Инструкция Актилизе лиофилизированный порошок для раствора для инфузий 50 мг флакон с растворитель во флаконе 50 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Актилизе®

(Actilyse®)

Состав:

действующее вещество: альтеплаза;

1 флакон лиофилизата для раствора для инфузий содержит альтеплазу 50 мг;

1 флакон растворителя содержит стерильную воду для инъекций 50 мл;

другие составляющие: L-аргинин, кислота фосфорная, полисорбат 80.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: печеный порошок от белого до палево-желтого цвета с почти неощутимым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства.

Код ATX B01A D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действующим веществом Актилизе является альтеплаза, рекомбинантный активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, который превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При введении альтеплаза остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплаза активируется, вызывая превращение плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.

Из-за относительной специфичности к фибрину альтеплаза в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена примерно до 60% в течение 4 часов, который за 24 часа обычно восстанавливается на более чем 80%. Плазминоген и альфа-2-антиплазмин снижаются в соответствии с 20% и 35% через 4 часа, а через 24 часа их уровень снова возрастает до более чем 80%. Лишь у нескольких пациентов наблюдалось значительное и продолжительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.

Клинические свойства.

Доказано, что Актилиз снижает смертность в течение 30 дней у больных с острым инфарктом миокарда. По поводу смертности и поздней заболеваемости в связи с тромбоэмболией легочной артерии клинических испытаний проведено не было. При тромболическом лечении острого ишемического инсульта эффективность лечения зависит от того, как быстро начинают оказывать помощь, т.е. чем раньше начать лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.

Фармакокинетика. Актилиз быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется главным образом печенью (клиренс плазмы 550–680 мл/мин). Подходящий период полувыведения плазмы T1/2 альфа составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут менее 10% исходного количества остается в плазме. Относительно остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.

Клинические свойства.

Показания

.

Тромболитическое лечение при остром инфаркте миокарда

90-минутный (ускоренный) режим введения (см. «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после симптомов;

3-часовой режим введения (см. «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6–12 ч после симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.

Тромболитическое лечение при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью

По возможности диагноз должен быть подтвержден такими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивным вмешательством, как сканирование легких.

Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта

Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 часов после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предусматривающих визуальное наблюдение (таких как компьютерная томография или другой метод диагностики с визуализацией, позволяющий выявить наличие кровоизлияния. ). Эффект лечения зависит от времени, прошедшего после возникновения симптомов инсульта до начала лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного исхода лечения.

Противопоказания

.

В общем случае при применении по показаниям АКТИЛИЗЕ не назначают больным, имеющим гиперчувствительность к действующему веществу (альтеплазу), гентамицину (который используют при производстве препарата и может оставаться в следовом количестве) или какому-либо вспомогательному веществу.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой легочной эмболии и остром ишемическом инсульте:

- значительные нарушения свертывания крови кровотечение, существующее или произошедшее за последние полгода;

- известный геморрагический диатез;

-

одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например натрия варфарина (см. раздел «Особенности применения»);

- выраженное или недавно перенесенное тяжелое или опасное кровотечение;

- наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразование, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство);

- наличие в анамнезе или подозреваемое внутричерепное кровоизлияние;

- подозреваемое субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния на фоне аневризмы;

- тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;

- недавно перенесенные (менее 10 дней) травматический наружный массаж сердца при реанимации, роды, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например пункция подключичной или яремной вены);

- тяжелые формы нарушений функций печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и гепатит в активной стадии;

– бактериальный эндокардит, перикардит;

- острый панкреатит;

- подтверждены язвенные желудочно-кишечные заболевания в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерий, пороки развития артерий и вен;

- новообразование с повышенным риском кровотечения;

– значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 3 месяца.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда и острой легочной эмболии:

– геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе;

- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних 3 часов.

Дополнительные противопоказания при остром ишемическом инсульте:

- симптомы острой ишемии начались более чем за 4,5 часа до начала инфузии, или время возникновения симптомов неизвестно или могло быть больше, чем 4,5 часа (см. раздел «Фармакодинамика»);

- незначительный неврологический дефицит или быстрое облегчение симптомов в начале инфузии;

- тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например, NIHSS > 25) и/или определен с помощью надлежащих методов визуализации;

- судороги в начале инсульта;

– наличие предварительного инсульта в течение последних 3 месяцев;

- сведения о внутричерепном кровотечении (ВЧК) по результатам компьютерной томографии;

- симптомы, имеющие отношение к субарахноидальному кровоизлиянию, даже если результаты компьютерной томографии находятся в пределах нормы;

- перенесенный инсульт в анамнезе на фоне сахарного диабета;

- введение гепарина в течение последних 48 часов, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) превышает верхний предел нормы в соответствии с лабораторными показателями;

- количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм3;

- систолическое артериальное давление > 185 или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт.ст., или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное), необходимое для снижения артериального давления до этих пределов;

- уровень глюкозы в крови <50 или >400 мг/дл.

Применение пациентам пожилого возраста

АКТИЛИЗЕ противопоказано для лечения острого инсульта у взрослых старше 80 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Официальные исследования по взаимодействию Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным острым инфарктом миокарда, не проводились.

Риск кровоизлияния увеличивается при одновременном применении производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов или действующих веществ, влияющих на коагуляцию (за 24 часа до, в течение или в первые 24 часа). Противопоказания»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может увеличить риск развития анафилактической реакции. Согласно данным анализа описанных случаев анафилактоидных реакций, большая часть пациентов сопутствующе получала ингибиторы АПФ.

Особенности применения.

Особенности применения и оговорки при остром инфаркте миокарда, острой легочной эмболии и остром ишемическом инсульте

Тромболитическое/фибринолитическое лечение требует должного мониторинга. Актилиз должны назначать врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющие необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и во всех тромболитиках, при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

Гиперчувствительность

После лечения устойчивого образования антител к молекуле рекомбинантного тканевого человеческого активатора плазминогена не наблюдалось. Системный опыт повторного назначения АКТИЛИЗ отсутствует. Анафилактические реакции, связанные с назначением АКТИЛИЗЕ, нечасты и могут вызываться гиперчувствительностью к действующему веществу – альтеплазе, гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовом количестве) и вспомогательных веществ. Пробка стеклянного флакона с порошком АКТИЛИЗЕ содержит натуральный каучук (производное вещество латекса), который может вызвать аллергические реакции.

В случае развития анафилактических реакций инфузию необходимо прекратить и начать адекватное лечение.

Риск внутричерепного кровоизлияния повышается у пациентов пожилого возраста, поэтому для этих пациентов следует тщательно проводить оценку пользы/риска.

Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо учесть необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы в следующих условиях:

- недавняя внутримышечная инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов (за исключением тех, которые не могут быть сдавлены, см. раздел «Противопоказания»), внешний массаж сердца при реанимации;

- состояния с повышенным риском кровоизлияния, не указанных в противопоказаниях.

Следует избегать применения негибких катетеров.

Пациенты, получающие пероральную терапию антикоагулянтами

Следует рассмотреть возможность лечения АКТИЛИЗЕ, если доза или время после приема последней дозы антикоагулянта обеспечивает остаточную эффективность, если она не была подтверждена результатами соответствующего(ых) испытания(-ний) антикоагуляционной активности указанного(ых) препарата(ов), что свидетельствует об отсутствии клинически значимой активности на свертывающую систему крови (например, МНВ ≤ 1,3 для антагонистов витамина K, или результаты другого(-ых) соответствующего(-ых) испытания(-ний) других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующего верхнего предела нормы) .

Дополнительные особенности применения и оговорки при остром инфаркте миокарда и острой легочной эмболии

Не следует назначать АКТИЛИЗ в дозе выше 100 мг, поскольку это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения.

Поэтому следует принимать особые меры, чтобы убедиться в том, что доза альтеплазы введена так, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Ожидаемый терапевтический эффект должен быть тщательно взвешен относительно возможного риска у каждого конкретного пациента, особенно у пациентов, систолическое АД которых составляет > 160 мм рт. ст.

Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Аритмии вследствие реперфузии могут привести к остановке сердца и быть опасными для жизни и потребовать применения стандартных противоаритмических видов терапии.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов GPIIb/IIIa

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb/IIIa повышает риск кровотечений.

Дополнительные особенности применения и оговорки при остром ишемическом инсульте

Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии.

Пациенты с острым ишемическим инсультом, принимавшие АКТИЛИЗ, подвергаются значительно большему риску внутричерепного кровоизлияния, чем пациенты с другими показаниями, поскольку кровотечение возникает в основном в зоне инфаркта. Это, в частности, касается следующих случаев:

все случаи, указанные в разделе «Противопоказания», и все состояния с высоким риском кровоизлияния;

незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов; при более позднем начале лечения с момента развития симптомов инсульта чистая клиническая польза снижается и может быть связана с более высоким риском внутримозгового кровоизлияния и смерти по сравнению с таковой у пациентов, получавших лечение ранее. Поэтому АКТИЛИЗ следует применять как можно раньше; пациенты, предварительно получавшие терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК), могут находиться в группе более высокого риска возникновения внутримозгового кровоизлияния, особенно когда задерживается терапия АКТИЛИЗЕ.

Необходим мониторинг артериального давления (АД) при проведении терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД > 180 мм рт.ст. или дистолическое АД > 105 мм рт.ст.

Терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших предварительный инсульт, или у больных неконтролируемым диабетом. Соотношение польза/риск у таких пациентов считается не столь благоприятным, хотя остается положительным.

У пациентов с инсультом легкой степени риск превосходит пользу (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с тяжелой формой инсульта находятся в группе высокого риска внутримозгового кровоизлияния и смерти, поэтому применение препарата противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациенты с обширным инфарктом находятся в группе повышенного риска неблагоприятных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. В таких случаях следует тщательно оценить соотношение польза/риск.

При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается в зависимости от возраста, тяжести инсульта и уровня глюкозы в крови при поступлении пациента в больницу, тогда как вероятность тяжелой инвалидности и смерти или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. Пациентам старше 80 лет с тяжелой формой инсульта (по клинической оценке и/или по результатам обследования с использованием надлежащих методик визуализации) и пациентам с уровнем глюкозы в крови < 50 мг/дл или > 400 мг/дл до начала лечения терапия АКТИЛИЗЕ противопоказана ( см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые оговорки

Реперфузия ишемического участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта.

Из-за повышенного риска кровоизлияния ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса с помощью альтеплазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Существует очень ограниченный опыт применения актилиза в периоды беременности и лактации. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу в отношении потенциального риска. Неизвестно, проникает ли альтеплаза в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы

. Актилиз следует применять как можно раньше после возникновения симптомов заболевания.

Инфаркт миокарда

90-минутный (ускоренный) режим введения для больных инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов.

Таблица 1