Инструкция Аккузид 20 таблетки 20мг/12.5мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АККУЗИДÒ 20

(ACCUZIDE® 20)

Состав:

действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 21,664 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20 мг квинаприла, и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; магния карбонат; повидон К 25; кросповидон; магния стеарат; Опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)), воск канделильский.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

розовая, треугольная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с линией разлома и вытесненной маркировкой «PD 220» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аккузид 20 - это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Квинаприл и гидрохлоротиазид используются в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативно аддитивным. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Механизм действия

Квинаприл

Квинаприл гидролизуется в печени к квинаприлату (дикислоты квинаприла, основного метаболита), что является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина и в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, что приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизирует брадикинин (вазодилаторный пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении АД ингибиторами АПФ и развитии определенных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая экскрецию хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальной мембране выстилающих каналец клеток. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает экскрецию натрия. При применении гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект поддерживается при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II.

Фармакодинамика

Квинаприл

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает АД в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

В ходе исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдалось приблизительно через 1 час после перорального введения Аккузида, а максимальный эффект достигался приблизительно через 2–4 часа. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла в основном наблюдался через 3–4 недели.

При применении рекомендуемой суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже во время длительной терапии. Внезапное прекращение применения Аккузида не приводит к быстрому чрезмерному повышению АД (феномен отдачи).

Сопутствующее применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [Всемирное бессрочное исследование применения телмисартана в виде монотерапии и в монотерапии и исследования VA NEPHRON-D.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был выявлен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Результаты относятся также к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, учитывая схожие фармакодинамические свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование применения алискирена пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек в качестве конечных точек ALTITUDE проводилось для оценки преимуществ добавления алискирена. АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо; побочные явления и некоторые серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) также чаще возникали в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид

Вывод электролитов и воды начинается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается через 3-6 часов и длится 6-12 часов.

Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня и может занять до одной недели после окончания терапии.

Фармакокинетика

Квинаприл

После перорального применения максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется в свой основной активный метаболит – квинаприлат. Также образуется несколько других неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Пиковые концентрации квинаприлата в плазме крови наблюдаются приблизительно через 2-3 ч после перорального приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет около 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками с полупериодом эффективной кумуляции 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. Нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина до 60 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин уровни квинаприлата возрастают, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также удлиняется.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Выведение квинаприлата медленнее у пожилых пациентов (старше 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени и коррелирует с нарушением почечных функций, что часто наблюдается у лиц пожилого возраста. Может потребоваться снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме крови наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно приводит к снижению метаболизма квинаприла во время прохождения через печень.

Гидрохлоротиазид

60–80% гидрохлоротиазида всасывается после перорального введения. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 70 нг/мл, достигается через 1,5–4 ч после перорального введения 12,5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг/мл через 2–5 часов после перорального введения 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг/мл через 2–4 часа после перорального введения 50 мг гидрохлоротиазида.

65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид выводится практически полностью постоянным почками (более 95%). После приема пероральной разовой дозы 50-70% выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, которое можно обнаружить, имеется в моче уже через 60 минут.

Период полувыведения составляет 6–8 часов.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются при почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печени соответствующих изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида нет. Исследования кинетики гидрохлоротиазида среди пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Биодоступность

Квинаприл

Согласно результатам определения лекарственного средства в моче степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет примерно 60%.

После однократного перорального применения квинаприла в дозе 20 мг шестью кормящими женщинами соотношение между уровнями квинаприла в молоке/плазме крови составляло 0,12. Через 4 ч после применения квинаприла в грудном молоке не обнаружено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (<5 мкг/л). Согласно расчетам, младенец, находящийся на грудном вскармливании, получит примерно 1,6% от дозы квинаприла, которую применяла мать.

Гидрохлоротиазид

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70% после перорального введения.

Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида.

Таблетки Аккузида, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременному введению соответствующих отдельных веществ.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, тиазидам или сульфонамидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).

Наличие в анамнезе врожденного/идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предварительной терапией ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1,8 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Процедуры диализа.

Билатеральный стеноз почечных или стеноз артерии единственной почки.

Состояние после трансплантации почки.

Анурия.

Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Первичный гиперальдостеронизм.

Тяжелые нарушения функции печени (прекома/кома) или первичные заболевания печени.

Нарушение функции печени в тяжелой степени.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).

Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью», кормление грудью следует прекратить).

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности отмечали у пациентов, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, получающим ингибиторы АПФ.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом насекомых (такие, как жало пчелы или осы), наблюдались опасные для жизни реакции гиперчувствительности (такие как снижение АД, одышка, рвота, аллергические реакции на коже). Эти реакции избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.

Во время терапии противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока (AN69), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить лекарственное средство на препарат, не являющийся ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Сопутствующее применение Аккузида и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Последующие взаимодействия были описаны при сопутствующем применении Аккузида, других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида с нижеприведенными веществами.

Поваренная соль. Снижается антигипертензивный эффект Аккузида.

Антигипертензивные средства (в т.ч. другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодиляторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект Аккузида.

Хирургия/анестезирующие средства. Резкое падение артериального давления. При проведении неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо снизить (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении Аккузидом).

Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (в т.ч. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможно подавление антигипертензивного эффекта Аккузида (необходим регулярный надзор!). При применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке оказывает аддитивный эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция обратима. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов с дегидратацией, возможно развитие острой почечной недостаточности (необходим регулярный надзор!).

Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярное наблюдение!), рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия Аккузида, повышение алкоголя, усиление ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами.