Инструкция Алендрон-Д3-Виста таблетки 70 мг/140 мкг №4

Состав

действующее вещество: натрия алендроната тригидрата 91,36 мг эквивалентно алендроновой кислоте 70 мг, концентрата холекальциферола в виде порошка 28 мг эквивалентно кристаллическому холекальциферолу 70 мкг (2800 МЕ); натрия алендроната тригидрата 91,36 мг эквивалентно алендроновой кислоте 70 мг, концентрата холекальциферола в виде порошка 56 мг эквивалентно кристаллическому холекальциферолу 140 мкг (5600 МЕ);

другие составляющие: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармелоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 70 мг/140 мкг (5600 МЕ): модифицированные прямоугольные таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой 5600 с одной стороны, размеры 11,4 мм±0,2 мм в длину и 7,2±0,2 мм в ширину .

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты, комбинации. Алендроновая кислота и холекальциферол. Код ATX M05B B03.

Фармакодинамика

Алендроновая кислота является бисфосфонатом, который угнетает резорбцию костной ткани остеокластов без влияния на формирование костей. Доклинические исследования показали локализацию алендроновой кислоты в месте всасывания. Активность остеокластов угнетается, но это не влияет на присоединение. При лечении алендроновой кислотой формируются нормальные кости.

Витамин D3 образуется в коже путем превращения 7-дегидрохолестерола в витамин D3 под действием ультрафиолетового света. При отсутствии достаточного воздействия солнечного света, витамин D3 необходимо употреблять дополнительно. В печени витамин D3 превращается в 25-гидроксивитамин D3 и сохраняется, пока не потребуется. Переход в активную форму – 1,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол) регулируется в почках. 1,25-дигидроксивитамин D3 повышает всасывание кальция и фосфора в кишечнике, а также регулирует количество кальция в сыворотке крови, выделение кальция и фосфора с мочой почками, способствует образованию костной ткани и резорбции костей.

Витамин D3 необходим для нормального формирования костей. Недостаточность витамина приводит к снижению уровня кальция, уменьшению костной ткани, а также повышается риск перелома костей. В тяжелых случаях дефицит приводит к вторичному гиперпаратиреозу, гипофосфатемии, проксимальной мышечной слабости и остеомаляции, увеличивая риск падений и переломов у людей, страдающих остеопорозом.

Фармакокинетика

Алендроновая кислота

По сравнению с внутривенным введением биодоступность алендроновой кислоты при пероральном введении составляла 0,64% при дозах в пределах от 5 до 70 мг при применении женщинами после голодания в течение ночи и за 2 часа до завтрака.

Биодоступность снижается примерно на 0,46 и 0,39% при приеме алендроновой кислоты за 1 час или полчаса до стандартизированного завтрака. При одновременном применении алендроновой кислоты с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижается примерно на 60%.

В исследованиях остеопороза алендроновая кислота была эффективна при приеме не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитка в течение дня.

В исследовании на крысах показано, что алендроновая кислота транзиторно распределяется в мягкие ткани (1 мг/кг внутривенного введения), но затем быстро перераспределяется в кости или выводится с мочой. Средний объем стационарного распределения без учета костей составляет по меньшей мере 28 литров в организме человека. Концентрация алендроновой кислоты в плазме крови после терапевтических пероральных доз слишком низка для аналитического обнаружения (<5 нг/мл). Связывание с белками в плазме крови составляет около 78%.

Биотрансформация

Нет никаких данных, подтверждающих то, что алендроновая кислота метаболизируется в организме животных или человека.

После введения однократной внутривенной дозы [14C]-меченой алендроновой кислоты примерно 50% радиоактивности выделялось с мочой в течение 72 часов, а радиоактивность в фекалиях была незначительной или вообще отсутствовала. После однократной дозы 10 мг внутривенно почечный клиренс алендроновой кислоты составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме крови снижались более чем на 95% в течение 6 ч после введения. Конечный период полувыведения в организме человека превышал 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из скелета. Алендроновая кислота не выводится через кислотные или основные транспортные системы почек у крыс, и, таким образом, не предполагается, что она будет мешать выведению других лекарственных средств с помощью этих систем в организме человека.

Холекальциферол

У здоровых взрослых людей (мужчин и женщин) после приема таблеток алендроновой кислоты/холекальциферола 70 мг/2800 МЕ сразу после сна и за 2 часа до еды средняя площадь под фармакокинетической кривой витамина D3 в сыворотке крови (AUC0,120 ч) уровень эндогенных витаминов D3) составил 296,4 нг*ч/мл. Средняя максимальная концентрация витамина D3 в сыворотке крови (Cmax) составила 5,9 нг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) – 12 часов. Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в препарате алендроновая кислота/холекальциферол была аналогична 2800 МЕ витамина D3, который вводится отдельно.

У здоровых взрослых людей (мужчин и женщин) после приема таблеток алендроновой кислоты/холекальциферола 70 мг/5600 МЕ сразу после сна и за 2 часа до еды, средняя средняя площадь под фармакокинетической кривой витамина D3 в сыворотке крови (AUC0,80 ч) корректировка на уровень эндогенных витаминов (D3) составляла 490,2 нг*ч/мл. Средняя максимальная концентрация витамина D3 в сыворотке крови (Cmax) составила 12,2 нг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) – 10,6 часа. Биодоступность 5600 МЕ витамина D3 в препарате алендроновая кислота/холекальциферол аналогична 5600 МЕ только витамина D3, который вводится в организм человека.

После всасывания витамин D3 попадает в кровь в составе хиломикронов. Витамин D3 быстро попадает в печень, где метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3, являющегося основной формой накопления витамина в организме. Меньшее количество распределяется в жировую и мышечную ткани и накапливается в них в виде витамина D3 для последующего выхода в кровообращение. Циркуляционный витамин D3 связывается с витамином D-связывающим белком.

Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3, затем метаболизируется в почках до 1,25-гидроксивитамина D3, который представляет собой биологически активную форму. Дальнейшее гидроксилирование происходит до начала элиминации. Небольшой процент витамина D3 подвергается глюкуронизации перед элиминацией.

При приеме радиоактивно меченого витамина D3 здоровым добровольцам средний показатель меченого витамина в моче через 48 часов составил 2,4%, а средний показатель меченого витамина в фекалиях через 4 дня – 4,9%.

В обоих случаях выведение меченого витамина было почти исключительно в виде метаболитов. Средний период полувыведения витамина D3 в сыворотке крови после приема пероральной дозы алендроновой кислоты/холекальциферола (70 мг/2800 МЕ) составляет примерно 24 часа.

В доклинических исследованиях показано, что алендроновая кислота, которая не откладывается в костях, быстро выделяется с мочой. У животных не выявлено признаков насыщения костной ткани после длительного приема лекарственного средства с применением внутривенных кумулятивных доз до 35 мг/кг. Хотя клиническая информация отсутствует, вполне вероятно, что, как и у животных, элиминация алендроновой кислоты почками будет снижена у пациентов с нарушением функции почек. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек можно ожидать несколько большего накопления алендроновой кислоты в костях.

Показания

Алендрон-Д3-Виста показан для лечения постменопаузального остеопороза у женщин с риском недостаточности витамина D. Алендрон-Д3-Виста снижает риск переломов позвонков и бедра.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или любым вспомогательным веществам. Патологии пищевода и другие факторы, задерживающие опорожнение пищевода, такие как стриктура или ахалазия. Невозможность стоять или сидеть вертикально в течение 30 минут. Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алендроновая кислота

Продукты питания и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые оральные лекарственные средства могут мешать поглощению алендроновой кислоты.

Поэтому пациенты должны ждать не менее 30 минут после приема алендроновой кислоты, прежде чем принимать любое другое лекарственное средство.

Поскольку использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) приводит к раздражению желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с алендроновой кислотой.

Холекальциферол

Олестры, минеральные масла, орлистат и желчные кислоты (например, холестирамин, колестипол) могут ухудшать всасывание витамина D3. Противосудорожные средства, циметидин и тиазиды могут увеличить катаболизм витамина D. Можно рассмотреть необходимость дополнительного применения витамина D индивидуально для каждого пациента.

Особенности применения

Алендроновая кислота

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Алендроновая кислота может вызвать местное раздражение слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта. У пациентов, у которых в анамнезе есть дисфагия, гастрит, дуоденит, язва или язвенная болезнь желудка, активное желудочно-кишечное кровотечение, хирургические операции за последний год в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кроме пилоропластики, при употреблении алендроновой кислоты. болезни.

У пациентов с синдромом Барретта врачу следует индивидуально рассмотреть соотношение корысть-риск перед употреблением алендроновой кислоты.

Побочные реакции со стороны пищевода (иногда тяжелые и требующие госпитализации), такие как эзофагит, язва пищевода и эрозии пищевода, были зарегистрированы у пациентов, получающих алендроновую кислоту. Поэтому врачи должны обращать внимание на какие-либо признаки или симптомы, которые могут относиться к данным осложнениям. Пациентам следует прекратить употреблять алендроновую кислоту и обратиться к врачу, если появились такие симптомы как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной, появление или ухудшение изжоги.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций пищевода у пациентов, которые не принимают алендроновую кислоту должным образом и/или продолжают принимать алендроновую кислоту после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Очень важно, чтобы пациенты были проинформированы и понятны все инструкции по правильной дозировке. Пациенты должны осознать, что несоблюдение этих инструкций может повысить риск возникновения проблем с пищеводом.

Хотя в ходе обширных клинических испытаний алендроновой кислоты повышенного риска отмечено не было, поступали редкие (послемаркетинговые) сообщения о язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, некоторые из которых были тяжелыми и сопровождались осложнениями.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти, как правило, связан с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в том числе остеомиелитом), был зарегистрирован у пациентов с раком, которых лечили по схеме с внутривенным введением бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также проходят курс химиотерапии и получают кортикостероиды. После приема пероральных бисфосфонатов остеонекроз челюсти также наблюдался у пациентов с остеопорозом.

Факторы риска, которые следует учитывать при оценке риска развития остеонекроза челюсти для пациента:

сила действия бисфосфонатов (высшая у золедроновой кислоты), путь введения и кумулятивная доза; рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза, курение; наличие в анамнезе заболевания зубов, нехорошая гигиена полости рта, заболевания периодонта, инвазивные стоматологические процедуры, плохо подобранные протезы.

Следует провести стоматологический осмотр с соответствующими профилактическими стоматологическими мерами до начала лечения пероральными бисфосфонатами у пациентов с стоматологическими заболеваниями.

Во время лечения эти пациенты должны при возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов, стоматологическое хирургическое вмешательство может усугубить состояние. У пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах необходимо прекратить употребление лекарственного средства для снижения риска остеонекроза челюсти. Клиническое заключение врача на основе индивидуальной оценки польза/риск должно быть руководящим в плане лечения для каждого пациента.

Во время лечения бисфосфонатом всех пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения надлежащей гигиены полости рта, регулярного обследования зубов и сообщения о любых симптомах, таких как шатание зубов, боль или отек.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода может появиться после длительной бисфосфонатной терапии, в основном в связи с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов, химиотерапию, местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. У пациентов с хронической инфекцией уха, болью или выделениями из уха следует рассмотреть вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода.

Скелетно-мышечная боль

Боль в костях, суставах и/или боли в мышцах были зарегистрированы у пациентов, принимающих бисфосфонаты. В постмаркетинговом опыте эти симптомы редко имели тяжелые последствия. Время начала симптомов колебалось от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. Большинство пациентов имели облегчение симптомов после прекращения лечения. При повторном курсе лечения бисфосфонатами симптомы проявлялись снова.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные субтрохантерические и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы при терапии бисфосфонатом, главным образом у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или косо-поперечные переломы могут возникать в любом месте вдоль бедренной кости: чуть ниже меньшего трехантера до чуть выше надколенного выступа. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто связано с изображениями особенностей переломов напряжения, возникших за неделю или месяц перед полным переломом бедра. Поскольку переломы часто двусторонние, необходимо проводить обследование бедренной кости другой ноги у пациентов, получавших бисфосфонаты. Сообщалось также о плохом заживлении этих переломов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения бифосфоната пациентам с переломами напряжения после обследования пациента исходя из индивидуальной оценки риска. Во время лечения бисфосфонатом пациентов следует предупредить о болях в бедрах или паху, а пациенту, имеющему такие симптомы, необходимо провести исследование относительно неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

Лекарственное средство не рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 35 мл/мин.

Костный и минеральный обмен

Необходимо учитывать другие причины остеопороза, кроме дефицита эстрогена и старения.

Гипокальциемия должна быть устранена до начала терапии. Другие нарушения, влияющие на минеральный обмен (например, дефицит витамина D и гипопаратиреоз), также необходимо начать лечить до терапии Алендрон-Д3-Виста. Содержание витамина D в Алендрон-Д3-Вист не подходит для коррекции дефицита витамина D. У пациентов с данными нарушениями следует контролировать кальций в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии во время терапии с Алендрон-Д3-Виста.

Из-за положительного влияния алендроновой кислоты на увеличение минеральных веществ в костях может наблюдаться снижение уровня сывороточного уровня кальция и фосфора, особенно у пациентов, принимающих глюкокортикоиды, у них абсорбция кальция может снижаться. Обычно такие снижения уровня кальция и фосфора небольшие и бессимптомные. Однако были редки сообщения о симптоматической гипокальциемии, которая периодически была тяжелой и часто возникала у пациентов со склонными состояниями (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция кальция).

Холекальциферол

Витамин D3 может вызвать гиперкальциемию и/или гиперкальциурию при введении пациентам с нерегулируемым выделением кальцитриола (например, при лейкемии, лимфоме, саркоидозе). Следует контролировать количество кальция в моче и в сыворотке крови у этих больных.

Пациенты с мальабсорбцией не могут нормально усваивать витамин D3.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У Алендрон-Д3-Виста незначительное или отсутствует прямое влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациенты могут испытывать определенные побочные реакции (например, помутнение зрения, головокружение и сильные боли в костях или мышцах), которые могут повлиять на способность управления автотранспортом или другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Алендрон-Д3-Виста предназначен только для женщин в постменопаузе, поэтому его не следует применять в период беременности или кормящим грудью.

Беременность

Данные о применении алендроновой кислоты беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Алендроновая кислота, введенная в период беременности крыс, вызывала дистоцию, связанную с гипокальциемией. Исследования на животных показали, что гиперкальциемия и репродуктивная токсичность возникают при высоких дозах витамина D. Алендрон-Д3-виста не следует применять в период беременности.

Грудное кормление

Неизвестно, проникают ли алендроновая кислота и ее метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Холекальциферол и некоторые его активные метаболиты проникают в грудное молоко. Алендрон-Д3-Виста не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Бисфосфонаты включаются в костный матрикс, из которого они постепенно высвобождаются в течение многих лет. Количество бисфосфонатов, содержащихся в костях взрослых, и соответственно, количество, доступное для возвращения в системное кровообращение, напрямую связано с дозой и длительностью использования бисфосфонатов. Данные о возникновении внутриутробного риска у человека отсутствуют. Однако теоретический риск повреждения плода в основном скелета существует, если женщина забеременеет после прохождения курса терапии бисфосфонатами. Влияние таких переменных факторов, как время между прекращением бисфосфонатной терапии и зачатием, вид бисфосфонатов и способ введения (внутривенное или оральное), на риск не изучали.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в неделю.

Пациенту следует сообщить, что если был пропущен прием дозы Алендрон-Д3-Виста, ее следует принять утром после того дня, когда это было обнаружено. Нельзя принимать 2 таблетки в один и тот же день; необходимо вернуться к приему 1 таблетки 1 раз в неделю, как было организовано в выбранный день.

Из-за характера патологического процесса при остеопорозе лекарственное средство Алендрон-Д3-Виста назначают для длительного использования.

Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатом для остеопороза не была установлена. Необходимость продолжения лечения следует повторно оценивать периодически на основе преимуществ и потенциальных рисков Алендрона-Д3-Виста на индивидуальной основе пациента, особенно после 5 или более лет использования.

Пациенты должны получать дополнительный кальций, если его недостаточно. Дополнительные добавки с витамином D следует рассматривать на индивидуальной основе, учитывая любые употребления витамина D и пищевых добавок.

Алендрон-Д3-Виста 70 мг/2800 МЕ таблетки

Эквивалентность потребления 2800 МЕ витамина D3 лекарственного средства Алендрон-Д3-Виста еженедельно в суточной дозе витамина D 400 МЕ не изучали.

Алендрон-Д3-Виста 70 мг/5600 МЕ таблетки

Эквивалентность приема 5600 МЕ витамина D3 лекарственного средства Алендрон-Д3-Виста еженедельно в суточной дозе витамина D 800 МЕ не изучали.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было возрастной разницы в эффективности и безопасности алендроната. Поэтому корректировка дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек

Алендрон-Д3-Виста не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 35 мл/мин, из-за недостаточности исследований. Не нужно корректировать дозу пациентам с клиренсом креатинина более 35 мл/мин.

Способ применения

Лекарственное средство Алендрон-Д3-Виста применять перорально.

Чтобы обеспечить адекватное всасывание алендроната:

Алендрон-Д3-Виста следует принимать только с питьевой водой (не минеральной водой) не менее 30 минут до первого приема пищи, напитков или лекарственных средств (включая антацидные средства, добавки с кальцием и витамины). Другие напитки (включая минеральную воду), продукты питания и некоторые лекарственные средства, вероятно, снижают абсорбцию алендроната.

Для минимизации риска раздражения пищевода и связанных с этим побочных реакций следует соблюдать следующие средства:

Алендрон-Д3-Виста следует принимать утром, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл). Пациенты должны проглатывать Алендрон-Д3-Виста только целыми. Пациентам не следует раздавливать или жевать таблетку, или разрешать таблетке раствориться во рту из-за потенциала образования язв в глотке. Пациенты не должны принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 минут после применения Алендрона-Д3-Виста. Алендрон-Д3-Виста не следует принимать перед сном.

Дети

Безопасность и эффективность Алендрон-Д3-Виста для детей младше 18 лет не установлена.

Данное лекарственное средство не следует применять детям до 18 лет, поскольку отсутствуют данные о применении комбинации алендроновой кислоты и холекальциферола.

Передозировка

Алендроновая кислота

Симптомы

Передозировка может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и побочным реакциям желудка, изжоге, эзофагиту, гастриту или язвы в верхней части желудочно-кишечного тракта.

Терапия

Конкретной информации о лечении передозировки алендроновой кислотой нет. В случае передозировки Алендрон-Д3-Виста для связывания алендроновой кислоты следует давать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент должен оставаться в вертикальном положении.

Холекальциферол

Токсичность витамина D была документально подтверждена при длительной терапии у здоровых взрослых людей в дозе менее 10000 МЕ/сут. В клиническом исследовании здоровых взрослых, принимавших 4000 МЕ витамина D3 в сутки в течение 5 месяцев, не вызывало гиперкальциурию или гиперкальциемию.

Побочные реакции

Краткое содержание профиля безопасности

Чаще всего сообщали о побочных реакциях, возникающих в верхней части желудочно-кишечного тракта, включали боль в животе, диспепсию, язву пищевода, дисфагию, вздутие живота и кислую отрыжку (> 1%).

Список побочных реакций в виде таблицы

Не были обнаружены дополнительные побочные реакции для комбинации алендроновой кислоты и холекальциферола.

Частота определяется как: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000) ), очень редко (<1/10000)

Класс органа системы	Частота	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек
Метаболизм и нарушение питания	Редко	Симптоматическая гипокальциемия, часто в сочетании со склонностью к заболеваниям
Со стороны нервной системы	Часто	головная боль, головокружение
Нечасто	Изменение восприятия вкуса
Со стороны органов зрения	Нечасто	Воспаление (увеит, склерит, эписклерит)
Со стороны органов слуха и лабиринта	Очень редко	Остеонекроз наружного слухового прохода
Часто	Вертиго
Желудочно-кишечные нарушения	Часто	Боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода, дисфагия, вздутие живота, кислотная регургитация
Нечасто	Тошнота, рвота, гастрит, эрозия пищевода, эзофагит, молота (стул с кровью)
Редко	Сужение пищевода, орофарингеальная язва, язва верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы, кровотечения)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Алопеция, зуд
Часто	Сыпь, эритемы
Редко	Сыпь со светочувствительностью; тяжелые кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани.	Очень часто	Боль в костях, мышцах или суставах, иногда сильная боль
Часто	Набухание суставов
Редко	Остеонекроз челюсти, нетипичные субтрохантехнические и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция бисфосфонатов)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Астения, периферический отек
Нечасто	Преходящие симптомы, как при гострофазном ответе (миалгия, недомогание и редко – лихорадка), как правило, в начале лечения

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» препарата. Специалистам в области здравоохранения необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

24 месяца.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ℃ в защищенном от влаги и свете месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФОРМАТЕН ИНТЕРНЕШНЛ СА/ФОРМАТЕН СО.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индастриал Парк Сапес Префектура Родопи, Блок №5, Родопи, 69300, Греция.

Дервенакион 6, Паллин Аттика, 15351, Греция.