Зокор таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКОР®

(ZOCOR®)

Состав:

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая; лимонная кислота, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; лактозы моногидрат;

оболочка таблетки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

10 мг – персикового цвета овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой MSD 735 с одной стороны и гладкие с другой;

20 мг – желтовато-коричневого цвета овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой MSD 740 с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию холестерина биосинтеза. Доказано, что Зокор снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуется из липопротеида очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата Зокор может состоять как из снижения концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения препаратом Зокор. Кроме того, Зокор заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокинетика

Симвастатин является легко гидролизующимся неактивным лактоном, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит основным образом в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные по отношению к детям и подросткам отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный метаболизм печени. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты к системному кровообращению после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5%. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократной дозы симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократной дозировки.

Деление. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95%.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A

4 (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наибольшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в стуле и 13% - в моче. Обнаруженное в стуле количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяющийся с желчью, а также неабсорбированный лекарственный препарат. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой в среднем выводится только 0,3% дозы.

Симвастатиновая кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1.

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллеля c.521T>C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшенная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллели С и 221% у гомозиготных (СС) носителей по сравнению с пациентами, имеющими наиболее распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18%, при этом гомозиготный генотип СС выявляют с частотой 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел

«Особенности применения»

Клинические свойства.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например, аферезу липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не должны.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии (см. раздел «Ф. ).

Противопоказания.

· гиперчувствительность к симваститину или любой составляющей препарата.

· заболевания печени в активной фазе или непонятные и стойкие повышения уровней трансаминаз сыворотки.

·

Беременность и период кормления грудью (см. раздел «Особенности применения»).

· Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающий AUC

приблизительно в 5 раз или более, таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревер, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. раздел «Особенности применения другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

· сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию.

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем приеме с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме (см. ниже Фармакокинетическое взаимодействие и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При сопутствующем приеме симвастатина и фенофибрата нет доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармаконаблюдения и фармакокинетических данных о других фибратах. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниже в таблице обобщены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами, что ассоциируется с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза