Алерон таблетки покрытые оболочкой 5 мг блистер №30

действующее вещество: левоцетиризин;

1 таблетка содержит левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Opadry White 1185 F 18378 (поливинил алкогольгидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A E09.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин - (R) энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист периферических H1-рецепторов.

Исследования связывания показали, что левоцетиризин имеет высокое сродство с H1-рецепторами человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Левоцетиризин имеет в 2 раза большее сродство, чем цетиризин (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 мин. После однократного введения левоцетиризин демонстрирует занятость рецепторов 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что при половине дозы левоцетиризин имеет сопоставимую с цетиризином активность как в коже, так и в носовой полости.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика левоцетиризина линейная, не зависит от дозы и времени, с низкой межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетический профиль является одинаковым при применении в виде отдельного энантиомера или в виде цетиризина. Во время процесса абсорбции и элиминации не происходит хиральной инверсии.

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и экстенсивно всасывается после перорального приема. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часа после приема. Равновесное состояние достигается через два дня. Пиковые концентрации обычно составляют соответственно 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного приема 5 мг один раз в день. Степень абсорбции не зависит от дозы и не изменяется во время приема пищи, но пиковая концентрация снижается и задерживается.

Распределение

Нет данных о распределении в тканях у людей, а также относительно прохождения левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. У крыс и собак самые высокие уровни в тканях обнаружены в печени и почках, а самые низкие - в отделах ЦНС.

У человека левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина является ограниченным, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация

Степень метаболизма левоцетиризина у человека составляет менее 14% дозы, поэтому ожидается, что различия, вызванные генетическим полиморфизмом или сопутствующим приемом ингибиторов ферментов, будут незначительными. Метаболические пути включают ароматическое окисление, N - и O-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути деалкилирования в основном опосредуются CYP 3A4, тогда как ароматическое окисление включает многочисленные и/или неидентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин не влиял на активность изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, значительно выше пиковых концентраций, достигнутых после перорального приема 5 мг.

Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия потенциала ингибирования метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами или наоборот маловероятно.

Элиминация

Период полувыведения у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа, у маленьких детей период полувыведения короче. Средний мнимый общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. Основным путем выведения левоцетиризина и метаболитов (в среднем 85,4% дозы) является моча. Выведение с калом составляет лишь 12,9% дозы. Левоцетиризин выводится как путем клубочковой фильтрации, так и путем активной канальцевой секреции.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Мнимый клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать интервалы между дозами левоцетиризина у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с анурической конечной стадией почечной недостаточности общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Количество левоцетиризина, удаленного во время стандартного 4-часового гемодиализа, составляло < 10 %.

Педиатрическая популяция

Данные фармакокинетического исследования с пероральным применением разовой дозы 5 мг левоцетиризина у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг показывают, что значения Cmax и AUC примерно в 2 раза превышают показатели у здоровых взрослых добровольцев в перекрестном исследовании. Средняя Cmax, нормализованная по массе тела, составляла 450 нг/мл, достигалась в среднем через 1,2 часа, общий клиренс был на 30% больше, а период полувыведения на 24% короче в этой педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ был проведен с участием 323 добровольцев (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали одноразовые или многократные дозы левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что прием 1,25 мг один раз в сутки детьми в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, как ожидается, приведет к концентрациям в плазме крови, подобных концентрациям у взрослых, получающих 5 мг один раз в сутки.

Пожилой возраст

Доступны ограниченные фармакокинетические данные по применению препарата пациентам пожилого возраста. После ежедневного повторного перорального приема 30 мг левоцетиризина в течение 6 дней у 9 лиц пожилого возраста (65-74 года) общий клиренс препарата был примерно на 33 % ниже, чем у молодых людей. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также касается левоцетиризина, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин выводятся преимущественно с мочой. Поэтому дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек у пациентов пожилого возраста.

Пол

Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин) были оценены относительно потенциального влияния пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 ч), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 ч); однако скорректированный на массу тела пероральный клиренс у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) оказался сопоставимым с таковым у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек применяются одинаковые суточные дозы и интервалы между приемами.

Раса

Влияние расы на применение левоцетиризина не изучалось. Поскольку левоцетиризин выводится преимущественно почками, и нет существенных расовых различий в клиренсе креатинина, не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут отличаться у представителей разных рас. Не выявлено никаких расовых различий в кинетике рацемического цетиризина.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), которые получали 10 или 20 мг рацемического соединения цетиризина в виде разовой дозы, период полувыведения увеличивался на 50 %, а клиренс снижался на 40 % по сравнению со здоровыми лицами.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Действие на кожные реакции, вызванные гистамином, не зависит от концентрации в плазме крови.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к другим производным пиперазина, а также к другим компонентам препарата.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рШКФ) < 15 мл/мин (нуждающиеся в диализе).

Исследования с левоцетиризином по взаимодействию не проводили (включая индукторами CYP3A4). Исследования с рацематным соединением цетиризином показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не оказывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Небольшое снижение клиренса цетиризина (на 16 %) наблюдалось в исследовании многократного применения теофиллина (400 мг/сут), при совместном применении с цетиризином кинетика теофиллина не изменялась.

При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивался примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) до параллельного применения цетиризина.

У чувствительных пациентов одновременный прием цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС может вызвать дополнительное снижение бдительности и ухудшение работоспособности.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но снижает скорость его абсорбции.

При применении препарата рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном употреблении алкоголя. Следует соблюдать осторожность пациентам со склонностью к задержке мочи (например, поражение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин может повысить риск задержки мочи.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может вызвать их усиление.

Реакция на аллергические кожные пробы подавляется антигистаминными препаратами, поэтому перед их проведением нужен период вымывания (3 дня).

При отмене левоцетиризина может возникнуть зуд, даже если этого симптома не было до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления лечения. Симптомы должны исчезнуть после возобновления лечения.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Данные по применению левоцетиризина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина, большое количество данных (более 1000 результатов беременности) в отношении беременных женщин указывает на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Применение левоцетиризина можно рассмотреть во время беременности в случае необходимости.

Кормление грудью

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, экскретируется у человека. Поэтому экскреция левоцетиризина в человеческое молоко является вероятной. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, которых кормят грудью. Поэтому следует с осторожностью назначать левоцетиризин женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Относительно левоцетиризина нет клинических данных.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованных дозах ухудшает умственную активность, реактивность или способность управлять автомобилем.

Тем не менее, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациентам, которые намерены управлять автомобилем, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, следует учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Принимать таблетку независимо от приема пищи. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуется принимать суточную дозу за один прием.

Препарат назначать взрослым и детям старше 12 лет внутрь в суточной дозе 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы (см. ниже).

Нарушение функции почек

Интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в соответствии с функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации - рШКФ). Обратитесь к приведенной ниже таблице и откорректируйте дозу в соответствии с показаниями.

Коррекция дозы пациентам с нарушенной функцией почек:

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата необходимо скорректировать индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела. Отдельных данных относительно детей с почечной недостаточностью нет.

Пациентам с исключительно печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая оболочкой).

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет корректировка дозировки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, невозможна. Рекомендуется применять лекарственную форму левоцетиризина, пригодную к использованию в педиатрии.

Продолжительность применения: пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет < 4 суток в неделю или в течение менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить снова при повторном возникновении симптомов. В случае стойкого аллергического ринита (продолжительность симптомов заболевания составляет > 4 суток в неделю и в течение более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту можно предложить постоянную терапию.

Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение периода лечения продолжительностью не менее 6 месяцев. При хроническом аллергическом рините и хронической крапивнице существует клинический опыт применения цетиризина (рацемата) до 1 года.

Дети

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для использования в педиатрии.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием пациентов женского и мужского пола в возрасте от 12 до 71 года у 15,1% пациентов в группе левоцетиризина 5 мг наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3% в группе плацебо. 91,6% этих побочных реакций были легкой и умеренной степени тяжести.

В терапевтических исследованиях частота отсева из-за побочных реакций составляла 1,0% (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8% (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 человек, принимавших лекарственное средство в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Из этой когорты сообщалось о следующих случаях побочных реакций с частотой 1 % или более (часто: от ≥ 1/100 до < 1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Наблюдались также нечастые случаи побочных реакций (частота ≥ 1/1000 до < 1/100), таких как астения или боль в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, усталость и астения, была в целом выше (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1%).

Педиатрическая популяция

В двух плацебоконтролируемых исследованиях с участием детей в возрасте 6-11 месяцев и от 1 года до 6 лет 159 человек принимали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в сутки соответственно. Сообщалось о следующих случаях побочных реакций, частота которых составляла 1% или более при применении левоцетиризина или плацебо.

У детей в возрасте 6-12 лет были проведены двойные слепые плацебоконтролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов, варьировавшихся от менее 1 недели до 13 недель. Сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях с частотой 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции из постмаркетингового опыта приведены по классам системных органов и по частоте. Частота определяется следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко распространенные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко распространенные (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна - возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны сердца: частота неизвестна - пальпитация, тахикардия.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна-нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирный криз.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна - вертиго.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна - дизурия, задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, высыпания, в том числе стойкие медикаментозные, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия, артралгия.

Результаты исследований: частота неизвестна - увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы.

Со стороны питания и обмена веществ: частота неизвестна - повышенный аппетит.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна - отек.

Описание отдельных побочных реакций. После отмены левоцетиризина сообщалось о зуде.

2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Эмкур Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № П-1 и П-2, I.T.B.T. Парк, Фаза II, МИДС, Хиндивади, Пуне - 411 057, Махараштра, Индия.