пользу месалазина.

Поддержание ремиссии при язвенном колите исследовалось у 503 пациентов. Из четырех контролируемых исследований одно было плацебо-контролируемое и три сравнительных. Продолжительность лечения составляла от четырех до одиннадцати месяцев. Конечной точкой исследования было возникновение рецидива по доказательствам сигмоидоскопии. Плацебо-контролируемое исследование достигло статистически значимого результата в пользу месалазина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема месалазина действующее вещество попадает в нижний отдел подвздошной кишки в неизмененном виде. Активное вещество начинает высвобождаться при рН > 7. Абсорбцию исследовали в стационарных условиях у 38 здоровых добровольцев, а также у 14 пациентов с язвенным колитом в фазе ремиссии. Средняя абсорбция (кумулятивная экскреция с мочой) составляла 26 %. Связывание с белками плазмы составляет 40 % для месалазина и 80 % для N-ацетил-месалазина.

Распределение

Исследования распределения не проводились.

Метаболизм

По мере перехода на слизистую оболочку кишечника месалазин уже предварительно системно метаболизируется до N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина N-ацетилирована в печени и кишечной флоре.

Выведение

Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26 % от пероральной дозы.

Неспецифический язвенный колит от легкой до умеренной степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь Крона.

Повышенная чувствительность к месалазину или к любому другому компоненту препарата или известная аллергия к салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2).

Детский возраст до 6 лет.

Особые меры безопасности

Перед и во время лечения, на усмотрение лечащего врача, следует планировать анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочевыделения (тест-система). Как общая установка рекомендуются повторные анализы через 14 суток после начала лечения и затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если обнаруживаются дополнительные признаки печеночной или почечной недостаточности, такие тесты следует провести немедленно.

Нарушение функции почек

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При появлении признаков расстройства почек лечение Асаколом® следует немедленно прекратить и пациенты должны срочно обратиться к врачу.

Нефролитиаз

При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе о случаях образования камней, которые на 100 % состояли из месалазина. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить употребление надлежащего количества жидкости.

Месалазин может вызвать красно-коричневую окраску мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащегося в некоторых отбеливателях).

Дискразия крови

Очень редко сообщалось о тяжелой дискразии крови. При дискразии крови лечение Асаколом® следует немедленно прекратить (признаки непонятного кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или выявлении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу.

Нарушение функции печени

Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. Асакол® следует применять с осторожностью пациентам с поражениями печени.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении лекарственного средства Асакол® изредка сообщали о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (мио - или перикардит). В случае известных предыдущих сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, Асакол® не следует применять. Нужно проявлять осторожность в отношении пациентов с предыдущим мио - и перикардитом аллергического происхождения, несмотря на его причину.

Заболевания легких

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с легочными заболеваниями, особенно с астмой, в течение терапии лекарственным средством Асакол®.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

Лечение препаратом Асакол® пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует начинать только под тщательным наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпания на коже, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Учитывая теоретические данные, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью.

Непереносимость углеводов

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Наличие таблеток в испражнениях

Есть отдельные сообщения о наличии целых таблеток в испражнениях. Эти, казалось бы, цельные таблетки могут в некоторых случаях представлять собой в основном пустые оболочки от таблеток, покрытых оболочкой. При частом обнаружении целых таблеток в испражнениях пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рекомендуется применение препарата Асакол® только при нормальной функции почек и печени. В целом терапию следует продолжать с осторожностью (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые были зарегистрированы при лечении месалазином. Прием месалазина следует прекратить при первых проявлениях и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как сыпь на коже, поражение слизистой оболочки кишечника, или при любых других признаках гиперчувствительности.

Были единичные сообщения о допустимом изменении коагуляции (значение INR) после комбинированного введения с кумаринами (фенпрокумон, варфарин).

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Может возникнуть инфекция, угрожающая жизни. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать по выявлению признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через один месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия с участием взрослых или детей не проводились.

Вспомогательные вещества, которые представляют особый интерес.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные применения Асакола® беременным женщинам. Однако у ограниченного количества беременных женщин, принимавших месалазин (627), не было выявлено никакого негативного влияния на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодня другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном отдельном случае длительного приема высоких доз месалазина (2-4 г перорально) беременной у новорожденного ребенка наблюдали почечную недостаточность. Исследования применения перорального месалазина у животных не указывают о прямом или опосредованном вредном влиянии на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следовательно, Асакол® следует назначать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодня существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, которые кормят грудью. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Следовательно, Асакол® следует применять во время кормления грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Никаких соответствующих исследований не проводилось. Никакого негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не предвидится.

Взрослые

Язвенный колит.

Начало лечения. Одна таблетка лекарственного средства Асакол® по 800 мг утром, в полдень и вечером.

В случае клинической картины особо тяжелой степени и резистентности к лечению суточную дозу можно увеличить до шести таблеток по 800 мг.

Поддерживающая терапия.

Во время поддерживающего лечения в стадии ремиссии рекомендуемую дозу можно увеличить до 2,4 г месалазина в сутки и корректировать индивидуально. Дозу следует разделить на несколько приемов.

Болезнь Крона.

При лечении заболевания в фазе обострения и при поддерживающей терапии дозировку следует подбирать индивидуально, ее можно увеличивать до 4 г месалазина в сутки за несколько приемов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы, если не нарушена функция почек и печени.

Дети в возрасте от шести лет

Язвенный колит или болезнь Крона.

• Активное заболевание: дозу определяют индивидуально, начиная с 30-50 мг/кг массы тела/сутки за несколько приемов. Максимальная доза - 75 мг/кг массы тела/сутки за несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.

Поддерживающая терапия: дозу определяют индивидуально, начиная с 15-30 мг/кг массы тела/сутки за несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.

Обычно детям с массой тела до 40 кг рекомендуется применять половину дозы, рекомендованной для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг - нормальную дозу, рекомендованную для взрослых.

Способ применения

Таблетки предназначены для перорального применения, и их нужно глотать целиком. Таблетки ни при каких обстоятельствах не следует жевать, разбивать или измельчать. По возможности их следует принимать перед едой, запивая стаканом жидкости.

Если одна или несколько доз пропущены, следующую дозу следует принимать как обычную.

Продолжительность применения определяет врач. Обычно ремиссия при язвенном колите и болезни Крона наступает через 8-12 недель приема Асакола.

Дети

Таблетки Асакол® не применять детям в возрасте до 6 лет, так как опыт применения препарата этой возрастной группе недостаточен.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь.

Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Сводные данные о нежелательных реакций

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена из имеющихся данных).

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).

Очень редко: измененные показатели крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения), угнетение деятельности костного мозга, дискразия крови.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром эритематозной волчанки, панколит, отек Квинке, волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: парестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатный период).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзирующие реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония, заболевания легких.

Частота неизвестна: плеврит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, абдоминальная боль, диарея.

Редко: метеоризм.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: фоточувствительность (см. ниже «Описание отдельных побочных реакций»).

Очень редко: алопеция.

Неизвестная частота: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Неизвестная частота: волчаночноподобный синдром с перикардитом и плевроперикардитом как основными симптомами, а также с сыпью.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, который может иметь обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением уровня С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания.

Исследование

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина крови, снижение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение азота мочевины крови (BUN).

Описание отдельных побочных реакций

Неизвестное количество приведенных выше побочных реакций более вероятно ассоциированы с основной воспалительной болезнью кишечника, чем с лечением лекарственным средством Асакол®. Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

При возникновении у пациентов во время лечения почечной дисфункции необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может иметь обратимый характер и исчезать после отмены лечения.

Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприна или тиогуанина может вызвать лейкопению из-за усиления миелосупрессивного эффекта.

Фоточувствительность

О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предыдущими нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в коробке из картона;

таблетки по 800 мг: по 10 таблеток в блистере; по 5 или по 6 блистеров в коробке из картона.

По рецепту.

Тилотс Фарма АГ/Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности

Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария/Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.