Инструкция Аксетин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг стрип №10

Состав

действующее вещество: цефуроксим;

1 таблетка содержит цефуроксим (в форме цефуроксима аксетила) 500 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая 105, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, гипромелоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, в виде капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с двух сторон, диаметром ядра 9x19 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразы к активному антибиотику цефуроксима. Цефуроксим ингибирует синтез клеточной оболочки микроорганизмов путем прикрепления к пенициллинсвязывающим белкам (ПЗБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих процессов:

гидролиз бета-лактамаз, в том числе (но не только) посредством расширенного спектра бета-лактамаз (ESBLs) и AmpC ферментов, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий; снижение сродства ПЗБ для цефуроксима; наружная мембранная непроницаемость, ограничивающая доступ цефуроксима к ПЗБ у грамотрицательных бактерий; бактериальные эфлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, устойчивы к цефуроксиму.

В зависимости от механизма резистентности организмы с резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима аксетила

Предельные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, значение которых основывается на определении бактериального роста в соответствии со стандартами Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), приведены в таблице ниже:

Бактерии	МИК (мг/мл)
чувствительны	нечувствительные
Enterobacteriaceae1,2	≤ 8	> 8
Staphylococcus spp.	Примечание3	Примечание3
Streptococcus A, B, C и G	Примечание4	Примечание4
Streptococcus рneumoniaе	≤ 0,25	>0,5
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125	> 4
Haemophilus influenzae	≤ 0,125	> 1
Невидовые, связанные с предельными значениями1	Вс5	Вс5

1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriaceae проявляют все клинически важные механизмы резистентности (включая ESBL и опосредованные AmpC плазмиды). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или имеют промежуточную чувствительность к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения с этими граничными концентрациями и должны быть представлены, как определено, то есть наличие или отсутствие ESBL само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. . Во многих регионах обнаружение и характеристика ESBL рекомендуется или обязательно с целью борьбы с инфекцией.

2Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит) (см. раздел «Показания»).

3 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам вытекает из чувствительности к метициллину за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, не имеющих граничных концентраций и их не следует использовать для лечения стафилококковой инфекции.

4Бета-лактамная чувствительность бета-гемолитических стрептококков группы А, В, С и G вытекает из чувствительности к пенициллину.

5Недостаточно данных, подтверждающих, что указанные штаммы являются хорошей мишенью для терапии препаратом. МИК с уточнениями, но без отнесения к чувствительным или нечувствительным микроорганизмам.

Микробиологическая чувствительность

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. При необходимости желательно обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно обладает высокой активностью в отношении таких микроорганизмов in vitro:

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные)* Коагулазонегативный стафилококк (метициллинчувствительный) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae Нaemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis

Спирохеты: Воррелия бургдорферы

Микроорганизмы, для которых приобретенная резисентность может представлять проблему

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis штаммы Proteus (другие чем P. vulgaris) штаммы Providencia

Грамположительные анаэробы: штаммы Peptostreptococcus штаммы Propionibacterium

Грамнегативные анаэробы: штаммы Fusobacterium штаммы Bacteroides

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы: штаммы Acinetobacter. штаммы Campylobacter Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Грамнегативные анаэробы: Bacteroides fragilis

Другие: штаммы Chlamydia штаммы Mycoplasma штаммы Legionella

*Все метициллинрезистентные S. aureus нечувствительны к цефуроксиму.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизуется на слизистой последнего и в виде цефуроксима попадает в кровоток.

Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после еды. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови (2,9 мкг/мл для 125 мг, 4,4 мкг/мл для 250 мг, 7,7 мкг/мл для 500 мг и 13,6 мкг/мл для 1000 мг ) наблюдается примерно через 2-3 часа после приема препарата с пищей. Скорость абсорбции цефуроксима при приеме в виде суспензии уменьшается по сравнению с таковым при приеме в виде таблеток, что приводит впоследствии к более низким максимальным уровням в сыворотке крови и снижению системной биодоступности (на 4-17% меньше). Суспензия для перорального применения цефуроксима аксетила не биоэквивалентна таблеткам цефуроксима аксетила, что было показано в исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев, и, следовательно, не взаимозаменяема из расчета миллиграмм на миллиграмм. Фармакокинетика цефуроксима линейна в интервале доз от 125 мг до 1000 мг при пероральном применении. Накопление цефуроксима не произошло после пероральных повторных доз от 250 до 500 мг.

Распределение

Уровень связывания с белками – 33-50% в зависимости от методики определения. После применения таблеток цефуроксима аксетила однократно в дозе 500 мг у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, носовых пазух, слизистой бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется.

Вывод

Период полураспада в сыворотке крови составляет от 1 до 1,5 часов. Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет от 125 до 148 мл/мин/1,73 м2.

Особые группы пациентов

Пол

Не было выявлено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Никаких особых мер предосторожности не требуется при применении препарата пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек в дозировке до максимального уровня 1 г в сутки. Пациенты пожилого возраста более вероятно имеют пониженную функцию почек. Таким образом, дозу следует скорректировать в соответствии с функцией почек у таких пациентов.

Дети

У детей от 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима такая же, как у взрослых.

Нет данных клинических испытаний по применению цефуроксима аксетила детям в возрасте до 3 месяцев.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила для пациентов с почечной недостаточностью не установлена. Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и при применении всех аналогичных антибиотиков, пациентам с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно выводится путём диализа.

Печеночная недостаточность

Нет данных о пациентах с нарушением функции печени. Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие печеночной недостаточности, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие

Для цефалоспоринов важнейший фармакокинетическо-фармакодинамический индекс, коррелирующий с in vivo эффективностью, показал, что процент интервала дозировки (% Т), не связанный концентрацией, остается выше уровня MIК цефуроксима для отдельных штаммов (т.е. % T > MIК).

Показания

Лечение инфекций, указанных ниже:

острый стрептококковый тонзиллит и фарингит. острый бактериальный синусит. острый средний отит. обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксиму аксетила. цистит. пиелонефрит. неосложненные инфекции кожи и мягких тканей. ранние проявления болезни Лайма.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму или любому из компонентов препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила и обладают свойством устранить эффект улучшенной абсорбции после еды.

Как и другие антибиотики, Аксетин может повлиять на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксим аксетил выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано, поскольку при этом значительно увеличивается максимальная концентрация, площадь под кривой концентрация-время в сыворотке крови и полупериод выведения цефуроксима.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного соотношения (МЧС).

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

С особенной осторожностью назначать препарат пациентам, у которых были аллергические реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск появления перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, сообщали о серьезных, иногда летальных реакциях повышенной чувствительности. При появлении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение Аксетином следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо определить, наблюдались ли у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или к бета-лактамным лекарственным средствам других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам.

Реакция Ярыша-Герксгеймера

Во время лечения цефуроксима аксетилом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша-Герксгеймера, которая возникала непосредственно из-за бактерицидного действия цефуроксима аксетила на микроорганизм, вызывающий болезнь Лайма, спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо объяснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, проходящей без лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Применение цефуроксима аксетила (как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное лечение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков широкого спектра действия может наблюдаться псевдомембранозный колит от легкой формы до угрожающего жизни состояния. Поэтому важно иметь это в виду, если у пациентов возникает тяжелая диарея во время или после применения цефуроксима (см. «Побочные реакции»). Следует прекратить терапию цефуроксимом и использовать специфическое лечение Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять (см. раздел «Побочные реакции»).

Воздействие на диагностические тесты

Положительный тест Кумбса, связанный с применением цефуроксима, может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. «Побочные реакции»).

Поскольку при ферроцианидном тесте возможен псевдоотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме пациентам, лечащимся цефуроксимом аксетилом, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику.

Таблетки Аксетина содержат пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку препарат может привести к головокружению, пациентов следует предупреждать, что управлять автомобилем и работать с другими механизмами следует с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Есть ограниченные данные по применению цефуроксима беременным женщинам. Экспериментальных доказательств эмбриопатического или тератогенного действия цефуроксима аксетила нет, но следует назначать его беременным женщинам только в случае, когда польза применения лекарственного средства преобладает над возможными рисками.

Кормление грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитие побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых. Поэтому в связи с этими реакциями может потребоваться прекращение кормления грудью. Также следует учитывать возможность сенсибилизирующего действия лекарственного средства. Цефуроксим назначать при кормлении грудью только после оценки врачом соотношения пользы и риска его применения.

Фертильность

Нет данных о влиянии цефуроксима аксетила на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияние этого лекарственного средства на фертильность.

Способ применения и дозы

Обычно продолжительность курса лечения составляет 7 дней (может быть от 5 до 10 дней).

Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекций приведена в таблице ниже.

Таблица 2. Взрослые и дети (≥40 кг)

Показания к применению	Доза
Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит.	250 мг 2 раза в сутки
Острый средний отит	500 мг 2 раза в сутки
Обострение хронического бронхита	500 мг 2 раза в сутки
Цистит	250 мг 2 раза в сутки
Пиелонефрит	250 мг 2 раза в сутки
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	250 мг 2 раза в сутки
Болезнь Лайма	500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней (продолжительность от 10 до 21 дней)

Дети

Аксетин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 и 500 мг не предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг. Таблетки цефуроксима аксетила не биоэквивалентны суспензии для перорального применения цефуроксима аксетила, следовательно, эти препараты не являются взаимозаменяемыми из расчета миллиграмм на миллиграмм.

Больные с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила для пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим выводится основным образом почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно выводится путём диализа.

Таблица 3. Рекомендуемая дозировка препарата Аксетин при почечной недостаточности

Клиренс креатинина	T1/2 (часы)	Рекомендуемая дозировка
≥ 30 мл/мин/1,73 м2	1,4-2,4	Корректировка дозы не требуется (применять стандартную дозу от 250 мг до 500 мг 2 раза в сутки)
10-29 мл/мин/1,73 м2	4,6	Стандартная индивидуальная доза каждые 24 часа
<10 мл/мин/1,73 м2	16,8	Стандартная индивидуальная доза каждые 48 часов
В течение гемодиализа	2-4	Одну дополнительную дозу следует применять после каждого диализа.

Больные с печеночной недостаточностью

Нет данных о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени. Цефуроксим выводится главным образом почками, поэтому ожидается, что нарушения функции печени не будут влиять на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Для перорального применения.

Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.

Таблетки Аксетина нельзя измельчать, поэтому их не следует назначать пациентам, которые не могут их проглатывать. Детям рекомендуется назначать цефуроксим аксетил в форме суспензии.

Дети

Препарат предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг.

Передозировка

Передозировка цефалоспоринами может вызвать неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и запятую. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями являются избыточный рост Candida, эозинофилия, головные боли, головокружение, желудочно-кишечные расстройства и кратковременное повышение активности печеночных ферментов.

Побочные реакции при применении цефуроксима аксетила выражены умеренно и носят в основном обратимый характер.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто: избыточный рост Candida.

Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая).

Неизвестно: гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включающие кожную сыпь, крапивницу и зуд, медикаментозную лихорадку; сывороточная болезнь, анафилаксия, реакция Яриша-Гексгеймера.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто диарея, тошнота, боль в животе.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Неизвестно: желтуха (главным образом холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: кожная сыпь.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз) (см. реакции со стороны иммунной системы), ангионевротический отек.

Отдельные побочные реакции

Цефалоспорины как класс обладают свойством абсорбировать на поверхности мембраны эритроциты и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и очень редко – к гемолитической анемии. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов носит обычно обратимый характер.

Дети.

Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медокем ЛТД (Завод С)/Medochemie LTD (Factory C).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

2, Михаэл Эраклеос Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасиос, Лимассол, Кипр/2, Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus.