Инструкция Аллеста таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЛЕСТА®

(ALLESTA®)

Состав:

действующее вещество: симвастатин.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг.

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; лимонная кислота, моногидрат; кислота аскорбиновая; магния стеарат; бутилгидрокситолуол (Е 321); крахмал прежелатинизированный; повидон; опадрай II розовый.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки красно-розового цвета с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется с образованием β-гидроксикислотного производного – основного метаболита, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы), фермента начальные и промежуточные стадии биосинтеза ХС

Результаты клинических исследований показывают эффективность симвастатина относительно снижения уровня общего ХС в плазме крови, а также уровня ЛПНП, ЛПОНП и ТГ, а также повышения уровня ЛПВП у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также смешанной гиперлипидемией в случаях, когда повышенный уровень ХС является фактором риска и назначения одной только диеты недостаточно.

Заметный терапевтический эффект отмечали через 2 недели лечения, достигая максимума на 4-6-ю неделю, сохранявшуюся при дальнейшем приеме препарата. В случае прекращения приема симвастатина концентрация общего ХС в крови возвращалась к уровню, который был до начала лечения.

Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку процесс образования мевалоната с ГМГ-КоА происходит на раннем этапе биосинтеза ХС, считается, что лечение симвастатином не должно приводить к накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. Более того, ГMГ-КoA в свою очередь довольно быстро превратится в ацетил-КоА-вещество, активно участвующее во многих биосинтетических процессах организма.

Фармакокинетика.

Всасывание. Всасывание подвергается около 85% перорально принятой дозы симвастатина.

Метаболизм. Основными активными метаболитами симвастатина в плазме крови являются бетагидроксиацид и его 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-эксометилен производные. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови достигается в течение 1,3-2,4 ч после однократного приема. Имеются данные о достижении максимальной концентрации симвастатина и его метаболитов в период до 4 часов и его медленном снижении через 12 часов примерно на 10%.

При приеме симвастатина в рекомендованных терапевтических дозах (5-80 мг/сут) сохраняется линейный характер профиля AUC активных метаболитов в системном кровотоке. Линейная зависимость сохраняется при повышении дозы до 120 мг. Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясь в бета-гидроксикислоту (L-654,969), мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. В плазме крови определяют метаболит L-654,969 и еще 4 активных метаболита.

Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы лежит в основе всех фармакокинетических исследований метаболитов бета-гидроксикислоты (активных ингибиторов). И те и другие определяются в плазме крови при назначении симвастатина.

Деление. После приема внутрь в печени определяют более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Концентрация активной формы симвастатина (L-654,969) в системном кровотоке составляет ≤ 5% перорально принятой дозы; 95% этого количества находится в связанном с белками состоянии. В результате активного метаболизма симвастатина в печени (у мужчин – более 60%) определяется его низкий уровень в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через ГЭБ и гематоплацентарный барьер не изучена.

Вывод. При первичном прохождении через печеночный кровоток симвастатин метаболизируется с последующим выведением препарата и его метаболитов с желчью. В исследовании 100 мг препарата, назначаемого в капсулах (5 капсул по 20 мг), меченный С14 симвастатин накапливался в крови, моче и фекалиях. Около 60% меченого препарата обнаружено в каловых массах и около 13% – в моче. Коэффициент вариации AUC в общем кровотоке не зависит от дозы симвастатина. В этом исследовании пациенты принимали внутрь таблетки симвастатина в дозах 5; 10; 20; 60; 90 и 120 мг.

Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) непосредственно после приема симвастатина не нарушал фармакокинетический профиль препарата. Фармакокинетические показатели при приеме разовой дозы и длительном лечении симвастатином показывают, что симвастатин не накапливается в тканях при длительном лечении. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме крови достигается в течение 1,3-2,4 ч после приема препарата.

В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) после приема одной дозы препарата концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови была примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Клинические свойства.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не должны.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии.

Противопоказания.

гиперчувствительность к симваститину или любой составляющей этого препарата; заболевание печени в острой стадии или непонятное персистирующее повышение уровней трансаминаз сыворотки. период беременности или кормления грудью. сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC

приблизительно в 5 раз или более), (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепроверь, телапревер, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. раздел «Особенности с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»);

§ сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию.

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем приеме с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме. При сопутствующем приеме симвастатина и фенофибрата нет доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармаконаблюдения и фармакокинетических данных о других фибратах. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниже в таблице обобщены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, что ассоциируется с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза