Инструкция Зовиракс таблетки 200 мг блистер №25
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Зовиракс™
(Zovirax™)
Состав:
действующее вещество: ацикловир,
1 таблетка содержит ацикловира 200 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят, повидон К 30, магния стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.Фармакотерапевтическая группа.
Противовирусные средства для системного применения.Код АТС J05B01.
Клинические свойства.
Показания.
- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
– Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.
– профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.
- лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата.Способ применения и дозы.
Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При использовании высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Взрослые
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Зовиракса в дозе 200 мг 5 раз в день с примерно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.
Лечение должно длиться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.
Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.
Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.
Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Зовиракса в дозе 200 мг принимают 4 раза в день с 6-часовым интервалом.
Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг Зовиракса 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.
Лечение будет эффективно даже после уменьшения дозы таблетированного Зовиракса до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.
У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы Зовиракса 800 мг.
Для наблюдения за возможными изменениями природного течения заболевания терапию Зовираксом нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Зовиракса в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или у больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.
Продолжительность профилактики зависит от длительности периода риска.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки Зовиракса в дозе 800 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 суток.
Больным с тяжелым иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или больным с пониженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.
Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.
Дети
Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом от 2 лет можно применять дозы как для взрослых.
Для лечения ветряной оспы у детей от 6 лет назначают 800 мг Зовиракса 4 раза в день, дети в возрасте от 2 до 6 лет могут получать 400 мг Зовиракса 4 раза в день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Более точно дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка – 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышать 800 мг) Зовиракса, распределенную на 4 приема.
Специальных данных по применению Зовиракса для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.
Детям младше 2 лет данную лекарственную форму препарата не применяют.
Пациенты пожилого возраста
Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них следует соответственно изменить (см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Почечная недостаточность
Зовиракс следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в день с интервалом примерно 12 часов.
При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес) для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с примерно для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 часов.
Побочные реакции.
Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и частоте ее возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, редко ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10000 и <1/1000, очень редко <1/ 10 000.
Кровь и лимфатическая система
Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Иммунная система
Редко: анафилаксия.
Психические расстройства со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Очень редко: возбужденность, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратимыми и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).
Респираторная система и органы грудной клетки
Очень редко: одышка.
Гастроэнтерологическая система
Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Гепатобилиарная система
Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.
Очень редко: желтуха, гепатит.
Кожа и подкожные ткани
Часто: зуд, сыпь (включая светочувствительность).
Нечасто: крапивница, учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было.
Редко: ангионевротический отек.
Почки и мочевыделительная система
Редко увеличение уровня мочевины и креатинина крови.
Очень редко: острая почечная недостаточность, боли в почках.
Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Общие расстройства
Очень редко: утомляемость, лихорадка.
Передозировка.
Симптомы.
Ацикловир частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Были случаи случайного приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).
При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кома.
Лечение
Больного следует тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять при передозировке.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В послерегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм Зовиракса. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовиракс во время беременности по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки Зовиракса следует тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.
При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в день ацикловир проникает в грудное молоко в коцентрациях, составляющих 0,6-4,1% соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, кормящийся этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят грудью, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.
Дети.
Таблетки Зовиракса применяют детям от 2 лет.
Особенности применения.
Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует снижать дозу (см. «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов тоже может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных действий и должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. По полученным данным, такие реакции являются в целом обратимыми при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).
Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.
Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками по канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой концентрация/время. При одновременном применении с иммуносупрессантами больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозу не нужно.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включающего вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее по уменьшению активности против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие в отношении клеток организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барра, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно в дифосфат и трифосфат. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза вирусной цепи ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с пониженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, не всегда отвечающих на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не ясна.
Фармакокинетика.
Ацикловир частично абсорбируется в кишечнике. Средняя стабильная пиковая концентрация (Сssmax) в плазме после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), и соответственно уровень в плазме (Cssmin) будет 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие Cssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) и эквивалентные Cssmin уровни были 2,7 мкмоль (0 6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).
У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.
9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче и составляет примерно 10-15% применяемой дозы. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18% и 40% соответственно.
У больных с ХПН средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 час. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови при диализе снижается примерно на 60%.
Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (от 9 до 33%) и при взаимодействии с другими лекарствами он не меняется.
При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: белые, округлые, двояковыпуклые таблетки с надписью "GXCL3" с одной стороны.
Срок годности
. 5 лет.Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре ниже 25 С в сухом месте.Упаковка. По 5 таблеток в блистере из поливинилхлорида и алюминия; по 5 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производители.
Производитель. Глаксо Веллком С.А. (Испания)/GlaxoWellcome SA (Spain);
Упаковщик и выпуск серии. ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. (Польша)/
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA (Poland);
Местонахождение. Глаксо Веллком С.А., Авенида де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания/ GlaxoWellcome SA Avenida de Extremadura 3, 09400 Аранда де Дуеро, Бургос, Испания;
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., 189, ул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша/GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, 189 Grunwaldzka str. 60-322 Познан, Польша.