Инструкция 3-Динир порошок для оральной суспензии 250 мг/5мл флакон 60 мл

действующее вещество: cefdinir;

5 мл суспензии содержат цефдинира 250 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, ароматизатор Клубника, хинолиновый желтый (Е 104).

Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

для сухого порошка: гранулированный порошок желтого цвета с характерным запахом;

для восстановленной суспензии: суспензия светло-желтого цвета.

Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения;

Код АТХ J01D D15.

Фармакодинамика

Цефдинир является цефалоспорином III поколения с широким спектром активности в отношении кишечных грамотрицательных бактерий. Цефдинир стабилен в присутствии некоторых, но не всех ферментов β-лактамаз. Как следствие, многие организмы, устойчивые к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, восприимчивы к цефдиниру. Цефалоспорины действуют так же, как и пенициллины: они препятствуют синтезу пептидогликана бактериальной стенки путем ингибирования конечной транспептидации, необходимой для перекрестных связей. Этот эффект является бактерицидным.

Механизм действия

Цефдинир является β-лактамным антибиотиком, подобным пенициллинам, и преимущественно является бактерицидным. Цефдинир подавляет третью и заключительную стадию синтеза клеточной стенки бактерий, преимущественно связываясь с пенициллин-связывающими белками (ПЗБ), которые расположены внутри бактериальной клеточной стенки. Пенициллин-связывающие белки отвечают за несколько этапов синтеза клеточной стенки. Таким образом, внутренняя активность цефдинира, как и других цефалоспоринов и пенициллинов против конкретного организма, зависит от их способности получать доступ и связываться с необходимыми ПЗБ. Как и все β-лактамные антибиотики, способность цефдинира вмешиваться в ПЗБ-опосредованный синтез клеточной стенки в конечном итоге приводит к лизису клеток. Лизис опосредуется аутолитическими ферментами бактериальных клеточных стенок (то есть аутолизинами).

Механизм резистентности

Резистентность к цефдиниру происходит, в первую очередь, через гидролиз некоторых β-лактамаз, изменение пенициллин-связывающих белков (ПЗБ) и снижение проницаемости. Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину стрептококков и устойчивых к метициллину стафилококков. Отрицательные β-лактамазы, устойчивые к ампициллину (BLNAR) штаммы H. influenzae обычно не чувствительны к цефдиниру.

Тест на антимикробную чувствительность цефдинира

a Стрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру.

б S. рneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,06 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Изоляты S. pneumoniae, протестированные против 1 мкг диска оксациллина с размерами зоны оксациллина 20 мм, восприимчивы к пенициллину и могут считаться восприимчивыми к цефдиниру. Тестирование цефдинира против пенициллин-промежуточных или пенициллинорезистентных изолятов не рекомендуется. Надежных критериев интерпретации для цефдинира нет.

Антимикробная активность

Показано, что цефдинир является активным в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Доступны следующие данные in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна.

Цефдинир in vitro демонстрирует минимальные ингибиторные концентрации (MIC) 1 мкг/мл или меньше против (≥ 90 %) штаммов следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность цефдинира при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus epidermidis (только метицилинчувствительные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Стрептококки виридансной группы

Грамотрицательные бактерии

Citrobacter koseri

кишечная палочка

Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis.

Фармакокинетика

Цефдинир применяют перорально. Попав в системный кровоток, цефдинир на 60-70 % связывается с белками плазмы как у взрослых, так и у детей; связывание с белками плазмы не зависит от концентрации. Распределение происходит на различных участках, включая легкие, жидкость среднего уха, синусы, кожные волдыри и миндалины. Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость человека (СРЛ) нет. Цефдинир не подлежит существенному метаболизму, его активность в основном обусловлена исходным препаратом. Выведение происходит главным образом через почечную экскрецию с средним периодом полувыведения в плазме примерно 1,7 часа.

Всасывание

Пероральная биодоступность

Максимальные плазменные концентрации цефдинира наблюдаются через 2-4 часа после введения дозы. Концентрации цефдинира в плазме крови увеличиваются с увеличением доз, но увеличение концентрации составляет менее, чем пропорционально дозе от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). После введения суспензии здоровым взрослым биодоступность цефдинира составляет 120% относительно капсул. Расчетная абсолютная биодоступность суспензии цефдинира составляет 25%. Показано, что пероральная суспензия цефдинир 250 мг/5 мл является биоэквивалентной дозировке 125 мг/5 мл у здоровых взрослых людей натощак.

Влияние пищи

У взрослых, получавших 250 мг/5 мл пероральную суспензию с высоким содержанием жира, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цефдинира снижались на 44% и 33% соответственно. Величина этих сокращений не является клинически значимой, поскольку исследования безопасности и эффективности пероральной суспензии у педиатрических пациентов проводились без учета приема пищи. Поэтому цефдинир можно принимать независимо от еды.

Метаболизм и экскреция

Цефдинир незаметно метаболизируется. Активность главным образом обусловлена действующим веществом. Цефдинир выводится главным образом через почечную экскрецию, средний период полувыведения из плазмы крови составляет (t½) 1,7 (±0,6) часов. У здоровых лиц с нормальной функцией почек почечный клиренс составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, а периферический клиренс составляет 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг после введения доз 300 и 600 мг, соответственно. Средний процент дозы, выводимой с мочой в неизмененном виде после введения доз 300 и 600 мг составляет 18,4% (±6,4) и 11,6% (±4,6) соответственно. У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс снижается.

Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения, следует корректировать дозу у пациентов с заметным нарушением функции почек или у тех, которые находятся на гемодиализе.

Легкие и умеренные инфекции у детей, вызванные чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:

негоспитальная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

острый гайморит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes;

неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes;

острый бактериальный средний отит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Препарат противопоказан пациентам с известной аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда.

Антациды (алюминий- или магнийсодержащие)

Одновременное введение 300 мг цефдинира и 30 мл гидроксида алюминия и суспензии гидроксида магния приводило к снижению скорости Cmax и степени AUC всасывания примерно на 40 %. Время достижения Cmax также удлиняется на 1 час. Антациды не оказывают значительного влияния на фармакокинетику цефдинира, если их вводить за 2 часа до или через 2 часа после введения цефдинира. Если применение антацидов во время терапии Цефдиниром необходимо, препарат следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидов.

Пробенецид

Как и в случае других β-лактамных антибиотиков, пробенецид подавляет почечное выведение цефдинира, что приводит к увеличению AUC примерно вдвое, увеличение максимальной плазменной концентрации на 54 % и удлинение периода полувыведения (t½) на 50 %.

Добавки железа и пища, обогащенная железом

Одновременное введение цефдинира с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeSO4) или витаминных препаратов, с содержанием элементарного железа 10 мг, снижает всасывание цефдинира на 80 % и 31 % соответственно. В случае если пациенту необходим прием препаратов железа во время терапии цефдиниром, цефдинир следует принимать по крайней мере за 2 часа до или после приема железосодержащих лекарственных средств. Влияние пищевых продуктов с высоким содержанием элементного железа (главным образом обогащенных железом зерновых завтраков) на всасывание цефдинира не изучали.

Детское питание, обогащенное железом, не оказывает значительного влияния на фармакокинетику цефдинира. Исходя из этого, цефдинир в форме пероральной суспензии можно применять одновременно с обогащенным железом детским питанием.

Сообщали о случаях окраски испражнений в красноватый цвет у пациентов, получавших препарат. Во многих случаях эти пациенты одновременно получали обогащенные железом продукты. Красноватый цвет обусловлен образованием комплекса цефдинира или продуктов его распада и железа, которые не всасываются в желудочно-пищеварительном тракте.

Предупреждение

Перед началом терапии цефдиниром следует проводить тщательное обследование, чтобы определить, были ли у пациента предыдущие реакции гиперчувствительности на цефдинир, другие цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. В случае назначения цефдинира пациентам, чувствительным к пенициллину, следует проявлять осторожность, поскольку было доказано наличие перекрестной гиперчувствительности среди β-лактамных антибиотиков, которая может достигать 10 % у пациентов с наличием аллергических реакций на пенициллин в анамнезе. Если возникает аллергическая реакция на введение цефдинира, применение препарата следует прекратить. В случае развития серьезной реакции гиперчувствительности может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных растворов, внутривенных антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о Clostridium difficile ассоциированную диарею (CDAD), степень тяжести которой может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных средств изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к росту количества штаммов C. difficile. C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию псевдомембранозного колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут трудно поддаваться антимикробной терапии и могут требовать проведения колэктомии. Пациентов, у которых возникает диарея после применения антибиотиков, следует проверять на наличие псевдомембранозного колита. Необходима тщательная история болезни, поскольку, как сообщается, симптомы псевдомембранозного колита проявляются в течение 2 месяцев после введения антибактериальных средств. В случае подозрения или подтверждения развития псевдомембранозного колита рекомендуется прекращение применения антибиотиков, не направленных на C. difficile. Исходя из клинического состояния, пациенту может быть показано восстановление водно-электролитного баланса, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.

Меры безопасности

Общее назначение цефдинира в случае отсутствия проверенной или обоснованной подозреваемой бактериальной инфекции, или обоснованной причины профилактического назначения имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бактерий.

Как и в случае применения других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к возникновению и чрезмерному росту устойчивых к препарату микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует применять соответствующую альтернативную терапию. Цефдинир, как и другие антимикробные лекарственные средства широкого спектра действия (антибиотики), следует назначать с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе. У пациентов с кратковременной или персистирующей почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) общую суточную дозу цефдинира следует уменьшить, поскольку назначение рекомендованных доз может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периода полувыведения цефдинира.

У пациентов, получавших цефалоспорины, такие как цефдинир, наблюдалась ложно-положительная реакция на содержание глюкозы в моче. Пациенты с сахарным диабетом, которые проверяют свою мочу на глюкозу, во время лечения цефдиниром должны применять тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Важная информация о некоторых компонентах препарата.

Суспензия содержит сахарозу. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Необходима консультация врача.

Препарат предназначен для применения детям. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира беременным не проводили. Цефдинир не обнаружен в грудном молоке после введения однократной дозы 600 мг.

Препарат предназначен для применения детям. Цефдинир может вызывать побочные реакции, влияющие на концентрацию внимания и скорость реакции.

Путь введения: пероральный.

Дозировка

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения инфекций у детей описаны ниже в таблице; общая суточная доза для всех инфекций составляет 14 мг/кг, до максимальной дозы 600 мг в сутки. Применение препарата 1 раз в сутки в течение 10 дней является столь же эффективным, как и применение дважды в сутки. Применение 1 раз в сутки не изучалось при кожных инфекциях; таким образом, цефдинир в виде оральной суспензии следует принимать дважды в сутки при данных инфекциях. Принимать суспензию можно независимо от приема пищи.

Дети (в возрасте до 12 лет)

Примерная схема дозирования цефдинира для детей*

* Доза определяется индивидуально врачом в зависимости от возраста и массы тела пациента. Для всех пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет разовая доза препарата составляет 7 мг/кг массы тела, или 0,14 мл суспензии на 1 кг массы тела.

** Для детей с массой тела ≥ 43 кг препарат назначают в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с нарушением функций почек

Рекомендуемая доза для пациентов с клиренсом креатинина (СLcr) < 30 мл/мин, доза цефдинира составляет 300 мг 2 раза в сутки.

Клиренс креатинина трудно измерить амбулаторно.

Следующая формула может быть использована для определения СLcr у детей:

где К=0,55 для детей в возрасте от 1 года и 0,45 для младенцев (в возрасте до 1 года).

В обоих случаях вычислений СLcr определяется в мл/мин/1,73 м2, длина или высота тела в сантиметрах и креатинин сыворотки крови в мл/дл.

Пациенты на гемодиализе

Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа.

У пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, рекомендуемый начальный режим дозирования составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. После окончания каждого сеанса гемодиализа необходимо принимать 300 мг (или 7 мг/кг). Дальнейшие дозы (300 мг или 7 мг/кг) вводить через день.

Инструкция разведения цефдинира для оральной суспензии

Дети

Препарат назначают детям в возрасте от 6 месяцев (с массой тела не менее 7 кг) до 12 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 6 месяцев не изучена.

Информация о передозировке цефдиниром у людей недоступна. Токсические признаки и симптомы после передозировки другими β-лактамными антибиотиками включали тошноту, рвоту, дискомфорт в эпигастрии, диарею и судороги. Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа. Эту информацию следует учитывать в случае серьезной интоксикации вследствие передозировки, особенно при нарушении почечных функций.

Побочные реакции, связанные с применением цефдинира в исследованиях с участием взрослых пациентов, подростков и детей:

Вышеупомянутые побочные реакции наблюдались в течение клинических исследований и/или послерегистрационного периода.

Следующие побочные реакции и изменения лабораторных тестов, независимо от их взаимосвязи с применением цефдинира, были зарегистрированы во время длительного послерегистрационного периода: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, эритема полиморфная, узелковая эритема, диарея с примесью крови, геморрагический колит, псевдомембранозный колит, панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечению, нарушение свертываемости крови, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, потеря сознания, аллергический васкулит, гипертоническая болезнь, непроизвольные движения.

Были зарегистрированы следующие побочные реакции и изменения лабораторных показателей, характерные в целом для антибиотиков цефалоспоринового ряда:

аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, печеночная дисфункция, включая холестаз, апластическую анемию, гемолитическую болезнь, панцитопению и агранулоцитоз. Симптомы псевдомембранозного колита могут появляться во время или после лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, для которых не осуществлялся перерасчет дозы. Если на фоне терапии возникают приступы, применение препарата следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить не более 10 дней при температуре не выше 25 °С.

По 1 флакону с порошком для приготовления 60 мл суспензии в комплекте со шприцем-дозатором в картонной упаковке.

По рецепту.

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

Адрес

VI/51B, п/с № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям - 686 573, Керала, Индия.

Заявитель

ООО «АРТЕРИУМ ЛТД».