Инструкция Адрибластин быстрорастворимый лиофилизированный порошок для инфузий 50 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АДРИБЛАСТИН БЫСТРОРАСТВЕННЫЙ

(ADRIBLASTINâ RAPID DISSOLUTION)

Состав:

действующее вещество: doxorubicin;

1 флакон содержит гидрохлорида доксорубицина 10 мг или 50 мг;

другие составляющие: метилпарагидроксибензоат (Е 218), лактоза безводная;

растворитель: вода для инъекций (для дозировки 10 мг).

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат в виде пористого коржа или пористой массы красного цвета, содержащийся во флаконах из бесцветного стекла.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код ATХ L01D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Принцип действия

Принцип действия Адрибластина связан с его способностью связываться с ДНК и ингибировать синтез нуклеиновых кислот. Исследования культуры клеток показали, что антибиотик проникает внутрь клетки, непосредственно в околоядерцевый хроматин. Наблюдается быстрое подавление синтеза нуклеиновых кислот и митотической активности, а также появление хромосомных аберраций. В исследованиях на животных доксорубицин оказался эффективным в терапии ряда опухолей.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования с внутривенным введением меченого препарата Адрибластин свидетельствуют о быстром снижении концентрации лекарственного средства в плазме крови, однако выведение препарата с мочой и желчью достаточно медленным из-за быстрого распределения в тканях. Уровень выведения препарата с мочой, определенный с помощью люминесцентных методов через 5 дней, составляет примерно 5% от введенной дозы; выведение препарата с желчью (основной путь) через 7 дней составляет 40-50% от введенной дозы. Нарушение функции печени приводит к более медленному выведению препарата и соответственно приводит к его накоплению в плазме крови и тканях.

Адрибластин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические свойства.

Показания

.

Адрибластин применяют для ослабления симптомов при ряде неопластических патологий, в том числе при лечении рака молочной железы, лёгких, мочевого пузыря, щитовидной железы и яичников; остеосаркомы и саркомы мягких тканей, лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, нейробластомы, опухоли Вильмса, острого лимфобластного лейкоза и острой миелобластной лейкемии. Адрибластин оказывает положительный эффект при поверхностном раке мочевого пузыря при интравезикальном введении препарата как после трансуретральной резекции (профилактическое лечение), так и с терапевтической целью.

Также получены положительные результаты при лечении других видов солидных опухолей, однако опыт применения препарата все еще ограничен для обоснования его особых показаний.

Противопоказания

.

Гиперчувствительность к доксирубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинам или антрацендионам.

При внутривенном введении:

- персистирующая миелосупрессия;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- тяжелая аритмия;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

При интравезикальном введении:

- инфекции мочевыводящего тракта;

- воспаление мочевого пузыря;

– гематурия.

Особые меры безопасности.

Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозоля при восстановлении раствора, поэтому следует быть осторожными при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозоля, образующегося при восстановлении раствора.

Адрибластин вводят путем внутривенной инфузии со свободным потоком раствора.

При работе с антинеопластическими средствами необходимо соблюдать следующие меры безопасности:

- персонал должен уметь правильно разводить раствор и обращаться с ним;

- беременным сотрудникам запрещается работать с препаратом;

- при работе с препаратом персонал должен использовать индивидуальные средства безопасности: очки, халаты, маски и перчатки;

– необходимо выделить специальную зону для разведения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком). Необходимо защитить рабочую поверхность поглощающей бумагой на пластиковой основе;

- все материалы, используемые при разведении и введении препарата, а также для уборки, в том числе варежки, поместить в мешки для утилизации мусора с высокой степенью риска;

- при контакте с кожей тщательно промыть пораженный участок с водой и мылом, а при контакте с глазами – промыть глаза раствором бикарбоната натрия. Пройти тщательный осмотр у специалиста;

- при случайном попадании препарата на одежду замочить его в 1% растворе гипохлорита натрия, затем хорошо прополоскать в воде;

– утилизировать все материалы. используемые для уборки как указано выше (см. «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Доксорубицин входит в основу цитохромов P450, CYP3A4 и CYP2D6, а также P-гликопротеина (P-gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться стимуляторами CYP3A4 (например, фенобарбиталом, фенитоином, зверобоем) и симуляторами P-gp123.

Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению участка под кривой «концентрация-время» как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, из-за снижения клиренса исходной субстанции препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином приведет к более стойкой и длительной гематологической токсичности, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщается о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.

Доксорубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации.

Адрибластин применяют в сочетании с противоопухолевой химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего проявляется проявлениями со стороны костного мозга, других кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Адрибластин в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение с другими кардиоактивными средствами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.

Препараты нельзя смешивать в одном шприце.

Если до введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Определенные данные указывают на меньшее увеличение концентраций, если доксорубицин применяется перед паклитакселом.

Повышение (21-47%) или отсутствие изменения показателя доксорубицина AUC наблюдалось при совместном применении с сорафенибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Клиническая значимость этих данных не известна.

Особенности применения

.

Общие. Адрибластин следует применять исключительно под наблюдением врачей, специализирующихся в области противоопухолевой химиотерапии.

До начала применения Адрибластина пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предварительной терапии цитотоксическими средствами.

Общий клиренс доксорубицина снижается у пациентов с ожирением.

Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних кардиотоксичных проявлений вследствие лечения антрациклинами.

Острая кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицина заключается в основном в синусовой тахикардии и/или нарушениях на электрокардиограмме, таких как неспецифические изменения в волнах ST-T. Также наблюдается тахиаритмия, в том числе преждевременное сокращение желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не обусловливают возникновение поздней кардиотоксичности; они редко имеют клиническое значение и вообще не считаются причиной для прекращения лечения доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2-3 месяцев после окончания лечения, однако также наблюдались и более поздние проявления в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плев. Также были отмечены подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата.

Сердечную деятельность следует оценить до начала лечения доксорубицином и в дальнейшем регулярно следить за ее состоянием в ходе терапии, чтобы снизить риск тяжелых сердечных нарушений. Риск можно снизить путем регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения сердечной деятельности. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки сердечной функции (оценки фракции выброса левого желудочка) многоканальная радионуклидная ангиография или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется провести начальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень ФВЛЖ методами многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить в течение всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, которая оценивается в пределах примерно 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, медленно возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450-550 мг/м2. Далее риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно возрастает, поэтому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м2.

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предварительную или сопутствующую лучевую терапию медиастинальной/перикардиальной области, предварительную терапию антрациклинами или антрацендионами и одновременное применение препаратов, способных ингибировать сократительную функцию сердца, или кардио. Антрациклины, включая доксорубицин, не назначают в комплексе с другими кардиотоксическими препаратами, если не проводится мониторинг сердечной функции пациента (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). К группе повышенного риска развития кардиотоксичности также относят больных, принимающих антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длительным периодом полураспада, такими как трастузумаб. Отмечается, что период полураспада трастузумаба составляет примерно 28-38 дней и может сохраняться в крови до 27 недель. Поэтому врачам следует по возможности воздерживаться от назначения терапии по применению антрациклинов в течение периода до 27 недель после прекращения применения трастузумаба. Если перед этим антрациклины применялись, рекомендуется тщательный контроль сердечной функции пациента.

Больным, которым назначены высокие кумулятивные дозы и имеющие указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако доксорубицин может привести к кардиотоксическому эффекту даже при применении низких кумулятивных доз или в отсутствии факторов риска.

Дети.

Риск поздней кардиотоксичности при применении доксорубицина для лечения детей и подростков выше. Также более высоким может быть риск применения препарата для лечения женщин, чем мужчин. Для контроля за возможным развитием кардиотоксичности рекомендуется регулярный контроль функции сердца.

Возможно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антраценедионов аддитивна.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические препараты, доксорубицин может вызывать миелосупрессию. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности и наиболее часто проявлением дозоограничивающей токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения достигает минимального уровня через 10-14 дней после введения препарата; нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается к 21 дню. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса/септицемии, септического шока, геморрагиями, тканевой гипоксией или летальным исходом.

Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (в том числе доксорубицина) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предыдущей или прелейкемической фазой. Чаще вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в комбинации с радиотерапией, в случаях осложнений предварительного лечения цитотоксическими средствами или в случаях значительного повышения дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечный тракт. Доксорубицин обладает эметогенными свойствами. Уже в начале применения препарата может возникать мукозит/стоматит, которые в тяжелых случаях в течение нескольких суток могут прогрессировать до язв на слизистых. В большинстве случаев эти проявления исчезают уже на 3 нед лечения.

Функция печени.

Основной путь выведения доксорубицина лежит через гепатобилиарную систему. До начала и в течение лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Больным с повышенным уровнем билирубина свойствен более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендуется снизить дозы препарата. В случаях тяжелого поражения функции печени назначать доксорубицин нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции в месте ввода.

В случаях инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиваться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по технике введения препарата (см. способ применения и дозы) помогает минимизировать риск флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Экстравазация доксорубицина во время внутривенной инъекции может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырчатых высыпаний, тяжелое воспаление рыхлой клетчатки) и некроз. Если во время введения доксорубицина появляются проявления экстравазации, инфузию следует немедленно прекратить.

Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, сопровождающего быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в сыворотке крови. Чтобы предотвратить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения при синдроме лизиса опухоли, рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Иммуносупрессивные эффекты/Повышенная чувствительность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие применения хиомиопрепаратов, в том числе доксорубицина, может привести к развитию тяжелых или даже летальных инфекций. Пациентам, которым назначен доксорубицин, следует избегать прививок живыми вакцинами. Разрешается вводить убитые и инактивированные вакцины, однако реакция на прививку может быть ослаблена.

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. Также отмечается токсическое влияние лучевой терапии на миокард, слизистую, кожу и печень.

Как и в других цитотоксических средствах, при применении доксорубицина иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии (в том числе летальные), включая эмболии легочных сосудов.

Интравезикальное введение

Особую осторожность требует лечение препаратом Адрибластин при интравезикальном введении. Интравезикальное введение доксорубицина может вызвать симптомы химического цистита (а именно: дизурию, полиурию, никтурию, болезненное мочеиспускание, гематурию, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры вследствие разрастания опухоли. При введении медикаментозного раствора и сразу после его удаления из мочевого пузыря рекомендуется провести тщательную промывку периуретральной зоны.

Как и большинство противоопухолевых и иммуносупрессивных средств лечения, в особых экспериментальных исследованиях на животных препарат обнаружил канцерогенные свойства.

Препарат может придавать моче красный цвет в течение 1-2 дней после применения.

У пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом, которые проходят курс полихимиотерапии, включая доксорубицин и цитарабин, в течение трех дней могут наблюдаться язвы или некроз толстой кишки. Эти проявления могут привести к летальному исходу в результате геморрагии и интеркуррентных инфекций.

Важна информация о некоторых составляющих вещества.

Адрибластин содержит метилпарагидрооксибензоат, что может вызвать аллергические реакции (немедленные или отсроченные), в частности бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция.

Адрибластин у женщин может привести к бесплодию в течение лечения препаратом. Адрибластин может вызвать аменорею. Овуляция и менструация возобновляются после окончания курса лечения, однако может наблюдаться преждевременная менопауза.

У мужчин доксорубицин может оказывать мутагенное действие и повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия или азооспермия могут приобретать постоянный характер; однако иногда через несколько лет после завершения лечения показатели спермограммы могут возвращаться в норму. Мужчинам, получающим лечение доксорубицином, следует использовать эффективные методы контрацепции.

Беременность

In vivo и in vitro исследования показали потенциальную эмбриотоксичность доксорубицина.

Применение доксорубицина у беременных может причинить вред плоду. Женщинам, начинающим лечение доксирубицином во время беременности или у которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения.

Период кормления грудью.

Доксорубицин экскретируется в грудное молоко (см. раздел Фармакокинетические свойства). Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью во время лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не установлено.

Способ применения и дозы

.

Дозировка

Внутривенное введение.

При применении Адрибластина в качестве антибластической монотерапии взрослым рекомендованная доза составляет 60-75 мг/м2 поверхности тела. Препарат применяют путем внутривенной инфузии с 21-дневным интервалом с учетом состояния крови и костного мозга пациента. Более низкая доза (60 мг/м2) рекомендована пациентам с пониженным резервом мозга в пожилом возрасте или вследствие предварительного лечения или опухолевой инфильтрации костного мозга. Дозу 60-75 мг/м2 можно вводить в виде разовой дозы или распределить на 2-3 ежедневных введения. Для применения препарата детям рекомендовано вводить альтернативную дозу 30 мг/м2/сут внутривенно в течение 3 дней подряд; повторять курс через каждые 4 недели. Суммарная доза Адрибластина при внутривенном введении не должна превышать 550 мг/м2 поверхности тела независимо от схемы применения (см. раздел «Особенности применения»). В настоящее время Адрибластин также широко применяют в полихимиотерапии в обычных дозах 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели в сочетании с другими миелосупрессивными средствами и в дозах 60-75 мг/м2 в сочетании с другими миелодепрессивными средствами. Рекомендуется снижать дозу пациентам с нарушениями функции печени, чтобы предотвратить увеличение общей токсичности. Как правило, в случае увеличения уровня билирубина до 1,2-3 мг/100 мл и содержания бромосульфонфталеина (BSP) на уровне 9-15% рекомендуется вводить

½ стандартной дозы Адрибластина. В случае еще более высокого уровня билирубинемии рекомендуется вводить ¼ стандартной дозы. Нет необходимости изменять рекомендованную дозу препарата при применении пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести из-за низкой экскреции Адрибластина с мочой.

Интравезикальное введение. Рекомендуемая доза для наружного интравезикального применения составляет 30-50 мг на инстилляцию с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от цели применения (профилактика или лечение).

Ограничения внутривенного лечения препаратом Адрибластин не распространяются на интравезикальное применение, поскольку абсорбция препарата и его поступление в кровоток чрезвычайно низки.

Способ применения

Внутривенное введение. Адрибластин бездействует при пероральном применении, его нельзя вводить внутримышечно или интратекально. Препарат применяют внутривенно и в случае местного лечения опухоли путем медленной внутриартериальной инфузии или для местного интравезикального лечения через катетер. Адрибластин полностью и быстро растворяется в воде и 0,9% стерильном растворе натрия хлорида. Лучше использовать последний, поскольку это позволит получить изотонический раствор, обычно лучше переносимый. Внутривенно препарат следует вводить в течение 5-10 минут путем внутривенной инфузии со свободным стерильным потоком 0,9% раствора натрия хлорида. При этом следует убедиться в правильности введения иглы в вену. Данный метод снижает риск истечения препарата и обеспечивает промывание вены в конце введения. Также этот метод сводит к минимуму риск тромбоза или перивенозной экстравазии, что может привести к воспалению рыхлой клетчатки или некроза. При инъекции у сосуда малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиваться флебосклероз.

Перед использованием содержимое флакона необходимо восстановить водой для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия. Для восстановления флакона с содержанием 10 мг достаточно 5 мл воды для инъекций или хлорида натрия для инъекций, для восстановления 50 мг препарата 25 мл указанных растворов.

После добавления растворителя содержимое флакона осторожно встряхивают, не переворачивая флакон, в течение 30 секунд.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения раствор необходимо использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 ºС.

При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может быть желатинизирован. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа при комнатной температуре (не выше 25 ºС) и покачивание флакона с раствором.

Интравезикальное введение. Интравезикальное введение не назначают при пролиферирующих опухолях, проникающих в мышечный слой стенок мочевого пузыря.

При интравезикальном применении рекомендуется вводить препарат в концентрации 1 мг/мл. Препарат следует вводить через катетер и оставлять в мочевом пузыре на 1-2 часа. После инфузии пациента следует перевернуть для увеличения площади действия раствора на мочевой пузырь и слизистую мочевого пузыря. Чтобы избежать нежелательного разведения препарата мочой, пациентов следует предупредить, чтобы они не употребляли жидкость в течение 12 часов до инфузии и опорожнились после окончания инфузии.

Дети. Препарат применяют с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения отдаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.

Передозировка

.

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелому угнетению деятельности костного мозга (в том числе лейкопении и тромбоцитопении), гастроинтестинальных токсических эффектов (мукозит) и острому поражению сердечной мышцы.

Побочные реакции

.

Основными побочными проявлениями являются угнетение костного мозга и кардиотоксичность (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом в 86% случаев является алопеция. У мужчин лечение сопровождается прекращением роста бороды и усов, однако после прекращения терапии рост волос восстанавливается.

Приблизительно через 5-10 дней после начала лечения может возникнуть стоматит. Болезнь проявляется в виде болезненных эрозий, расположенных на боковых краях языка и слизистой под языком. Частота и степень тяжести выше в схемах дозировки, согласно которым Адрибластин вводят 3 дня подряд.

При интравезикулярном введении могут возникать гематурия, ощущение жжения в области мочевого пузыря и при мочеиспускании, дизурия, затрудненное мочеиспускание и полакиурия. Их проявления обычно кратки и средней тяжести.

Экстравазия препарата Адрибластин во время введения может повлечь за собой тяжелые повреждения тканей и даже некроз. Флебосклероз, в частности, отмечается при введении препарата в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену (см. раздел «

Способ применения и дозы.

).

Ниже представлена классификация нежелательных реакций, возникающих в связи с применением доксорубицина, по классам пораженных органов (MedDRA) и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤l/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестно (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).