Арифон Ретард таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой 1,5 мг №30

действующее вещество: индапамид (indapamide);

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (Е 464), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (Е 551), магния стеарат (Е 470 В), титана диоксид (E 171), глицерин (Е 422), макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, за исключением тиазидов. Сульфонамиды, простые. Индапамид. Код АТХ C03B A11.

Фармакодинамика

Механизм действия

Индапамид - сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками и назначается для лечения артериальной гипертензии.

Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом диурез.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II-III фазы с применением индапамида в качестве монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивный эффект индапамида продолжается в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Как было показано в исследованиях различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности),

не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);

стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Фармакокинетика

1,5 мг индапамида содержится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрикса. Распределение индапамида в системе матрикса обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки.

Абсорбция

Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема однократной дозы достигается примерно через 12 часов, дальнейшее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в междозовом интервале. Существуют интраиндивидуальные колебания.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.

Выведение

Индапамид выводится с мочой (70 % от дозы) и фекалиями (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

АРИФОН® РЕТАРД показан при эссенциальной гипертензии у взрослых.

-Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим сульфонамидам или к любым вспомогательным веществам;

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;

- гипокалиемия.

Нерекомендованные комбинации

Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если требуется назначение диуретика, необходимо провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", такие как (перечень не является полным):

антиаритмические препараты класса Іа (например квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);

некоторые антипсихотические препараты:

фенотиазины (например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

бензамиды (например амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол);

другие антипсихотики (например пимозид);

другие лекарственные средства: (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин).

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и в случае необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие возникновение torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут):

могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида;

у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) прекратить прием диуретика и затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, выводящего калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать возникновение гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию уровня калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Препараты наперстянки.

Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль, а в случае необходимости - корректировку лечения.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек у пациента.

Комбинации, требующие особого внимания

Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики; усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция; возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия) Уменьшение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно в случае дисбаланса электролитов, может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки тела от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Баланс воды и электролитов

Натрий в плазме крови

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг необходим. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий в плазме крови

Снижение уровня калия плазмы крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной мышечных расстройств. Поступала информация о возникновении рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжелой гипокалиемией. Вероятность развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, и/или пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, имеющие удлиненный интервал QТ врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть осуществлен в течение 1-й недели лечения.

В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию. Гипокалиемия, возникшая в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Кальций в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В таком случае лечение следует прекратить и обследовать функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможна тенденция к повышению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применить оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Данные по проникновению индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации. Индапамид не рекомендован в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

АРИФОН® РЕТАРД не влияет на бдительность. Но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел "Побочные реакции"), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел "Особенности применения")

У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста АРИФОН® РЕТАРД можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Печеночная недостаточность (см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

В случае тяжелого нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата АРИФОН® РЕТАРД детям не установлена. Данные отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки прежде всего имеют проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вызванной гиповолемией).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначением активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям.

Во время лечения индапамидом наблюдались нижеприведенные побочные явления с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Описание отдельных побочных реакций

Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме показал дозозависимое влияние индапамида:

Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10% пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

2 года.

Хранить при температуре до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона (для производителя АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО, Польша).

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке из картона (для производителей Лаборатории Сервье Индастри, Франция и Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия).

По рецепту.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Ипԁцѕтгіе.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Виклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Производитель

АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО/ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Аннопол 6Б, Варшава, 03-236, Польша/Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Заявитель

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя

50 рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция/50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства следует обращаться к представителю заявителя в Украине ООО "Сервье Украина" по тел.: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.