Инструкция Амитриптилин таблетки 25мг №25

Действующее вещество: гидрохлорид амитриптилина; 1 таблетка содержит гидрохлорида амитриптилина 25 мг.

другие составляющие: крахмал кукурузный лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые таблетки с плоской поверхностью и фаской.

Антидепрессанты. Код ATX N06A A09.

Фармакодинамика.

Амитриптилин является трициклическим антидепрессантом. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно одинаково активен in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилина является относительно сильным ингибитором захвата норадреналина, однако блокирует и захват серотонина. Амитриптилин обладает достаточно сильными антихолинергическими, антигистаминергическими и седативными свойствами и потенцирует также эффекты катехоламинов. Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантов активности. Трициклические антидепрессанты, равно как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторов МАО, ингибируют фазу БДГ и усиливают глубокий медленноволновый сон.

Амитриптилин повышает патологически пониженный уровень настроения.

Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку аналгезия наступает значительно раньше изменения настроения, и нередко вследствие приема значительно меньшей дозы, чем это требуется для обеспечения изменения настроения. Возможно эффективно лечить ночной энурез.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня сыворотки крови примерно через 4 часа. Деление. Связывание с белками плазмы составляет около 95%. Амитриптилин и их основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер. Метаболизм. Метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин является более мощным ингибитором захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин в равной степени успешно угнетает захват обоих нейромедиаторов. Вывод. Период полувыведения составляет около 25 часов.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизмененном виде почками незначительно (примерно 2%).

У кормящих матерей грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:2.

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови в течение суток примерно одинаково амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.

У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения вследствие менее интенсивного метаболизма.

Поражение печени в определенной степени тяжести способно ограничить печеночный метаболизм, что приводит к большему содержанию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19).

Тяжелая депрессия, особенно с характерными чертами тревожности, возбуждения и расстройств сна.

Депрессивные состояния у больных шизофренией применяют в сочетании с нейролептиками для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании. Хронический болевой синдром. Ночной энурез при отсутствии органической патологии.

Гиперчувствительность к амитриптилину или любой из составляющих препарата. Недавно перенесен инфаркт миокарда. Любые блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов МАО) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может повлечь за собой развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, таких как тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермия). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необратимых неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приема амитриптилина.

Фармакодинамические свойства

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) – риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламин.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется просмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств по отношению к глазам, центральной нервной системе, кишечнику и мочевому пузырю; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т.д.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в том числе пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол увеличивают.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, приводят к увеличению концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывают случаи потери сознания и возникновения полиморфной хаотической желудочковой тахикардии.

Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств подавления центральной нервной системы.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама (являющегося очень слабым ингибитором изоэнзима), а также блокаторами. Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, как и другие стимуляторы энзимов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызвать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали уровни сыворотки амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.

Амитриптилин не следует назначать одновременно с ИМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении высоких доз растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать до достижения устойчивой ремиссии и спонтанно возникать в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства усиливается на начальных этапах выздоровления. Пациенты в анамнезе как суицидальные действия, суицидальные мысли, как известно, имеют больший риск суицида и необходимость тщательного мониторинга состояния во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами, в том числе в отношении тех, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться лекарственной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и их попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращении за медицинской помощью, если эти симптомы имеются.

Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступа к большому количеству лекарственных средств.

Особое внимание нужно при назначении амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии при лечении амитриптилином.

У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания маниакальной фазой; С начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина в отношении депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в сочетании с нейролептиками.

У пациентов с жидким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами увеличивает риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание может проявляться изменением баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы являются признаками медикаментозной зависимости.

Вспомогательные вещества: таблетки содержат моногидрат лактоза. Больным редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Амитриптилин не назначать в период беременности, если ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение ІІІ триместра беременности может привести к нейроповеденческому нарушению у новорожденных. У новорожденных, матери которых принимали препарат во время беременности, установлены только случаи сонливости как результат воздействия амитриптилина и задержки мочи как результат воздействия нортриптилина (метаболит амитриптилина).

Препарат проявляется в грудном молоке в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при употреблении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая ребенком, составляет примерно 2% от дозы матери в соотношении с массой ребенка (в мг/кг). При клинической необходимости течение терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, ожидается нарушение общего внимания и сосредоточения, что обуславливает опасность и запрет на управление автомобилем и работу с механическим оборудованием.

Депрессия. Лечение следует начинать с низких доз с постепенным повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг/сут (до 225 мг/сут, а иногда до 300 мг/сут) следует применять в условиях стационара.

Взрослые вначале 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг через день до 150 мг/сут (изредка – до 225-300 мг/сут в условиях стационара).

Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Пациенты от 65 лет: сначала 10 мг трижды в сутки с постепенным повышением при необходимости через день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно применяют вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Продолжительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего периода времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. Для больных рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может потребоваться несколько лет для предотвращения новых эпизодов.

Хронический болевой синдром

Взрослые. Сначала 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить по эффекту терапии до 100 мг вечером.

Лечение больных пожилого возраста следует начинать примерно с половины рекомендуемой дозы.

Ночной энурез

Дети 7-12 лет – 25 мг, дети старше 12 лет – 50 мг за 0,5-1 час до сна.

Продолжительность терапии – не более 3 месяцев.

Снижение функции почек пациентам с пониженной почечной функцией амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Снижение функции печени рекомендуется осторожным подбором дозы и, по возможности, определением содержания препарата в сыворотке крови.

Способ применения: увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед отходом ко сну. При поддерживающей терапии суточную дозировку можно принимать однократно, преимущественно перед сном. Таблетки проглатывать, запивая водой.

При прекращении лечения следует в течение нескольких недель постепенно снижать дозу препарата.

Дети

Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессии у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности. Лечение амитриптилина связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.

Амитриптилин применяют детям в возрасте от 7 лет для лечения ночного энуреза при отсутствии органической патологии.

Симптомы

Симптомы могут появиться медленно и замаскированно, но иногда резко и внезапно. Сначала наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинация. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения центральной нервной системы. Угнетение сознания прогрессирует в ком с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ выявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечных блокад до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно верно коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинация и атаксия.

Лечение

Госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показано зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздние сроки после приема, а также препараты активированного угля. Обязателен тщательный мониторинг состояния даже за явно нетяжелые случаи. Оценивают состояние сознания, характер пульса, АД и функцию дыхания; спустя небольшие промежутки времени проводят определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивают по необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 дней. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным смещение рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора хлорида натрия (100-200 ммоль Na+).

При необходимости применяют кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг/кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Нарушения и судороги могут быть прекращены диазепамом.

Чувствительность к превышению дозы индивидуальна. Дети при этом особенно подвержены развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы 500 мг могут вызывать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же менее 1000 мг были летальными.

Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные возникающим при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов (головные боли, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо) могут быть симптомами депрессии и, конечно, ослабевают по мере улучшения состояния.

Побочные реакции приведены ниже, классифицируемые по частоте: очень часто (>1/10); частые (>1/100, <1/10); редкие (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); одиночные (<1/10000).

* О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось во время лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм развития этого явления неизвестен.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток в блистере, по 1 блистеру в коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в коробке.

По рецепту.