Инструкция Аксастрол таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг №28
Состав
действующее вещество: анастрозолум;
1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; тальк;
оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 6,6 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ароматазы.
Код ATX L02B G03.
Фармакодинамика
Анастрозол - мощный высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол производится преимущественно путем превращения андростендиона в эстрон с помощью фермента ароматазы в периферических тканях. Эстрон дальше превращается в эстрадиол.
Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80%.
Анастрозол не обладает прогестагенной и андрогенной активностью; в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Таким образом, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.
Клиническая эффективность и безопасность
Распространен рак молочной железы.
Терапия первой линии для женщин в постменопаузе с распространённым раком молочной железы.
В клинических исследованиях оценивалась эффективность анастрозола в дозе 1 мг и тамоксифена (препарат первой линии для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе) в дозе 20 мг при приеме 1 раз в сутки. Главным конечным результатом было время прогрессирования опухолей, частота объективного ответа опухоли и безопасность.
Оценка основных конечных показателей показала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном относительно времени прогрессирования опухоли (медиана времени прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для обоих препаратов.
Другое исследование продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных характеристик подтвердила оценку основных конечных характеристик эффективности. Достаточно низкий уровень летальности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы об отличиях показателей общей выживаемости.
Терапия второй линии для женщин в постменопаузе с распространённым раком молочной железы.
Анастрозол в дозах 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки и мегестрола ацетат в дозе 40 мг 4 раза в сутки
изучали в двух контролируемых клинических исследованиях с участием женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Время прогрессирования и частота объективного ответа являлись основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности обнаружено не было.
Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях
В ходе обширного исследования ІІІ фазы, проводившегося с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, леченных в течение 5 лет (см. ниже), анастрозол статистически преобладал тамоксифен относительно показателя выживаемости без признаков болезни. Значительно большие преимущества по отношению к показателю выживаемости без болезни наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.
Суммарная таблица конечных показателей, полученных при исследовании АТАС: анализ после завершения лечения, продолжавшийся 5 лет
| Конечные показатели эффективности | Количество случаев (частота) | |||
| ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению) | Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов | |||
| Анастрозол (N=3125) | Тамоксифен (N=3116) | Анастрозол (N=2618) | Тамоксифен (N=2598) | |
| Выживание без признаков заболевания (a) | 575 (18,4) | 651 (20,9) | 424 (16,2) | 497 (19,1) |
| Отношение рисков | 0,87 | 0,83 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,78–0,97 | 0,73–0,94 | ||
| p-значение | 0,0127 | 0,0049 | ||
| Выживаемость без метастазирования заболевания (b) | 500 (16,0) | 530 (17,0) | 370 (14,1) | 394 (15,2) |
| Отношение рисков | 0,94 | 0,93 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,83–1,06 | 0,80–1,07 | ||
| p-значение | 0,2850 | 0,2838 | ||
| Время до наступления рецидива (c) | 402 (12,9) | 498 (16,0) | 282 (10,8) | 370 (14,2) |
| Отношение рисков | 0,79 | 0,74 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,70–0,90 | 0,64–0,87 | ||
| p-значение | 0,0005 | 0,0002 | ||
| Время до наступления рецидива метастазирования (d) | 324 (10,4) | 375 (12,0) | 226 (8,6) | 265 (10,2) |
| Отношение рисков | 0,86 | 0,84 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,74–0,99 | 0,70–1,00 | ||
| p-значение | 0,0427 | 0,0559 | ||
Костер в контралатеральной молочной железе | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1,0) | 54 (2,1) |
| Отношение рисков | 0,59 | 0,47 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,39–0,89 | 0,30–0,76 | ||
| p-значение | 0,0131 | 0,0018 | ||
| Общая выживаемость (e) | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) |
| Отношение рисков | 0,97 | 0,97 | ||
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,85–1,12 | 0,83–1,14 | ||
| p-значение | 0,7142 | 0,7339 |
(а) Показатель выживания без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контралатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальный случай (по какой-либо причине).
(b) Выживание без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный случай (по какой-либо причине).
(с) Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контралатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальный случай по причине рака молочной железы.
(d) Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный случай вследствие рака молочной железы.
(е) Количество (%) умерших пациентов.
Комбинация анастрозола и тамоксифена не показала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.
Согласно обновленным данным относительно дальнейшего наблюдения с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом.
Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном.
В процессе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором принимали участие 2579 женщин в постменопаузальном периоде, страдавших раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживания без заболевания в группе, переведенной на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе, оставшейся на лечении тамоксифеном. , после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.
Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8
| Конечные показатели эффективности | Количество случаев (частота) | |
| Анастрозол (N=1297) | Тамоксифен (N=1282) | |
| Выживаемость без заболевания | 65 (5,0) | 93 (7,3) |
| Отношение рисков | 0,67 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,49–0,92 | |
| p-значение | 0,014 | |
| Время до наступления любого рецидива | 36 (2,8) | 66 (5,1) |
| Отношение рисков | 0,53 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,35–0,79 | |
| p-значение | 0,002 | |
| Время до наступления рецидива метастазирования | 22 (1,7) | 41 (3,2) |
| Отношение рисков | 0,52 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,31–0,88 | |
| p-значение | 0,015 | |
| Новый контралатеральный рак молочной железы | 7 (0,5) | 15 (1,2) |
| Отношение рисков | 0,46 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,19–1,13 | |
| p-значение | 0,090 | |
| Общая выживаемость | 43 (3,3) | 45 (3,5) |
| Отношение рисков | 0,96 | |
| Двухсторонний 95 % ДИ | 0,63–1,46 | |
| p-значение | 0,840 |
Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.
Безопасность анастрозола в этих трех исследованиях соответствовала профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.
Минеральная плотность костей (МЩК).
В исследованиях III/IV фазы женщины в постменопаузе с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риском возникновения остеопоротического перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования ДЭРА (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия). Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол; пациентки в группе со средним риском получали анастрозол и ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю или анастрозол и плацебо; пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол и ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.
Обновленный анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сут в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МЩК, которое не было статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сут. Эти результаты были отражены в дополнительной переменной эффективности, изменениях общей МЩК бедра через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.
Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении анастрозола 1 раз в сутки. Приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней применения препарата, накопление является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.
Распределение
Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч после применения. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40-50 часов. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не ингибирует ароматазу.
Нарушение функции почек или печени
По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30% ниже (исследование 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови пациентов с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых добровольцев других исследований. Плазменные концентрации анастрозола, наблюдавшиеся в длительных исследованиях эффективности у пациентов с нарушениями функции печени, были в пределах диапазона плазменных концентраций анастрозола, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции печени.
В исследованиях 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма.
Концентрации анастрозола в плазме крови, которые наблюдались при длительном исследовании эффективности у пациентов с нарушениями функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Показания
адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде; адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет; лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периодеПротивопоказания
известна гиперчувствительность к анастрозолу или к любому компоненту препарата; период беременности или кормления грудью.Особые меры безопасности.
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Анастрозол in vitro ингибирует ферменты CYP 1A2, CYP 2C8/9 и CYP 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина. Такие данные свидетельствуют о том, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.
Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не оказывает влияния на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.
Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в процессе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщали.
Следует избегать одновременного применения тамоксифена или эстрогенных средств с анстрозолом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
Особенности применения
Общие
Анастрозол не следует применять женщинам в пременопаузе. Наступление менопаузы должно быть подтверждено биохимическим анализом, если гормональный статус пациенток невозможно установить с помощью клинических методов. Отсутствуют данные по одновременному применению анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ).
Следует избегать одновременного применения тамоксифена или содержащих эстроген средств с анастрозолом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Воздействие на минеральную плотность костей (МЩК)
Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению МЩК с возможным увеличением риска переломов.
У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать МЩК с помощью денситометрии костей, например, используя ДЭРА, в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать состояние пациентки. При применении специфических средств, например, бисфосфонатов, возможно прекращение дальнейшей потери МЩК, вызванной анастрозолом у женщин в постменопаузе; следует оценить целесообразность такого применения.
Нарушение функции печени
Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена. Применение анастрозола у пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.
Нарушение функции почек
Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин, см. раздел «Фармакологические свойства»); применение анастрозола пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности (см. «Способ применения и дозы»).
Дети
Анастрозол не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.
Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять как дополнение к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не установлена безопасность. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, его не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста как дополнение к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные длительного наблюдения безопасности применения препарата детям.
Повышенная чувствительность к лактозе
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данное лекарственное средство.
Содержание натрия
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом анастрозола; поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Данные о применении анастрозола в период кормления грудью отсутствуют, поэтому препарат противопоказан этой категории пациентов (см. «Противопоказания»).
Фертильность
Воздействие анастрозола на фертильность человека не изучено. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Способ применения и дозы
Препарат принимать перорально.
Рекомендованная доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.
При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.
Почечная недостаточность. Пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек корректировки дозы не требуется. Применение препарата пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).
Печеночная недостаточность. Пациенткам с заболеваниями печени легкой степени тяжести корректировки дозы не требуется. Пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Дети
Анастрозол не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).
Передозировка
Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В процессе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг/сут женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к симптомам, угрожающим жизни, установлена не была. Специфического антидота при передозировке нет, лечение должно быть симптоматическим.
При лечении передозировки следует учитывать возможность приема другого или нескольких препаратов. Если пациентка находится в сознании, можно вызвать рвоту. Диализ может быть полезен, поскольку анастрозол не обладает высокой степенью связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый контроль показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за пациенткой.
Побочные реакции
В таблице представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в процессе клинических и послерегистрационных исследований или полученные в виде спонтанных сообщений. Если не указано иное, категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных явлений, наблюдавшихся в исследовании III фазы с участием женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение 5 лет.
Нижеследующие нежелательные реакции распределены по частоте и классам систем органов (КСО). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще сообщали о таких нежелательных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения.
| Со стороны обмена веществ и питания | часто | Анорексия Гиперхолестеринемия |
| нечасто | Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона) | |
| Со стороны нервной системы | очень часто | Головная боль |
| часто | Сонливость Запястный туннельный синдром* Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений) | |
| Со стороны сосудистой системы | очень часто | Приливы |
| Со стороны пищеварительной системы | очень часто | Тошнота |
| часто | Диарея Рвота | |
| Со стороны гепатобилиарной системы | часто | Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы |
| нечасто | Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина. Гепатит | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | очень часто | Сыпь |
| часто | Утончение волос (алопеция) Аллергические реакции | |
| нечасто | Крапивница | |
| редко | Эритема полиморфная Анафилактоидная реакция Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенлейна-Геноха)** | |
| Очень редко | Синдром Стивенса-Джонсона Ангионевротический отек | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | очень часто | Артралгия/нарушение подвижности в суставах Артрит Остеопороз |
| часто | Боль в костях Миалгия | |
| нечасто | Синдром щелкающего пальца | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | часто | Сухость влагалища Вагинальное кровотечение *** |
| Системные нарушения и осложнения в месте введения | очень часто | Астения |
* Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в процессе клинических исследований, по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.
** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться жидкой (≥0,01%, <0,1%) на основе худшего значения точечной оценки.
*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.
В таблице представлена частота предварительно заданных нежелательных явлений в процессе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, которые наблюдались у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.
Предварительно заданные нежелательные явления в исследовании АТАС
| Нежелательные явления | Анастрозол (N=3092) | Тамоксифен (N=3094) |
| Приливы | 1104 (35,7%) | 1264 (40,9%) |
| Боль/нарушение подвижности в суставах | 1100 (35,6 %) | 911 (29,4 %) |
| Нарушение настроения | 597 (19,3 %) | 554 (17,9 %) |
| Слабость/астения | 575 (18,6 %) | 544 (17,6 %) |
| Тошнота и рвота | 393 (12,7 %) | 384 (12,4 %) |
| Переломы | 315 (10,2 %) | 209 (6,8%) |
| Переломы позвоночника, бедра или запястья/перелом Коллиса | 133 (4,3 %) | 91 (2,9 %) |
| Переломы запястья/перелом Коллиса | 67 (2,2 %) | 50 (1,6%) |
| Переломы позвоночника | 43 (1,4 %) | 22 (0,7 %) |
| Переломы бедра | 28 (0,9 %) | 26 (0,8 %) |
| Катаракта | 182 (5,9 %) | 213 (6,9 %) |
| Вагинальное кровотечение | 167 (5,4 %) | 317 (10,2 %) |
| Ишемическая болезнь сердца | 127 (4,1 %) | 104 (3,4%) |
| Стенокардия | 71 (2,3 %) | 51 (1,6 %) |
| Инфаркт миокарда | 37 (1,2 %) | 34 (1,1%) |
| Заболевания коронарных артерий | 25 (0,8%) | 23 (0,7%) |
| Ишемия миокарда | 22 (0,7 %) | 14 (0,5%) |
| Вагинальные выделения | 109 (3,5%) | 408 (13,2 %) |
| Любое явление венозной тромбоэмболии | 87 (2,8 %) | 140 (4,5%) |
| Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии | 48 (1,6 %) | 74 (2,4 %) |
| Ишемические нарушения мозгового кровообращения | 62 (2,0 %) | 88 (2,8 %) |
| Рак эндометрия | 4 (0,2%) | 13 (0,6%) |
В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна той, которая наблюдалась у пациенток соответствующего возраста в постменопаузе. Частота случаев остеопороза составила 10,5% у пациенток, леченных анастрозолом, и 7,3% у пациенток, леченных тамоксифеном.
Не было установлено, отображается ли частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании у пациенток, получавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Ремедика ООО.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Ул. Ахарнон, Лимассол Индустриал Эстате, 3056 Лимассол, Кипр.