Инструкция Амлипин таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

АМЛИПИН

(AMLIPIN)

Состав:

действующие вещества: amlodipine, lizinopril;

1 таблетка содержит амлодипина (в форме бесилата амлодипина) 5 мг, лизиноприла (в форме лизиноприла дигидрата) 5 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; повидон; магния стеарат; натрия крахмалгликолят (тип А);

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172), пропиленгликоль.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в сочетании с блокаторами кальциевых каналов.

Код АТХ С09В В03.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);

- повышенная чувствительность к производным дигидропиридина и другим составным частям препарата;

- повышенная чувствительность к любым вспомогательным веществам препарата;

- тяжелая гипотензия;

- наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- со стороны гемодинамики – выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный (сердечный) шок;

– сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);

- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

- беременность и период кормления грудью;

– детский возраст (эффективность и безопасность препарата неизвестны).

Способ применения и дозы.

Взрослым амлипин применяют внутрь. Принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости суточную дозу можно увеличить вдвое. Максимальная суточная дозировка для взрослых – 20 мг.

Побочные реакции.

Побочные действия обычно преходящие и маловыраженные, поэтому прерывать курс терапии приходится редко.

Чаще встречались головная боль, кашель и головокружение.

Иногда вследствие гиперчувствительности может развиться ангионевротический отек с отечностью лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем врача до исчезновения признаков.

По системам органов и по частоте появления (очень распространены: ≥10 %; распространены: ≥1 % - <10 %; нераспространены: ≥0,1 % - <1 %; редко распространены: ≥0,01 % - <0,1 %, очень редко:
<0,01%) побочные эффекты лизиноприла и амлодипина могут быть следующие:

Системы органов	Частота появления	Побочные эффекты, связанные с лизиноприлом	Побочные эффекты, связанные с амлодипином
Кровь и лимфатическая система	Очень редко распространены	Угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфоаденомопатия	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Очень редко распространены	Аутоиммунные расстройства	Повышенная чувствительность
Со стороны обмена веществ	Очень редко распространены	Гипогликемия	Гипергликемия
Со стороны психики	Нераспространенные	Лабильность настроения, нарушение сна	Лабильность настроения, бессонница, обморок
Редко распространены	Психические расстройства, раздражительность
Со стороны нервной системы	Распространены	Головокружение, головная боль	Сонливость, головокружение, головная боль
Нераспространенные	Вертиго, парестезия, нарушение вкусовых ощущений	Синкопе, тремор, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, парестезия
Очень редко распространены	Спутанность сознания, депрессия, обморок	Периферическая нейропатия
Со стороны органа зрения	Нераспространенные		Расстройства зрения
Со стороны органа слуха			Шум в ушах
Со стороны сердца	Распространены		Учащенное сердцебиение
Нераспространенные	Инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение.
Очень редко распространены		Инфаркт миокарда, аритмия (включая желудочную тахикардию и мерцание предсердий)
Сосудистые расстройства	Распространены	Ортостатическая гипотензия	Покраснение лица (приливы)
Нераспространенные	Инсульт, феномен Рейно	Артериальная гипотензия
Очень редко распространены		Васкулит
Респираторные расстройства	Распространены	Кашель
Нераспространенные	Ринит	Одышка, ринит
Очень редко распространены	Бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит	Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Распространены	Диарея, рвота	Боль в животе, тошнота
Нераспространенные	Боль в животе, тошнота, расстройства желудка	Рвота, диспепсия, нарушение функции кишечника, сухость во рту
Редко распространены	Сухость во рту
Очень редко распространены	Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Со стороны гепатобилиарной системы	Очень редко распространены	Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха	Гепатит, желтуха, холестаз
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нераспространенные	Повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка или гортани; сыпь, зуд	Алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь
Редко распространены	Псориаз, крапивница, алопеция
Очень редко распространены	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритрема, пузырчатка, повышенное потоотделение, лимфоцитома кожи. Синдромы могут включать один или несколько ниже перечисленных симптомов: лихорадочное состояние, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные АНК (антитела к нуклеиновым кислотам), повышенная СОЭ, эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие кожные проявления.	Мультиформная эритрема, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата	Нераспространенные		Артралгия, миалгия, судороги мышц, боли в спине
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Распространены	Нарушение функции почек
Нераспространенные		Расстройства мочеотделения, никтурия, повышение частоты мочеиспускания
Редко распространены	Уремия
Очень редко распространены	Олигурия/анурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нераспространенные	Импотенция	Импотенция, гинекомастия
Редко распространены	Гинекомастия
Общие расстройства	Распространены		Периферические отеки, усталость
Нераспространенные	Усталость, астения, боль в грудной клетке	Боль в грудной клетке, ощущение дискомфорта, астения, ухудшение самочувствия, лейкопения
Лабораторные параметры	Нераспространенные	Повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина, гиперкалиемия, повышение уровня печеночных ферментов	Уменьшение или увеличение массы тела
Редко распространены	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия
Очень редко распространены		Повышение печеночных ферментов

Передозировка

.

Передозировка может привести к выраженному расширению периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением АД, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, кашлем. В таких случаях необходимо проводить симптоматическое лечение, необходимо предоставить больному горизонтальное положение на спине, осуществлять контроль работы сердца, контролировать АД и показатели обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой гипотензии следует придать больному горизонтальное положение с поднятыми конечностями и назначить внутривенное введение растворов для инфузии, но при неэффективности этой терапии необходимо давать сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если не противопоказано их применение. Для прерывания блокировки кальциевых канальцев можно вводить

внутривенно кальция глюконат.

В связи с тем, что всасывание амлодипина длительно, промывание желудка может быть эффективным.

Лизиноприл можно удалять из организма гемодиализом, но амлодипин из-за большой способности соединяться с белком не подвергается гемодиализу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не используют.

Дети.

Не используют.

Особенности применения.

Гипотензия.

Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотензия у больных с гипонатриемией и/или гиповолемией в связи с приемом диуретиков или от потери большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, продолжительная рвота, диарея). С появлением гипотензии больному необходимо предоставить горизонтальное положение, при необходимости вводить жидкость (раствор для инфузии 0,9% раствора натрия хлорида).

До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемию или гиповолемию и при применении первых доз препарата следует следить за влиянием препарата на артериальное давление.

При цереброваскулярных заболеваниях и ишемической болезни сердца следует учесть, что значительное снижение давления крови может привести к мозговому инсульту или инфаркту миокарда.

В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, как и все препараты, расширяющие сосуды, Амлипин необходимо применять с осторожностью у пациентов при сужении устья кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек.

Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного лечения диуретиками. В случае значительного снижения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) требуется повышенная осторожность и контроль функции почек.

При стенозе почечной артерии (двухсторонней или при единственной почке если имеется сужение устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также при снижении объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием ОПН. прерывание терапии является обратимым.

Ангионевротический отек.

При приеме любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при приеме лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прервать приём препарата и больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.

Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, спонтанно уходит, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к роковому концу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к укупорке дыхательных путей, поэтому следует немедленно осуществлять следующие терапевтические мероприятия: ввести подкожно 0,1% раствор адреналина в дозе 0,3-0,5 мл (0,3-0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно внутривенно, после чего следует ввести глюкокортикоид и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного.

Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось перед этим ангиневротического отека лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать в себя компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или осмотр хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа.

Проведение гемодиализа мембраной из полиакрил-нитрила (например AN 69) больному, получающему ингибитор АПФ, может привести к анафилактическому шоку, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует использовать фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.

Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности.

Редко пациенты, получавшие лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать прерыванием курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы).

В некоторых случаях, когда больной принимал ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы), была отмечена анафилактическая реакция. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.

Гепатотоксичность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некрозу печени и иногда смерти. Механизм этого синдрома не обнаружили. Пациентам, принимающим Амлипин, у которых развивается желтуха, или отмечается повышение печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

При поражении печени время полувыведения амлодипина увеличивается. В связи с тем, что нет точных данных, препарат пациентам с поражением печени следует применять с осторожностью, с индивидуальной оценкой пользы и риска терапии.

Гематологическая токсичность.

Очень редко нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других усложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после отмены лечения ингибиторами АПФ. Аплипин следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенными сосудистыми заболеваниями, получающими иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если уже существуют нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивалась серьезная инфекция, иногда не отвечавшая на интенсивное лечение антибиотиками. Если Амлипин применяется у таких пациентов, рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинформированы о любых признаках инфекции.

В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза, периодически следует контролировать картину крови.

Кашель.

Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии ингибиторами АПФ.

Хирургическое вмешательство, анестезия: при больших операциях или при применении наркоза, вызывающих гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина-II. Отмечаемую в этом случае гипотензию в соответствии с описанным механизмом можно устранить введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Пожилой возраст.

При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов у лиц пожилого возраста наблюдался более высокий уровень этих ингредиентов в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным следует устанавливать с осторожностью, хотя значительной разницы в эффективности не отмечалось у молодых и пожилых больных.

Гиперкалиемия.
Повышение уровня калия в сыворотке крови было выявлено у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей, содержащих соли калия или любого другого увеличения уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Грейпфрутовый сок не изменял фармакокинетику амлодипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата (особенно в начале лечения) может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, поэтому до определения индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом.

Вещества, повышающие уровень калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен), добавки калия или заменители, содержащие соли калия, которые могут повысить уровень калия. Гепарин может привести к гиперкалиемии в сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у больных с печеночной недостаточностью. Если необходимо применять сопутствующие средства с лизиноприлом, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в крови и функциональных показателей почек.

Диуретики: при применении лизиноприла с диуретиками антигипертензивный эффект усиливается и наблюдается резкое снижение АД. Лизиноприл снижает выделение калия при одновременном применении с диуретиками.

Другие антигипертензивные средства: одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект Амлипина.

Одновременное применение нитроглицерина или других вазодилататоров может еще больше снизить кровяное давление.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, наркоза, анестезии, наркотические средства при применении одновременно с ингибиторами АПФ усиливают гипотензивный эффект.

Этанол усиливает гипотензивный эффект.

Алопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные кортикостероиды) могут привести к повышению риска появления лейкопении при применении с ингибиторами АПФ.
Антациды снижают биодоступность при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные противогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированного лечения, а также у больных с почечной недостаточностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПЗ): при длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут), может снижаться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы АПФ дают аддитивный эффект повышения калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обратим. Редко может возникнуть острая печеночная недостаточность, особенно у больных с нарушениями функции почек, таких как пациенты пожилого возраста или обезвоживание.

Литий: лизиноприл может снижать степень выделения лития, поэтому уровень лития в плазме крови следует регулярно контролировать.

Золото: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть тяжелой) могут возникать чаще при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов инъекционного золота, например ауротиомалята натрия.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4: исследования у больных пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно через CYP3A4 (увеличивается концентрация в плазме крови примерно на 50% и возрастает эффект амлодипина). Возможность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем, не может быть исключена. Нужна осторожность при совместном применении с амлодипином.

Индукторы CYP3A4: совместное применение с противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), может привести к снижению концентрации амлоди. Врачу необходимо соблюдать осторожность при совместном применении и наблюдать за пациентом.

Другое: в качестве монотерапии применение амлодипина является безопасным совместно с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными препаратами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, гидрокондиминами, антацидными лекарственными циметидином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными противодиабетическими средствами.

Силденафил не влиял на фармакокинетику амлодипина, но при комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый препарат независимо друг от друга обнаружил гипотензивный эффект.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циклоспорина, аторвастатина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлипин – комбинированный антигипертензивный препарат, фармакологические свойства которого обусловлены сочетанием свойств амлодипина (селективный блокатор кальциевых каналов) и лизиноприла (ингибитор АПФ).

Блокируя медленные кальциевые каналы мембраны, амлодипин предотвращает трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. За счет расширения артериол и снижения постнагрузки амлодипин оказывает антиангинальное действие. В связи с тем, что он не влечет за собой развитие рефлекторной тахикардии, при его применении снижается потребность миокарда в кислороде. Амлодипин расширяет как интактные, так и патологически измененные коронарные сосуды, улучшая перфузию миокарда; не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов.

Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который оказывает сосудорасширяющий эффект.

Под действием лизиноприла снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ЗПСО), АД, давление в легочных капиллярах; Лизиноприл не влияет на частоту сердечного ритма, при этом возможно увеличение минутного объема и усиление почечного кровотока. Лизиноприл уменьшает альбуминурию из-за снижения АД, а также в результате улучшения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. При продолжительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. У больных с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия.

Фармакокинетика.

После применения внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Сmax достигается через 6-10 часов. Период полувыведения составляет в среднем 35-50 часов.

Лизиноприл хорошо всасывается из пищеварительного тракта независимо от приема пищи. Биодоступность – 25-50%. Сmax достигается через 6 часов. Период полувыведения составляет 12 часов. Длительная циркуляция в организме обоих действующих веществ позволяет прием препарата 1 раз в сутки.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от красного до темно-розового цвета с гравировкой "AMLP" с одной стороны и риской с другой.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере.

3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель. "УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД".

Производитель.

«ЛАБОРАТОРИЯ БЕЙЛИ-КРЕАТ», Франция.

Местонахождение.

Франция, Шмен де Нуизмен ZI где 150 Арпен, 28500 Вернуйе-Франс.