Инструкция Агапурин СР 400 таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 400 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АГАПУРИН®Т СР 400

(AGAPURIN® SR 400)

Состав:

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 таблетка содержит 400 мг пентоксифиллина;

другие составляющие:

ядро: гипромелоза, повидон 40, тальк, стеарат магния;

оболочка: краситель белый Sepifilm 752 (гипромелоза, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоля (макрогола) стеарат, титана диоксид (Е 171)), диметикон, макрогол 6000.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Периферические вазодилататоры. Код ATX С04А D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови (текучесть), уменьшая повышенную вязкость крови. Его фармакологические свойства объясняются тем, что он:

- улучшает ухудшающуюся способность эритроцитов к деформации путем ингибирования фосфодиэстеразы с последующим ростом внутриклеточных концентраций цАМФ и АТФ, а также ингибирует агрегацию эритроцитов;

- ингибирует агрегацию тромбоцитов;

- снижает патологически высокие уровни фибриногена в плазме крови;

- ингибирует активацию лейкоцитов и адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов.

Исследования влияния пентоксифиллина на сердечную и цереброваскулярную летальность и/или заболеваемость не проводились.

Фармакокинетика.

Пролонгированное высвобождение пентоксифиллина из препарата АГАПУРИН Т СР 400 мг происходит в течение 10-12 часов и все это время в крови поддерживается его постоянный уровень. Высвобождающийся пентоксифиллин быстро и почти полностью абсорбируется. После этого происходит выраженный пресистемный метаболизм вещества, поэтому его системная доступность составляла всего 20-30%.

Пентоксифиллин почти полностью метаболизируется в печени. Основной активный метаболит
1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) выявляется в плазме крови в концентрации в два раза выше концентрации исходного вещества, с которым он находится в оборотном биохимическом равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются как активная единица. Выведение пентоксифиллина является двухфазным; начальный период полувыведения для исходного вещества составляет 0,4-0,8 часа, а для метаболитов – 1,0-1,6 часа. Конечный период полувыведения пентоксифиллина из плазмы крови составляет примерно 1,6 часа.

Выведение происходит в основном почками в форме неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов; только 4 % выходит с калом. В неизмененном виде пентоксифиллин выводится в следовых количествах.

У пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией период полувыведения более длительный и абсолютная биодоступность растет.

Клинические свойства.

Показания.

Удлинение дистанции безболевого хода у пациентов с хроническим окклюзионным поражением периферических артерий на стадии IIb по Фонтену (перемежающаяся хромота), когда другие мероприятия, такие как тренировка походки, ангиопластика и/или восстановительные процедуры не могут быть проведены или не показаны.

Дисфункция внутреннего уха, вызванная расстройствами кровообращения (включая тугоухость и внезапную потерю слуха).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или к любому из компонентов препарата.

Острый инфаркт миокарда.

Кровоизлияние в мозг или другое клинически значимое кровотечение.

Язвы желудка и кишечные язвы.

Геморрагический диатез.

Кровоизлияние в сетчатку глаза.

Если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном назначении с указанными препаратами следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий.

Средства, снижающие АД.

Пентоксифиллин может усиливать действие антигипертензивных средств и снижение артериального давления может быть более выраженным.

Антикоагулянты.

Пентоксифиллин может усиливать влияние антикоагулянтов. Пациентам с повышенной склонностью к развитию кровотечений, например, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами, требуется тщательный мониторинг (в частности, регулярный контроль МЧС), поскольку существует риск развития более тяжелых кровотечений.

Пероральные противодиабетические препараты, инсулин.

Возможно более значительное снижение уровня сахара в крови и развитие гипогликемических реакций. Необходимо проверять контроль уровня сахара в крови через промежутки времени, устанавливаемые для каждого пациента индивидуально.

Теофиллин.

Концентрация теофиллина в крови может повышаться и, как следствие, возможно обострение побочных эффектов при лечении заболеваний дыхательного тракта.

Циметидин.

Может происходить рост уровня пентоксифиллина в плазме крови и усиление действия пентоксифиллина.

Ципрофлоксацин.

Одновременное применение препарата с ципрофлоксацином может повышать концентрацию пентоксифиллина в сыворотке крови у отдельных пациентов. В этой связи может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением этих препаратов.

Потенциальный аддитивный эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов: из-за повышенного риска кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогреля, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, 2, ацетилсалицилатов [АСК/ЛАС] , тиклопидин, дипиридамол) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует прекратить и обратиться за помощью к врачу.

При применении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У больных, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно ухаживать за пациентом.

Больным системной красной волчанкой (СЧВ) или с другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, требуется регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Нужен правильный мониторинг.

Особенно внимательное наблюдение необходимо для

- пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;

- пациентов с инфарктом миокарда;

- пациентов с артериальной гипотензией;

- пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия.

- пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);

- пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;

-

пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленным, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Относительно кровотечений – см. раздел «Противопоказания»;

- пациентов недавно перенесших оперативное лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем нужен систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

-

пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антивитаминами К или ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

-

пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

-

пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифилином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

-

пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Существует недостаточно опыта применения препарата для беременных женщин. Поэтому рекомендуется не применять препарат в период беременности.

Кормление грудью.

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Если назначается лечение препаратом, необходимо прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Дозировка препарата АГАПУРИН® СР 400 мг устанавливается врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Таблетки пролонгированного действия следует проглатывать целиком (не разжевывая), запивая достаточным количеством воды. Продолжительность лечения должен устанавливать врач в зависимости от клинического состояния каждого пациента.

Хроническое окклюзионное заболевание периферических артерий на стадии IIb по Фонтену (перемежающаяся хромота).

Если не назначена другая дозировка, применяют по 1 таблетке пролонгированного действия препарата АГАПУРИН Т СР 400 мг 3 раза в сутки (1200 мг пентоксифиллина в сутки).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем артериального давления необходима коррекция дозы.

Дозировку для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует подбирать с учетом индивидуальной переносимости.

Для пациентов с тяжелой дисфункцией печени необходимо снижение дозы. Решение о снижении дозы принимает врач, который в каждом частном случае должен учитывать степень тяжести болезни и переносимость препарата.

Дисфункция внутреннего уха, вызванная расстройствами кровообращения (включая тугоухость и внезапную потерю слуха).

Если не назначена другая дозировка, применять по 1 таблетке препарата АГАПУРИН Т СР 400 мг 2 или 3 раза в сутки (800-1200 мг пентоксифиллина в сутки).

При тяжелых расстройствах кровообращения начало действия можно ускорить, назначив таблетки в комбинации с парентеральным введением пентоксифиллина. Общая суточная доза (парентерально+перорально) не должна превышать 1200 мг пентоксифиллина.

В зависимости от тяжести симптомов возможно лечение либо только пероральное, либо комбинированное пероральное и парентеральное (в/в инфузия), либо только парентеральное (в/в инфузия).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем АД может потребоваться коррекция дозы.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозы следует титровать до 50-70% от стандартной дозы, с учетом индивидуальной переносимости, например применение пентоксифиллина по 400 мг 2 раза в сутки вместо 400 мг 3 раза в сутки. .

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени решение о снижении дозы препарата должен принять врач, учитывая тяжесть заболевания и переносимость препарата у каждого отдельного пациента.

Примечание: при ускоренном прохождении по желудочно-кишечному тракту (применение слабительных средств, диарея, оперативные вмешательства в анамнезе на кишечнике), в отдельных случаях из организма выводятся остатки таблетки. Если преждевременный вывод происходит время от времени, не следует уделять этому большое внимание.

Дети. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта АГАПУРИН Т СР 400 мг нельзя назначать детям.

Передозировка.

Симптомы. Головокружение, тошнота, снижение АД, тахикардия, приливы, обморок, повышение температуры, возбуждение, арефлексия, тонически-клонические судороги, аритмии, рвотные массы в виде кофейной гущи как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечебные мероприятия. Если передозировка произошла недавно, можно провести промывание желудка или применить активированный уголь, чтобы воспрепятствовать дальнейшей абсорбции.

Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Для того чтобы предотвратить осложнения, может быть необходимо наблюдение в отделении интенсивной терапии.

Неотложные меры при возникновении тяжелых реакций повышенной чувствительности (шока). При первых признаках (например, кожные реакции (крапивница), приливы, беспокойство, головные боли, внезапное вспотевание, тошнота) следует установить венозный катетер. Наряду с обычными мерами неотложной помощи, такими как размещение больного в лежачем положении с приподнятыми ногами, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение кислорода, показано экстренное медикаментозное лечение, в частности внутривенное замещение объема жидкости, эпинефрин (адреналин) внутривенно,0 глюко -1000 мг (метилпреднизолона внутривенно) и антагонисты гистаминовых рецепторов.

В зависимости от тяжести клинических симптомов может потребоваться искусственное дыхание, а в случае остановки кровообращения – восстановление жизненных функций в соответствии с обычными рекомендациями.

Побочные реакции.

Ниже приведены случаи побочных реакций. Частота возникновения неизвестна.