Инструкция Альтрено лосьон 0.05 % туба 45 г

действующее вещество: третиноин;

1 г лосьона содержит третиноин - 0,5 мг;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, бутилгидрокситолуол, карбомерный сополимер тип В (Pеmulen TR-1). карбомерный гомополимер тип A (Carbopol 981), глицерин, метилпарабен, масло минеральное, октоксинол 9, вода очищенная, натрия гиалуронат, растворимый коллаген, триэтаноламин.

Лосьон.

Основные физико-химические свойства: непрозрачный бледно-желтый лосьон.

Препараты для лечения акне. Ретиноиды для местного лечения акне.

Код ATX D10AD01.

Механизм действия.

Третиноин является производным веществом витамина А. Точный механизм действия трегиноина при лечении акне неизвестен.

Третиноин с высоким сродством связывается со специфическими рецепторами ретиноевой кислоты, которые содержатся и в цитозоле, и в ядре. Третиноин активирует трех представителей ядерных рецепторов ретиноевой кислоты (РРК) (РРКа, РРК(3 и РРКу), влияющих на модификацию экспрессии генов и дальнейший синтез белка.

Исследования биохимического и фармакологического профиля четко показали, что третиноин является мощным модулятором процессов клеточной дифференциации и кератинизации, которые аномально наблюдаются при патологии, связанной с угревой болезнью (acne vulgaris). При местном применении он изменяет рост и дифференцировку эпителия. У пациентов с акне он снижает когезивность фолликулярных эпителиальных клеток с уменьшением образования микрокомедонов. Кроме того третиноин стимулирует митотическую активность и увеличивает скорость обновления фолликулярных эпителиальных клеток, вызывая экструзии комедонов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность и безопасность лосьона (эмульсии накожной) Альтренотм было исследовано в двух крупных плацебо-контролируемых, рандомизированных, обратных слепых клинических исследованиях с идентичным дизайном с участием 1640 пациентов в возрасте от 9 лет, имеющих акне средней и тяжелой степеней. В обоих исследованиях после лечения продолжительностью до 12 недель лосьон Альтренотм превосходил плацебо по абсолютным изменениям от исходного уровня по количеству невоспалительных и воспалительных поражений.

В первом исследовании абсолютное изменение от начального уровня невоспалительных и воспалительных поражений акне составляла -17,8 и -13,1 соответственно для Альтренотм по сравнению с -10,6 и -10,2 соответственно для наполнителя (р & lt; 0,001). Кроме того, 16,5% участников из группы Альтренотм по сравнению с 6,9% участников из группы плацебо имели снижение по меньшей мере на 2 оценки от начального уровня по общей оценке тяжести исследователем (ЗОТД) и ЗОТД «чисто» или «почти чисто» на 12-й неделе.

Так же во втором исследовании абсолютное изменение от исходного уровня невоспалительных и воспалительных поражений акне составляла -21.9 и -13.9 соответственно для Альтрено ™ по сравнению с -13,9 и -10,7 соответственно для наполнителя (р & lt; 0,001). Кроме того, 19,8% участников из группы Альтренотм по сравнению с 12,5% участников из группы плацебо имели снижение по меньшей мере на 2 оценки от начального уровня по общей оценке тяжести исследователем (ЗОТД) и ЗОТД «чисто» или «почти чисто» на 12-й неделе.

Дети.

Безопасность и эффективность Альтренотм для местного лечения угревой болезни у детей в возрасте от 9 до 17 лет было установлено на основании двух указанных выше многоцентровых, рандомизированных, рандомизированных, двойных слепых, контролируемых наполнителем исследований, которые проводились в параллельных группах, продолжительностью 12 недель и открытого исследования фармакокинетики. Всего 318 детей-участников в возрасте от 9 до 17 лет получали Альтренотм в этих клинических исследованиях.

У детей в возрасте менее 9 лет безопасность и эффективность применения препарата еще не установлена. 
Частота рецидивов после лечения акне топическим третиноином не исследовалась.

Фармакокинетика.

Концентрации третиноина и его основных метаболитов (изотретиноина и 4-оксоизотретиноина) в плазме крови оценивались у 20 участников в открытом, рандомизированном исследовании фармакокинетики. Участники в возрасте от 10 до 17 лет с угревой болезнью наносили примерно 3,5 г третиноина на кожу всего лица (за исключением области вокруг глаз и губ), шеи, верхней части грудной клетки, верхней части спины и плеч один раз в сутки в течение 14 дней. Характеристику фармакокинетики (ФК) однократной дозы определяли по образцам, собранным в 1-й и 2-й дни применения препарата, а ФК в равновесном состоянии - по образцам, собранным на 14-й и 15-й дни при условии полного применения. Средние начальные скорректированные Смах и AUCo-t третиноина и его метаболитов после ежедневного применения третиноина один раз в сутки в течение 14 дней приведены ниже

Средние значения концентрации третиноина и его метаболитов (изотретиноина и 4-оксо - изотретиноина) остаются относительно стабильными и неизменными в течение 24-часового периода как после применения препарата в 1-й день, так и после применения препарата на 14-й день. Системные концентрации третиноина, как видно, находятся в стабильном или близком к нему состоянии до 14-го дня. Средние коэффициенты накопления начальной скорректированной AUC между 14-м и 1-м днем были 1,5, 4,5 и 7,3 для третиноина, изотретиноина и 4- оксо-изотретиноина соответственно.

Доклинические данные по безопасности.

Тест на местную переносимость, повторное тестирование дозы и чувствительности кожи с применением топического третиноина обнаружили лишь незначительные признаки раздражения в местах нанесения.

Двухлетнее исследование канцерогенности на мышах при дермальном применении препарата проводилось с местным нанесением 0,005%, 0,025% и 0,05% третиноина в гелевой форме. Несмотря на то, что у животных, которые выжили, не наблюдалось развитие опухолей, связанный с препаратом, раздражающее действие лекарственного средства делала невозможным ежедневное применение путем искажения интерпретации данных и снижение биологической значимости этих результатов. Исследования на безволосых мышах-альбиносах с применением другой лекарственной формы позволяют предположить, что одновременное воздействие третиноина может усиливать канцерогенный потенциал канцерогенных доз УФ-А и УФ-В лучей имитатора солнечного излучения. Это влияние было подтверждено в исследовании на пигментированных мышах, которое проводилось позже, и темная пигментация не помешала усилению фотокарциногенеза 0,05% третиноина. Хотя значимость этих исследований для человека не ясна, пациентам следует минимизировать воздействие солнечного света или искусственных источников ультрафиолетового излучения. Генотоксический потенциал третиноина оценивали с помощью бактериального теста на индукцию реверсий in vitro, анализа хромосомных аберраций in vitro на лимфоцитах крови человека и микроядерного теста in vivo на крысах. Все тесты имели отрицательный результат.

В дермальных исследованиях фертильности при применении других лекарственных форм третиноина на крысах наблюдалось незначительное (статистически незначимое) снижение количества сперматозоидов и подвижности при 0,5 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЛ согласно сравнению ППТ и при 100% абсорбции), а также незначительное (статистически незначимое) увеличение количества и процента нежизнеспособных эмбрионов у самок, получавших 0,25 мг/кг/сутки и более (примерно МРДЛ согласно сравнению ППТ и при 100% абсорбции). Третиноин в форме геля в концентрации 0,05% применялся местно у беременных крыс во время органогенеза в дозах 0,1, 0,3 и 1 г/кг/сутки (0,05, 0,15, 0,5 мг третиноина/кг/сутки). Пороки развития, возможно связанные с третиноином (краниофациальные аномалии [гидроцефалия], асимметричная щитовидная железа, вариации окостенения и увеличенные дополнительные ребра), наблюдались при дозах до 0,5 мг третиноина/кг/сутки (примерно в 2 раза превышает МРДЛ, согласно сравнению ППТ и при 100% абсорбции). Эти результаты не наблюдались у животных из группы контроля. Другие материнские и репродуктивные показатели у животных, получавших третиноин, не отличались от контрольных. С целью сравнения влияния на животных и на людей, определенная МРДЛ составляет 4 г Альтренотм, который применяется ежедневно у человека весом 60 кг.

Лечение угревой болезни у взрослых, подростков и детей в возрасте от 9 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства. Применение лекарственного средства следует прекратить, если отмечается повышенная чувствительность к любому из его компонентов.

Острая форма экземы.

Розацеа и острые состояния воспаления кожи, особенно с периоральным дерматитом.

Наличие солнечного ожога кожи.

Одновременное применение с другими препаратами для кожи, особенно с теми, что содержат кератолитические агенты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»),

В период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») и женщинам, планирующим беременность.

Дети в возрасте до 9 лет.

Следует избегать одновременного применения с другими топическими или пероральными ретиноидными препаратами. Медицинские или абразивные мыла и моющие средства, средства, которые имеют сильный осушающий эффект, а также средства с высокой концентрацией спирта, альфа - гидроксикислот или вяжущих веществ следует применять с осторожностью из-за возможного взаимодействия с третиноином.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении топических безрецептурных препаратов для лечения акне. которые содержат перекись бензоила, серу, резорцинол или салициловую кислоту, с Альтренотм. Перед нанесением Альтренотм на участки, обработанные этими препаратами, желательно подождать, пока их раздражающее действие ослабнет.

Нанесение чрезмерного объема лосьона (эмульсии накожной) не обеспечит повышение эффективности, но может увеличить вероятность возникновения раздражения. Кожа некоторых людей может стать чрезмерно сухой, покрасневшей или опухшей даже при рекомендованном применении. Пациентам необходимо назначить временное уменьшение объема или частоты применения лекарственного средства, временное прекращение применения или полное прекращение применения, если это обусловлено степенью раздражения кожи. Также может наблюдаться чрезмерная сухость кожи; в таком случае может быть целесообразным использование соответствующего увлажняющего средства в течение дня.

В течение лечения Альтренотм может возникнуть повышенная чувствительность к солнечному свету. Чрезмерное воздействие солнечного света без использования солнцезащитных средств должно быть сведено к минимуму, а также следует избегать воздействия УФ-излучения, включая ультрафиолетовые лампы и солярии, в период применения Альтренотм. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не применять лекарственное средство на пораженных участках до полного выздоровления из-за повышенной чувствительности к дополнительному раздражению у пациентов, получающих лечение третиноином. Пациенты, которые могут подвергаться значительному воздействию солнечного света из-за своей профессиональной деятельности, и те, кто масс врожденную чувствительность к солнечному свету, должны соблюдать особую осторожность. Если такого воздействия невозможно избежать, следует использовать солнцезащитные средства и защитную одежду на пораженных участках кожи. 
Следует избегать накопления лекарственного средства в складках кожи или участках крыльев носа. Лосьон Альтренотм следует наносить подальше от слизистых оболочек глаз, рта и носа. При попадании лекарственного средства на эти участки тщательно промойте их водой.

Это лекарственное средство содержит: 5 мг спирта бензилового в 1 г лосьона (эмульсии накожной). Спирт бензиловый может иметь легкое местное раздражающее действие и вызвать аллергические реакции.

Бутилгидрокситолуол (Е 321) может вызывать локальные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Метилпарабен (Е 218), может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Беременность.

Несмотря на то, что имеющиеся исследования не могут окончательно установить отсутствие риска, обнародованные данные многочисленных проспективных контролируемых обсервационных исследований по применению топических препаратов третиноина во время беременности не выявили связи между топическим третиноином и серьезными врожденными пороками или выкидышем. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, в том числе небольшой объем выборки и, в некоторых случаях, отсутствие физикального осмотра специалистом по лечению врожденных пороков развития. Существуют опубликованные отчеты о случаях воздействия топического третиноина на младенцев в течение первого триместра, которые описывают серьезные врожденные пороки, подобные тем. что наблюдаются у младенцев, подвергшихся воздействию пероральных ретиноидов; однако не было выявлено никакой закономерности возникновения пороков развития и не было установлено причинно-следственной связи в этих случаях. Значение этих спонтанных сообщений относительно риска для плода неизвестно.

Исследование на животных с местным нанесением третиноина не выявило никакой репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»), хотя данные литературы указывают на то, что высокие дозы третиноина для местного применения могут быть фетотоксичными.

Лосьон Альтренотм противопоказан к применению (см. раздел «Противопоказания») в период беременности или женщинам, планирующим беременность.

Если препарат применяют в период беременности или если пациентка забеременела в период применения этого лекарственного средства, лечение необходимо прекратить.

Период кормления грудью.

Не известно, имеется ли третиноин в грудном молоке после местного нанесения. Следует соблюдать осторожность при применении лосьона Альтренотм женщинам, которые кормят грудью.

Необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Альтренотм и любые потенциальные негативные влияния Альтренотм на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность.

См. раздел «Доклинические данные по безопасности».

Лосьон Альтренотм не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Способ применения. Лосьон Альтренотм предназначен только для наружного применения. Наносить на участки кожи, на которых появляются акне, используя достаточно лосьона, чтобы слегка покрыть весь пораженный участок. Нанесение чрезмерного объема лосьона не обеспечит повышение эффективности, но может увеличить вероятность возникновения раздражения. Лосьон (эмульсию накожную) следует наносить кончиками пальцев, ватным или марлевым тампоном, избегая участка вокруг глаз, рта, крыльев носа и слизистых оболочек. Пациенты, которые применяют Альтренотм, могут пользоваться косметическими средствами, но участки для лечения следует тщательно очищать перед нанесением лекарственного средства. Следует избегать использования вяжущих косметических средств.

Дозы. Взрослым и детям в возрасте от 9 лет и старше лосьон Альтренотм следует наносить на участки кожи, пораженные акне, один раз в сутки.

Результаты лечения могут быть заметными через две недели после его начала, но проводить его необходимо четыре или более недель (до 12 недель), прежде чем будет наблюдаться стойкий положительный эффект.

Дети.

Применение лекарственного средства у детей в возрасте до 9 лет противопоказано.

Лосьон Альтренотм предназначен только для наружного применения. При нанесении слишком большого количества лекарственного средства может возникнуть выраженное покраснение, отшелушивание или дискомфорт. Пероральный прием больших количеств лекарственного средства может привести к тем же побочным реакциям, что и при чрезмерном пероральном применении витамина А (например, сухость кожи, зуд, артралгия, рвота, анорексия). Если лосьон случайно проглотили, и если это произошло недавно, следует принять меры, способствующие быстрому опорожнению желудка.

Побочные реакции объединены в группы по классам систем и органов. В пределах каждого класса систем и органов частоты определяются как:

очень частые (≥ 1 /10);

частые (от ≥ 1/100 до 1/10)

нечастые (от ≥ 1/1000 до 1/100)

редкие (от ~ 1/10000 до <1/1 000)

очень редкие (<1/10 000)

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В клинических исследованиях лосьона Альтренотм большинство побочных реакций было связано с классом систем и органов «кожа и подкожная клетчатка». Большинство этих случаев (таких как эритема, жжение, покалывание, сухость и отшелушивание) были легкими по интенсивности, возникали в начале лечения и в целом их количество уменьшалось в течение периода лечения.

Частые побочные реакции.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, покраснение, отшелушивание, образование чешуек, эксфолиативный дерматит, сухость, зуд, приливы жара, жжение, сыпь, ощущение покалывания или боль.

Временная гипо- или гиперпигментация.

Частота побочных реакций неизвестна.

Может возникнуть настоящая контактная аллергия на третиноин для наружного применения. Сообщалось о повышенной восприимчивости к солнечному свету или другим источникам УФ-В лучей.

36 месяцев.

Хранить при температуре от 20 °С до 25 °С. Допустимое отклонение от 15 °С до З0 °С. Защищать от замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

По 45 г в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

По рецепту.

Бауш Хелс Компанис Инк.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

2150 В. Эльзар Булевар Вест Лаваль, Квебек, Канада H7L 4А8, Канада.