Инструкция Аккупро таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг №30

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

аккупро®

(accupro®)

Состав:

действующее вещество: квинаприл;

1 таблетка содержит квинаприл гидрохлорид, что эквивалентно 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг квинаприла;

другие составляющие:

для таблеток по 5 мг, 10 или 20 мг: магния карбонат; желатин; лактоза, моногидрат; кросповидон; магния стеарат; Opadry белый OY-S-7331: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400; воск канделильский;

для таблеток по 40 мг: карбонат магния; желатин; лактоза, моногидрат; кросповидон; магния стеарат; Opadry коричневый Y-5-9020G: гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), железа оксид красный (Е 172), макрогол 400; воск канделильский.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с линией разлома и тисненой маркировкой «5» с обеих сторон, в противоположных направлениях;

таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с линией разлома с обеих сторон и тисненой маркировкой «10» на одной стороне;

таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с линией разлома с обеих сторон и тисненой маркировкой «20» на одной стороне;

таблетки 40 мг: красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с тисненой маркировкой «40» на одной стороне и «PD 535» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Квинаприл быстро деэтерифицируется в квинаприлат (дикислоты квинаприла, основного метаболита), мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, катализирующую превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, участвующий в регулировании сосудистого тонуса и реализующий свое влияние различными путями, в том числе путем стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Механизм действия квинаприла у людей и животных заключается в ингибировании циркуляции и тканевой активности АПФ и, как следствие, снижении вазопрессорного действия и секреции альдостерона.

В исследованиях на животных антигипертензивный эффект квинаприла характеризуется более длительным ингибиторным действием на циркулирующий АПФ, в то время как ингибирование тканевой активности АПФ теснее коррелирует с длительностью антигипертензивного эффекта. Введение пациентам с гипертензией, от умеренной до тяжелой, 10-40 мг квинаприла приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, с минимальным влиянием на сердечный ритм. Антигипертензивная активность начинается в пределах одного часа, а максимальные эффекты достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Некоторые пациенты для достижения максимального эффекта снижения АД могут потребовать двух недель лечения. При применении рекомендованных доз антигипертензивное действие препарата поддерживается у большинства пациентов в течение 24-часового интервала между приемами препарата и сохраняется длительное время лечения.

В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5; 10 и 20 мг, которые проводили с участием 112 детей и взрослых с гипертензией или предельным повышением АД в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления (вторичная цель при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.

Длительное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовалось.

Фармакокинетика.

После внутреннего применения максимальные концентрации Аккупро в плазме крови достигаются в пределах 1 часа. Объем абсорбции составляет примерно 60% и не зависит от еды. После абсорбции Аккупро® деэтерифицируется к основному активному метаболиту, квинаприлату и незначительным неактивным метаболитам. Очевидный период полувыведения Аккупро составляет примерно 1 час. Максимальные концентрации квинаприлата в плазме крови наблюдаются примерно через 2 ч после перорального введения квинаприла. Главным образом квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет полупериод эффективной аккумуляции примерно 3 часа. У пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина <40 мл/мин максимальная и остаточная концентрация квинаприлата повышена, время до максимальной концентрации увеличено, очевидный период полувыведения удлинен, а равновесное состояние может достигаться с задержкой. Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (65 лет) и хорошо коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. У больных алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижены вследствие нарушения деэтерификации Аккупро®. Исследования на крысах продемонстрировали, что Аккупро и его метаболиты не пересекают гематоэнцефалический барьер.

Период кормления грудью

После однократного приема квинаприла в дозе 20 мг у шести кормящих грудью, соотношение концентрации квинаприла в молоке и плазме крови составило 0,12. Квинаприл не проявлялся в молоке через 4 часа после введения. Уровни квинаприлата в молоке не подвергались выявлению (<5 мкг/л) ни в один из моментов исследования. Считается, что вместе с грудным молоком ребенок может получить около 1,6% материнской дозы квинаприла, скорректированной в соответствии с весом.

Фармакокинетика квинаприла изучалась в ходе исследования с однократным введением препарата (0,2 мг/кг) 24 детям в возрасте от 2,5 мес до 6,8 года и исследования с многократным введением препарата (0,016-0,468 мг/кг) 38 детям в возрасте 5-16 лет со средним весом 66-98 кг.

Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлата, как правило, достигались через 1-2 часа после введения препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения составлял 2,3 часа. У младенцев и младшего возраста экспозиция после однократного введения 0,2 мг/кг сравнивается с экспозицией у взрослых после однократного введения 10 мг. В ходе исследования с многократным введением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг/кг.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Лечение застойной сердечной недостаточности при применении в сочетании с диуретиками и/или сердечными гликозидами.

Противопоказания

.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, в том числе связанного с предварительной терапией ингибиторами АПФ.

Аккупро противопоказан пациентам с наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком.

Пациенты с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки

Пациенты с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана.

Пациенты после трансплантации почки

Гипертрофическая кардиомиопатия

Первичный гиперальдостеронизм

Во время терапии противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонирильных мембран с высокой интенсивностью потока (AN69), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить лекарственное средство на препарат, не являющийся ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности отмечали у пациентов, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, получающим ингибиторы АПФ.

Пициенты, получавшие ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни реакции гиперчувствительности (такие как снижение АД, одышка, рвота, аллергические реакции на коже). Эти реакции избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.

Детский возраст.

Квинаприл нельзя использовать беременным женщинам; женщинам, планирующим беременность, или женщинам репродуктивного возраста, не использующим соответствующие контрацептивные средства. Квинаприл можно применять женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если наступление беременности маловероятно, и они были проинформированы о возможной опасности для плода (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Не применять алискирен вместе с квинаприлом у пациентов с почечной недостаточностью (GFR <60 мл/мин/1,73 м2).

Особые меры безопасности.

Поскольку опыт использования Аккупро® для лечения указанных далее пациентов недостаточен, этот препарат не должен назначаться:

При серьезной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

Во время процедуры диализа

При первичных заболеваниях и недостаточности функции печени

Аккупро® можно использовать только после тщательной оценки соотношения между полезностью и риском и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров для:

Серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин)

Клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут)

Клинически значимым дисбалансом электролитов

Нарушением иммунной реактивности или наличием коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия)

Одновременное применение препаратов, подавляющих защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития.

Перед применением препарата Аккупро® необходимо проверять функцию почек.

Аккупро нельзя применять пациентам с аортальным стенозом или обструкцией исходного тракта. Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока («AN69»), с высокой вероятностью могут подвергаться анафилактоидным реакциям при одновременном лечении ингибиторами АПФ. Следует избегать этого сочетания, применяя альтернативные антигипертензивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа. Подобные анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, подвергавшихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстран-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, получающим ингибиторы АПФ.

Нарушение функции печени.

Квинаприл в комбинации с диуретиком следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Метаболизм квинаприла к квинаприлату обычно происходит за счет печеночной эстеразы.

У больных алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижены вследствие нарушения деэтерификации квинаприла.

Ингибиторы АПФ редко связываются с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и развивающейся до молниеносного некроза печени (в некоторых случаях – летального). Пациенты, у которых во время терапии ингибитором АПФ наблюдается желтуха или явно повышенные уровни ферментов печени, должны прекратить прием квинаприла и получить надлежащую медицинскую помощь.

Кашель.

У больных, применявших ингибиторы АПФ, иногда возникал кашель. Обычно кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургия/анестезия.

При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензию, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Гиперкалиемия и калийсберегающие диуретики.

У пациентов, получающих квинаприл в качестве монотерапии, могут повышаться уровни калия в сыворотке крови. При сопутствующем применении квинаприл может снижать гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью приступать к комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками и тщательно контролировать уровни калия в сыворотке крови пациента (см. «Гипотензия» выше и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диабет.

Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызывать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Анафилактоидные реакции. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции избегали путем временного воздержания от применения ингибиторов АПФ перед каждой десенсибилизацией.

У больных с почечной недостаточностью контроль функции почек во время терапии следует осуществлять по мере необходимости, хотя у большинства пациентов функция почек не изменится или, возможно, улучшится.

У чувствительных лиц, вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия ингибиторами АПФ, включая квинаприл, может быть связана с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко – с острой почечной или летальным исходом.

Период полувыведения квинаприлата продлен вследствие снижения клиренса креатинина. Пациенты с клиренсом креатинина <40 мл/мин. требуют более низкой начальной дозы квинаприла (см. «Способ применения и дозы»). Дозу для таких пациентов следует титровать от более низкой до более высокой, основываясь на эффекте клинического ответа. Необходимо тщательно контролировать функцию почек, хотя начальные исследования не продемонстрировали способности квинаприла вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.

В ходе клинических исследований у некоторых гипертензивных пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии после терапии ингибитором АПФ наблюдалось повышение азота мочевины и креатинина сыворотки крови. Это повышение было почти всегда обратным после прекращения применения ингибитора АПФ и диуретиков. У таких пациентов следует наблюдать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.

У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью и без видимого ранее существовавшего заболевания почек возникали повышение (>1,25 раза от верхней границы нормы) азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительные и временные, особенно при сопутствующем применении квинаприла и диуретиков; При применении квинаприла в качестве монотерапии такие повышения отмечались у 4% и 3% пациентов соответственно. С более высокой вероятностью это явление может развиться у пациентов с нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретиков и/или квинаприла.

Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) недостаточен. Применение препарата в этой категории больных не рекомендуется.

Ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Если имеет место ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить; пациент должен получить надлежащую терапию в соответствии с общепринятыми правилами медицинской помощи, тщательное наблюдение за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся поражением гортани, может быть летальным. В случаях поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, например подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл).

У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например, темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, уже принимавшим ингибиторы АПФ.

Этнические особенности.

У пациентов негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека встречались чаще, чем у других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы отмечалось несколько меньшее влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление, чем у других пациентов.

Интестинальный ангионевротический отек. У больных, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека. У этих больных отмечалась боль в животе (сопровождавшаяся или не сопровождавшаяся тошнотой или рвотой); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после прекращения ингибитора АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует иметь в виду при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, применяющих ингибиторы АПФ.

Гипотензия. У пациентов с неосложненной гипертонической болезнью, получавших Аккупро®, симптоматическая гипотензия развивалась редко, однако она может развиться как следствие терапии ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с пониженным водно-солевым балансом, например ранее принимавших диуретики, придерживались низкосолевой диеты. на диализе. При развитии симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физраствор в виде внутривенной инфузии. Краткосрочная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность более низких доз квинаприла или сопутствующего диуретика.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать в рекомендуемой дозе под тщательным контролем; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз при повышении дозы квинаприла.

Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или кровоизлиянию в мозг.

Нейтропения/Агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и подавлением костного мозга у больных с неосложненной артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания отмечаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно сопутствующим коллагеновым заболеванием. Как и при применении других ингибиторов АПФ, пациенты с коллагеновым заболеванием и/или почечной недостаточностью нуждаются в регулярном контроле количества лейкоцитов.

Беременность

. Не следует начинать применение ингибиторов АПФ в период беременности. Кроме случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ необходимо, пациентки, планирующие беременность, должны перейти к применению альтернативных антигипертензивных препаратов с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

В состав препарата Аккупро входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует с осторожностью назначать Аккупро® больным находящимся на малосолевой или бессолевой диете, поскольку повышается риск развития артериальной гипотензии.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Было установлено, что из-за присутствия карбоната магния в составе Аккупро применение этого препарата вместе с тетрациклином у здоровых добровольцев приводило к снижению абсорбции тетрациклина на 28-37%. Рекомендуется избегать одновременного применения с тетрациклином.

Сопутствующая терапия диуретиками.

Пациенты, принимающие диуретики, могут иногда испытывать чрезмерное снижение АД после начала применения Аккупро®. Такое гипотензивное действие можно эффективно минимизировать, отменив диуретик или увеличив потребление соли за несколько дней до начала применения Аккупро. Если отменить диуретик невозможно, следует обеспечить медицинское наблюдение в течение двух часов после приема начальной дозы (см. раздел «Особые меры безопасности» и раздел «Способ применения и дозы»).

Препараты повышающие уровень калия в сыворотке крови. Квинаприл – это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, способный снижать уровень альдостерона, что, в свою очередь, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и солей калия требует осторожности и надлежащего контроля уровней калия в сыворотке крови. Как и при применении других ингибиторов АПФ, у пациентов, получающих квинаприл в качестве монотерапии, могут повышаться уровни калия в сыворотке крови. При сопутствующем применении квинаприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками.

Хирургия/анестезия. Несмотря на отсутствие данных, свидетельствующих о взаимодействии Аккупро® с анестетиками, вызывающими гипотензию, применять этот препарат в случае проведения серьезных хирургических вмешательств или при применении анестезии следует с осторожностью, поскольку установлено, что ингибиторы ангиотензинпреобразовательного фермента блокируют образование ангиотензина II вследствие компенсаторной . Это может привести к гипотензии, подвергающейся коррекции путем увеличения объема крови.

Литий. Повышенные уровни лития в сыворотке крови и симптомы литиевой токсичности наблюдались у пациентов, одновременно получавших литиевую терапию и ингибиторы АПФ, из-за способности этих веществ вызвать потерю натрия. Сопутствующее применение этих препаратов следует проводить с осторожностью; рекомендован частый контроль уровня лития в сыворотке крови. Одновременное применение диуретика с этими препаратами может увеличить риск литиевой токсичности.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). У пациентов пожилого возраста, у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе в результате терапии диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, включая квина может привести к ухудшению функции почек, в том числе острой почечной недостаточности. Обычно эти явления носят обратный характер. Пациенты, получающие квинаприл и нестероидные противовоспалительные препараты, нуждаются в периодической проверке функции почек.

В результате применения нестероидных противовоспалительных препаратов антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, в том числе квинаприла, может быть ослаблено.

Нейлолептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивный эффект Аккупро.

Препараты золотые.

Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (симптомы которых включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших инъекции препаратов золота (например ауротиомалат натрия) одновременно с ингибиторами АПФ.

Алопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску лейкопении.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества. Возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Прочие гипертензивные препараты. Не исключается возможность аддитивного эффекта или потенцирования.

Антациды. Возможно снижение биодоступности Аккупро.

Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические средства и инсулин). Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызывать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства и инсулин. Необходим тщательный гликемический контроль.

У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например, темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, уже принимавшим ингибиторы АПФ.

Не применять алискирен вместе с квинаприлом у пациентов с почечной недостаточностью (GFR <60 мл/мин/1,73 м2).

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение квинаприла противопоказано беременным женщинам; женщинам, планирующим беременность, или женщинам репродуктивного возраста, не использующим соответствующие контрацептивные средства. Квинаприл можно применять женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если наступление беременности маловероятно, и они были проинформированы о возможной опасности для плода (см.

Противопоказания»

).

Применение ингибиторов АПФ в период беременности ассоциируется с риском развития фетальных и неонатальных нарушений с возможностью гибели плода и новорожденного. Применение ингибиторов АПФ сопровождается повышенным риском развития пороков сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ описаны случаи преждевременных родов, гипотонии, нарушения функции почек (в том числе почечной недостаточности), гипоплазия костей черепа, маловодие, контрактуры конечностей, черепно-лицевые деформации, развитие гипоплазии легких, задержка внутриутробного роста, открытие артериального протока, а также случаи гибели плода и/или смерти новорожденных. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать терапию альтернативными препаратами.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии, олигогурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «

Особые меры безопасности»

). В случае развития олигурии следует принять меры, направленные на поддержание АД и почечной перфузии.

Период кормления грудью.

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях препарата в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение Аккупро не рекомендуется в период грудного кормления недоношенных новорожденных и в течение первых недель после родов, учитывая гипотетический риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта клинического применения. препарата у этих пациентов.

Применение Аккупро® женщинам, которые кормят младенцев более старшего возраста, возможно, если такое лечение считается необходимым, при этом за ребенком следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за отличий индивидуальных реакций, это лекарственное средство может нарушить способность некоторых пациентов управлять автомобилем или использовать другую технику, особенно в начале лечения или при переходе на другую терапию.

Способ применения и дозы

.

Ecенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, то доза может быть увеличена на 20 мг/сут. Эту дозу можно принять как одноразовую или разделить на два приема (утром и вечером). Повышать дозу в течение 3-х недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).

Сердечная недостаточность.

Аккупро применяют как дополнение к терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза Аккупро составляет 2,5 мг. Дозировку можно увеличивать только постепенно в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациенты старше

65 лет.

Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин).

Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в день (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро 5 мг). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день (соответственно 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, аккупро 5 мг). Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с длительным периодом полураспада.

Дети.

Имеющиеся в настоящее время данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»; однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Передозировка.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие внутривенного введения плазмозаменяющих растворов.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.

Проводить симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.

Побочные реакции.

Очень распространенные (≥1/10), распространенные (от ≥1/100 до <1/10), нераспространенные (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/ 1 000), очень редки (≤1/10 000), неизвестно (невозможно установить из имеющихся данных).