Инструкция Аксеф порошок для раствора для инъекций 750 мг флакон №1

действующее вещество: цефуроксим (cefuroxime);

1 флакон содержит цефуроксима натрия стерильного эквивалентно цефуроксиму безводном 750 мг.

Лекарственная форма. Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета – едва гигроскопичный порошок.

Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефуроксим ингибирует синтез клеточной оболочки микроорганизмов путем прикрепления к пенициллинсвязывающим белкам (ПЗБ). Это останавливает биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

– гидролиз β-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и AmpC ферменты, которые могут быть индуцированными или стабильно активированными у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий;

– снижение родства ПЗБ для цефуроксима;

– внешняя мембранная непроницаемость, ограничивающая доступ цефуроксима к ПЗБ у грамотрицательных бактерий;

– бактериальные эфлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима натрия

Предельные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), приведены ниже:

Микробиологическая чувствительность

Обретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов. Желательно обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться к специалисту, если известно о приобретенной резистентности к антибиотику и пользе применения лекарственного средства, по крайней мере, в лечении некоторых видов инфекций сомнительна.

Цефуроксим обычно имеет активность в отношении таких микроорганизмов in vitro.

$Все устойчивые к метициллину S. aureus устойчивы к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в сочетании с аминогликозидными антибиотиками оказывает как минимум аддитивный эффект, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30-45 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима после внутривенного и внутримышечного введения составляет примерно 70 минут. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови.

Связывание с белками сыворотки составляет от 33% до 50%.

В течение 24 часов с момента приема препарат практически полностью (85-90%) выводится с мочой в неизмененном виде, большая часть препарата выводится в первые 6 часов.

Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается при проведении диализа.

Концентрации цефуроксима, превышающие МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства распространенных возбудителей, достигаются в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Клинические характеристики.

Цефуроксим показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе новорожденных (с рождения) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»):

- Внебольничная пневмония.

- Обострение хронического бронхита.

- Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит.

- Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, раневые инфекции.

- Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).

- Профилактика инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, в том числе на пищеводе, после ортопедических, гинекологических операций (в том числе кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда.

Тяжелая гиперчувствительность в анамнезе (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефуроксим может влиять на кишечную флору, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциальные нефротоксические препараты и петлевые диуретики

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциальными нефротоксическими препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку случаи нарушения функции почек нельзя исключить при таком сочетании.

Другие виды взаимодействий

Относительно определения уровня глюкозы в плазме крови: см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя международного нормализованного отношения (МНО).

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и порой летальных реакциях гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Куниса – острому аллергическому коронарному артериоспазму, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью назначать пациентам, у которых были реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

В целом цефалоспориновые антибиотики можно безопасно назначать пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам, хотя сообщали о реакциях перекрестной чувствительности. Однако пациентам, перенесшим анафилактическую реакцию на пенициллин, препарат следует применять с особой осторожностью.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и DRESS-сидром, которые могут быть опасными для жизни или иметь летальное последствие, были зарегистрированы в связи с лечением цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении лекарственного средства пациентам следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, то цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение цефуроксимом нельзя восстанавливать у этого пациента ни в коем случае.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку сообщали о случаях нежелательного воздействия на функцию почек при таком сочетании лекарства. Функцию почек необходимо мониторировать у этих пациентов так же, как у больных пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Чрезмерный рост резистентных микроорганизмов

Применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков сообщали о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать установление этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и применения специфического лечения возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и глазные побочные реакции.

Препарат не предназначен для интракамерального применения. Индивидуальные случаи и ряд серьезных побочных реакций были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размывание зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости

Из-за своего спектра активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Воздействие на диагностические тесты

При лечении цефуроксимом поступали сообщения о положительном результате теста Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами редукции меди (Benedict's, Fehling's, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме крови пациентам, лечащимся цефуроксимом натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методики.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит натрий. Это следует принимать во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Есть ограниченные данные по применению цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных не выявлена репродуктивная токсичность. Аксеф® можно назначать беременным только в случаях, когда польза от применения лекарственного средства преобладает над возможными рисками.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических уровней в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы матери.

Период кормления грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительном количестве. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитие побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от терапии цефуроксимом, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Фертильность

Нет данных о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияние этого лекарственного средства на фертильность.

Не проводилось никаких исследований влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако, учитывая известные побочные реакции, можно заключить, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дозировка

Таблица 1

Взрослые и дети с массой тела ³ 40 кг

Таблица 2

Дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции почек

Цефуроксим выводится в основном почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженными нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу лекарственного средства Аксеф® для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы лекарственного средства Аксеф® при нарушении функции почек

Нарушение функции печени

Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с дисфункцией печени не выявлено влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Аксеф® следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или инфузию в течение 30–60 минут или путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца, в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления в 50 мл или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).

** Полученный объем раствора цефуроксима в восстановленной среде повышается из-за коэффициента перемещения лекарственного вещества, что приводит к перечисленным концентрациям в миллиграммах на миллилитр (мг/мл).

Совместимость

1,5 г лекарственного средства Аксеф®, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать вместе с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл), оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г лекарственного средства Аксеф® совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г

(50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Лекарственное средство Аксеф® (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре

25 °С в 5% или 10% растворе ксилитола для инъекций.

Лекарственное средство Аксеф® совместимо с растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида.

Аксеф® совместим с большинством общеупотребительных растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах:

0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы для инъекций; 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором хлорида натрия для инъекций; 10% раствор глюкозы для инъекций; 10% раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера-лактата; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана.

Стабильность Аксеф® в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона натрия фосфата.

Аксеф® также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий:

- с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций;

- с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и ком. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Уровень цефуроксима можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с существующим заболеванием печени, но данных о вредном влиянии на печень и реакции в месте введения нет.

Приведенная ниже частота возникновения приблизительна, поскольку для большинства реакций нет достаточных данных для такого подсчета. Кроме того, частота случаев побочных реакций варьируется в зависимости от показания.

Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных были использованы данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10000) приведена главным образом по маркетинговым данным и отражает частоту поступления данных о побочном действии больше, чем частоту их возникновения.

Критерии оценки частоты побочных эффектов: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и

<1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000, частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения внутривенной и внутримышечной инъекций препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (4°С) и 5 часов при температуре до 25°С.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций оказывает существенное влияние на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения лекарственного средства Аксеф®. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Аксеф® можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

По рецепту.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Туреччина.