Зокси таблетки 500мг №3

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина дигидрат в пересчете на азитромицин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry White (гипромеллоза, титана диоксид (E 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с тиснением "2" с одной стороны и тиснением "AZI" - с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с тиснением "5" и риской для разделения с одной стороны и тиснением "AZI" - с другой стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и угнетение транслокации пептидных цепей с одной субъединицы рибосомы на другую.

Механизм резистентности

Устойчивость к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Есть три основных механизма резистентности бактерий: изменение места мишени, изменение транспортировки антибиотика и модификация антибиотика.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с устойчивыми к эритромицину грамположительными изолятами. Уменьшение чувствительности к макролидам со временем было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Подобным образом наблюдалось снижение чувствительности стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа B) к другим макролидам и линкозамидам.

Пороговые значения чувствительности к азитромицину для типичных бактериальных возбудителей, опубликованные EUCAST

Распространенность приобретенной резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если необходимо, следует получить консультацию эксперта, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата по крайней мере для некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метицилінрезистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был отмечен здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Биодоступность после перорального приема препарата составляет примерно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата. Cmax после разового приема 500 мг препарата составляет 0,4 мкг/мл.

Распределение.

При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями (мнимый объем распределения в равновесном состоянии (VVss ) составлял 31,1 л/кг). При приеме в рекомендованных дозах накопления препарата в плазме/сыворотке крови не происходит. Согласно данным исследований, через 3 дня после разового приема 500 мг азитромицина были обнаружены следующие концентрации: в легких - 1,3-4,8 мкг/г, в предстательной железе - 0,6-2,3 мкг/г, в миндалинах - 2,0-2,8 мкг/г, в плазме крови - 0-0,3 мкг/мл. Концентрации, которые наблюдались в тканях легких, предстательной железы и миндалин, превышают MIC90 для распространенных патогенов после однократного приема 500 мг азитромицина.

В экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo выявлено накопление азитромицина в макрофагах с последующим высвобождением при активации фагоцитоза. Также в экспериментах на животных установлено, что этот процесс способствует накоплению азитромицина в тканях органов.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 18% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови.

Биотрансформация и выведение.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется в неизменном виде с мочой в течение следующих 3 дней (основное количество - в первые 24 часа). Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека через 2 дня после 5-дневного курса лечения (до 237 мкг/мл). Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N - и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух носа и среднего уха (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (мигрирующая эритема (І стадия болезни Лайма), рожа, импетиго и вторичная пиодермия);
• инфекции, передающиеся половым путем (неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis).

Согласно данным доклинических исследований, азитромицин является эффективным в отношении многих инфекций, передающихся половым путем.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, антибиотикам группы макролидов/кетолидов или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды.

В фармакокинетическом исследовании влияния одновременного применения антацидов с азитромицином не было выявлено никакого влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации в сыворотке крови были снижены примерно на 24 %. Пациентам, которым одновременно назначен азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно.

Цетиризин.

У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Диданозин.

При одновременном применении азитромицина в дозе 1200 мг/сут с диданозином в дозе 400 мг/сут не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина).

Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстрата P-гликопротеина, такого как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, измерение уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин.

Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Производные спорыньи.

Не рекомендуется одновременно применять азитромицин с производными спорыньи, поскольку возможно возникновение эрготизма.

Взаимодействия, связанные с системой цитохромов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, что наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеуказанных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, которые применяли азитромицин со статинами.

Карбамазепин.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин.

В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин.

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые применяли азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально в течение 3 дней, а затем одноразовую пероральную дозу 10 мг/кг циклоспорина, полученные Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными (на 24 % и 21 % соответственно), однако существенных изменений AUC0-∞ не наблюдалось. Следовательно, стоит быть осторожными при рассмотрении возможности одновременного применения этих препаратов. Если одновременное применение таких препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз.

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол.

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Смах (18 %) азитромицина.

Индинавир.

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам.

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, который применяли в однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил.

У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин.

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин.

Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам.

Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг на второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол.

Одновременное применение двойной дозы триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Гидроксихлорохин или хлорохин.

Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой летальности. Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин, следует тщательно учесть соотношение преимуществ и рисков. Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим хлорохин, следует также тщательно оценить соотношение пользы и риска из-за потенциального риска, подобного хлорохину.

Другие антибиотики.

Нужно учитывать потенциальную перекрестную резистентность между азитромицином и другими макролидными антибиотиками (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином при их совместном применении. Не рекомендуется одновременное применение нескольких лекарственных средств из этого класса.

Аллергические реакции.

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях - с летальным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в единичных случаях - с летальным исходом) и реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS синдром). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить применение лекарственного средства и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторные проявления симптомов аллергии могут возникнуть после прекращения симптоматической терапии.

Нарушение функции печени.

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Случаи молниеносного гепатита, которые потенциально приводят к опасной для жизни печеночной недостаточности, были зарегистрированы при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты имели в анамнезе заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, печеночные пробы/исследования должны быть проведены немедленно. В случае выявления нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Производные спорыньи.

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции.

Как и в случае применения других антибиотиков, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Перекрестная чувствительность.

Из-за имеющейся перекрестной резистентности устойчивых к эритромицину грамположительных штаммов и большинства штаммов метицилинорезистентных стафилококков использование азитромицина не рекомендуется.

Следует учитывать локальную эпидемиологию и схему чувствительности.

Серьезная инфекция.

Азитромицин не предназначен для лечения тяжелых инфекций, где нужно достигать быстрых высоких концентраций антибиотика в крови.

Clostridium difficile.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, зафиксировано Clostridium difficile-ассоциированную диарею (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

1. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и назначения специфической терапии C. difficile.

Нарушение функции почек.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, которые сопровождаются повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
• которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис.

Сообщали об обострении симптомов миастении гравис и о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Длительное применение.

Нет опыта относительно безопасности и эффективности длительного применения азитромицина по указанным выше показаниям. При быстро рецидивирующих инфекциях следует рассмотреть возможность лечения другими антибиотиками.

Неврологические и психические расстройства.

Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими и психическими расстройствами.

Повреждение слуха.

Описано, что антибиотики-макролиды повреждают слух. У некоторых пациентов, получавших азитромицин, сообщали о нарушении слуха, глухоте и звон в ушах. Многие из этих случаев касаются экспериментальных исследований, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного периода времени. Однако, согласно имеющимся отчетам о дальнейших действиях, большинство из этих проблем были обратимыми.

Стрептококковые инфекции.

При лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, его также применяют для профилактики при острой ревматической лихорадке. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке; по профилактике ревматической лихорадки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина.

Гидроксихлорохин или хлорохин

Перед назначением азитромицина любым пациентам, которые принимают гидроксихлорохин или хлорохин, следует внимательно учесть соотношение пользы и риска из-за потенциального повышения риска сердечно-сосудистых событий и летальности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел "Особенности применения").

Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что развитие инфекции обусловливают анаэробные микроорганизмы.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

До сих пор отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению азитромицина беременным женщинам. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Период кормления грудью.

Сообщали, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводили. Поскольку неизвестно, может ли азитромицин оказывать вредное влияние на ребенка в период кормления, следует прекратить во время лечения азитромицином кормление грудью. Среди возможных осложнений у ребенка - диарея, грибковая инфекция слизистой оболочки, а также гиперчувствительность из-за попадания азитромицина в грудное молоко. Рекомендуется отказаться от кормления грудью во время применения препарата и в течение 2 дней после прекращения его применения. Вскармливание может быть восстановлено после этого.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на животных; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных в отношении человека неизвестна.

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами, отсутствуют, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, нарушение зрения, судороги.

Препарат ЗОКСИ следует принимать в определенной дозе один раз в сутки, независимо от употребления пищи. Таблетки нужно глотать, не разжевывая, запивая половиной стакана воды. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

Курсовая доза обычно составляет 1500 мг и назначается для приема по 500 мг/сут в течение 3 дней. Альтернативной схемой может быть назначение курсовой дозы на 5 дней: 500 мг в 1-й день и по 250 мг - со 2-го по 5-й день лечения.

В случае лечения неосложненного уретрита или цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis, следует принимать препарат однократно в дозе 1000 мг.

При лечении гонореи рекомендуемая курсовая доза составляет 1000 мг или 2000 мг в сочетании с назначением 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Пациентам с аллергией на цефалоспорины или пенициллины должна быть назначена альтернативная схема лечения.

Пациенты пожилого возраста.

У людей пожилого возраста нет необходимости менять дозировку.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили.

Дети.

Препарат не применять детям с массой тела менее 45 кг.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме высших, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Приведенные ниже побочные реакции определены с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системно-органным классом и частотой. Группы по частоте проявлений определяли с помощью шкалы: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, оральный кандидоз; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия (отсутствие аппетита).

Со стороны психики: нечасто - нервозность, бессонница; редко - ажитация; очень редко - агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия; частота неизвестна - обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха: нечасто - нарушение слуха, вертиго; очень редко - ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация (сердцебиение); очень редко - трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT-интервала на ЭКГ.

Со стороны сосудов: нечасто - приливы; очень редко - артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы: нечасто - диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диарея, колики, метеоризм, тошнота; часто - рвота, диспепсия; нечасто - гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; очень редко - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; очень редко - печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко - фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS синдром)*; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестно - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, боль в почках; неизвестно - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Общие нарушения и местные реакции: нечасто - быстрая утомляемость; боль в груди, отек, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Изменения лабораторных показателей: часто - сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, моноцитов, нейтрофилов; нечасто - повышение уровней АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей электролитов крови, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия.

Поражения и отравления: нечасто: осложнения после процедуры.

Информация о побочных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти побочные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщали при применении лекарственных форм с немедленным высвобождением и длительного действия:

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства: часто: анорексия.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; редко: гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто: глухота; редко: ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечной системы: редко: учащенное сердцебиение.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь, зуд; редко: синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия.

Общие нарушения и состояние места введения: часто: повышенная утомляемость; редко: астения, недомогание.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Дозировка 250 мг - 3 года; дозировка 500 мг - 3,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

По 3 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед/Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот №: Ес-8, Ес-9, Ес-13/Пи и Ес-14/Пи Ти Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Едчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, ИХ-509 301, Индия/

Участок №: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.