Инструкция Вотриент таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг флакон №30
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ВОТРИЕНТ™
(VOTRIENT™)
Состав:
действующее вещество: пазопанниб;
1 таблетка содержит 200 мг или 400 мг пазопаниба (в форме пазопаниба гидрохлорида);
другие составляющие: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K30, натрия крахмальгликолят (тип А); оболочка Opadry White YS-1-7706-G (для таблетки 400 мг): гипромелоза, макрогол 400, полисорбат 80, диоксид титана (Е 171); Оболочка Opadry Pink YS-1-14762-A (для таблетки 200 мг): гипромелоза, железа оксид красный (E 172), макрогол 400, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.Код АТС L01X E11.
Клинические свойства.
Показания.
Лечение местно-распространенной и/или метастатической почечноклеточной карциномы (НКК).
Лечение пациентов с распространенной саркомой мягких тканей, предварительно получавших химиотерапию, за исключением пациентов со стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта или липосаркомой.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза для лечения почечно-клеточной карциномы и саркомы мягких тканей составляет 800 мг перорально 1 раз в день. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Вотриент следует принимать вне приема пищи (по крайней мере, за один час до еды или через два часа после нее) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Утриент следует принимать не разжевывая и запивать водой, убедившись в том, что таблетка не сломана и не раздавлена (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если очередной прием препарата пропущен, его не следует принимать менее чем за
12 часов до следующего приема.
Модификации дозы.
С целью контроля за побочными реакциями и повышенной индивидуальной чувствительности к препарату возможна модификация дозы. Изменения дозирования – как при увеличении, так и при уменьшении дозы – выполняются поэтапно, с шагом в 200 мг, учитывая индивидуальную переносимость препарата, чтобы обеспечить надлежащий надзор за побочными реакциями. Доза вотриента не должна превышать 800 мг.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность.
До сих пор отсутствует опыт применения Утриента пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, получающим перитонеальный диализ или гемодиализ, поэтому назначение Уотриента таким пациентам не рекомендуется. Почечная недостаточность не должна оказывать клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопаниба, учитывая низкий уровень экскреции пазопаниба и его метаболитов через почки, корректировка дозы препарата при этом не требуется больным с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин (см.
Печеночная недостаточность.
Безопасность применения пазопаниба и особенности его фармакокинетики у пациентов с существующей печеночной недостаточностью до сих пор изучены недостаточно (
см. См. раздел «Особенности применения»
).Больным с легкой печеночной недостаточностью, определяемой по уровню аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина, дозу препарата изменять не следует (см. раздел «Фармакологические свойства»).
У пациентов с умеренной дисфункцией печени дозу Вотриента необходимо снизить до 200 мг/сут. До сих пор недостаточно данных о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы [ВМН] независимо от уровня АЛТ); в этой связи назначение Вотриенту таким пациентам не рекомендуется.
Больные пожилого возраста.
Пациенты старше 65 лет не нуждаются в коррекции дозы, частоты и способа приема препарата.
Побочные реакции.
Ниже приведены побочные реакции в соответствии с терминологией «система-орган-класс» MedDRA. Для классификации по частоте были использованы следующие условные обозначения: очень часто (≥ 1/10), часто
(≥ 1/100, < 1/10), редко ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000).
Категории определены на основании абсолютной частоты побочных реакций по данным клинических исследований.
Частота | ||
Органы и системы | Почечноклеточная карцинома | Саркома мягких тканей |
Инфекции и инвазии | ||
инфекции (с нейтропенией или без нее)* # | нечасто | ¨ |
инфекции десен | нечасто | часто |
инфекционный перитонит | нечасто | ¨ |
Со стороны доброкачественных новообразований, злокачественных и неспецифических (включая кисты и полипы) | ||
опухолевая боль | нечасто | очень часто |
Со стороны крови и лимфатической системы | ||
нейтропения | часто | очень часто |
тромбоцитопения | часто | очень часто |
лейкопения | часто | очень часто |
тромботическая микроангиопатия (включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру и гемолитический уремический синдром)* # | редко | нечасто |
Со стороны эндокринной системы | ||
гипотиреоидизм# | часто | часто |
Метаболические и алиментарные нарушения | ||
снижение аппетита, включая анорексию | очень часто | очень часто |
гиперальбуминемия | ¨ | очень часто |
дегидратация | часто | часто |
гипофосфатемия | часто | ¨ |
гипомагнеземия | нечасто | нечасто |
Психические расстройства | ||
бессонница | часто | часто |
Со стороны нервной системы | ||
головокружение | часто | часто |
дизгевзия (включая агевзию и гипогевзию) | очень часто | очень часто |
головная боль | очень часто | очень часто |
летаргия | часто | ¨ |
парестезия | часто | нечасто |
периферическая сенсорная нейропатия | часто | часто |
гипоэстезия | нечасто | ¨ |
ишемический инсульт# | нечасто | ¨ |
транзиторные ишемические атаки | нечасто | ¨ |
церебральный инфаркт | нечасто | нечасто |
сонливость | нечасто | нечасто |
синдром задней обратной энцефалопатии/ задней обратной лейкоэнцефалопатии*# | редко | ¨ |
Со стороны органов зрения | ||
отслойка/разрыв сетчатки* | нечасто | нечасто |
обесцвечивание ресниц | нечасто | ¨ |
ухудшение зрения | часто | часто |
Со стороны сердца | ||
дисфункция сердца (дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность, облитерирующая кардиомиопатия) | нечасто | часто |
брадикардия | нечасто | часто |
инфаркт миокарда | нечасто | нечасто |
ишемия миокарда | нечасто | ¨ |
полиморфная желудочная тахикардия типа «пируэт» (Torsade de pointes) # | нечасто | ¨ |
Со стороны сосудов | ||
артериальная гипертензия | очень часто | очень часто |
венозные тромбоэмболические осложнения (включая тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз) | часто | часто |
Приливы | часто | часто |
прилив крови к лицу (покраснение лица) | часто | часто |
кровотечения | нечасто | нечасто |
гипертонический криз | нечасто | ¨ |
Со стороны дыхательной системы | ||
кашель | ¨ | часто |
дисфония | часто | часто |
носовые кровотечения | часто | часто |
легочная эмболия | нечасто | ¨ |
кровохарканье | часто | нечасто |
легочные кровотечения# | нечасто | часто |
диспное | часто | часто |
пневмоторакс | нечасто | часто |
икота | ¨ | часто |
орофарингиальная боль | ¨ | нечасто |
бронхиальное кровотечение | ¨ | нечасто |
ринорея | нечасто | нечасто |
интерстициальное заболевание легких /пневмонит*# | редко | редко |
Со стороны пищеварительной системы | ||
диарея | очень часто | очень часто |
тошнота | очень часто | очень часто |
рвота | очень часто | очень часто |
боль в животе | очень часто | очень часто |
диспепсия | часто | часто |
стоматит | часто | очень часто |
метеоризм | часто | часто |
вздутие живота | часто | часто |
сухость во рту | часто | часто |
язвы ротовой полости | часто | ¨ |
частый стул | нечасто | ¨ |
желудочно-кишечное кровотечение | нечасто | нечасто |
ректальное кровотечение | нечасто | нечасто |
анальное кровотечение | нечасто | часто |
перфорация толстой кишки# | нечасто | ¨ |
кровотечения полости рта | нечасто | часто |
фистула желудочно-кишечного тракта | нечасто | нечасто |
рвота кровью | нечасто | ¨ |
стула с примесями крови | нечасто | ¨ |
геморроидальное кровотечение | нечасто | ¨ |
перфорация подвздошной кишки | нечасто | нечасто |
мелена | нечасто | нечасто |
кровотечение пищевода | нечасто | нечасто |
панкреатит* | нечасто | ¨ |
перитонит | ¨ | нечасто |
ретроперитонеальное кровотечение | нечасто | нечасто |
кровотечение из верхних участков желудочно-кишечного тракта | нечасто | нечасто |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
нарушение печеночной функции | часто | нечасто |
гипербилирубинемия | часто | ¨ |
гепатотоксичность | часто | ¨ |
желтуха | нечасто | ¨ |
медикаментозно индуцированное поражение печени | нечасто | ¨ |
печеночная недостаточность | нечасто | ¨ |
Со стороны кожи и ее производных | ||
изменение цвета волос | очень часто | очень часто |
сыпь | очень часто | нечасто |
алопеция | очень часто | часто |
синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | очень часто | нечасто |
гипопигментация кожи | часто | очень часто |
эритема | часто | часто |
зуд | часто | часто |
депигментация кожи | часто | ¨ |
сухость кожи | часто | часто |
гипергидроз | часто | часто |
реакции фоточувствительности | нечасто | нечасто |
эксфолиативная сыпь | нечасто | очень часто |
нарушение со стороны ногтей | нечасто | часто |
сыпь везикулярная | нечасто | ¨ |
высыпания папулезные | нечасто | нечасто |
сыпь эритематозная | нечасто | ¨ |
сыпь генерализованная | нечасто | ¨ |
сыпь макулярная | нечасто | ¨ |
сыпь зудящая | нечасто | ¨ |
зуд генерализованный | нечасто | ¨ |
эритема ладоней | нечасто | ¨ |
язвы кожи | ¨ | нечасто |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
боль в скелетно-мышечной системе | нечасто | часто |
миальгия | часто | часто |
мышечные спазмы | часто | часто |
артралгия | часто | нечасто |
Со стороны почек и мочевыделительной системы | ||
протеинурия# | очень часто | нечасто |
кровотечение мочевыводящего тракта | нечасто | ¨ |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | ||
меноррагия | нечасто | нечасто |
метрорагия | нечасто | ¨ |
вагинальное кровотечение | нечасто | нечасто |
Общие расстройства | ||
повышенная утомляемость | очень часто | очень часто |
астения | часто | нечасто |
воспаление слизистой | часто | нечасто |
отек (периферический отек, отек глаз, локализованный отек и отек лица) | часто | часто |
боль в груди# | часто | часто |
озноб | нечасто | часто |
нарушение слизистой | нечасто | ¨ |
Данные лабораторных исследований | ||
повышение уровня аланинаминотрансферазы# | очень часто | часто |
повышение уровня аспартатаминотрансферазы# | очень часто | часто |
уменьшение массы тела | часто | очень часто |
изменение уровня холестерина крови | ¨ | часто |
повышение уровня креатинина крови | часто | ¨ |
повышение уровня билирубина крови# | часто | часто |
уменьшение количества белых кровяных клеток, включая уменьшение уровня нейтрофилов и лейкоцитов | часто | ¨ |
уменьшение уровня тромбоцитов | нечасто | нечасто |
увеличение уровня липазы крови | часто | ¨ |
повышение артериального давления крови | часто | ¨ |
увеличение уровня тиреоидных гормонов | часто | ¨ |
увеличение уровня гаммаглутамилтрансферазы | часто | часто |
увеличение уровня мочевины крови | нечасто | ¨ |
удлинение интервала QT на электрокардиограмме | нечасто | нечасто |
повышение уровня амилазы крови | нечасто | ¨ |
уменьшение уровня глюкозы крови | нечасто | ¨ |
уменьшение уровня альбумина крови | ¨ | часто |
уменьшение уровня магния крови | часто | ¨ |
повышение диастолического давления крови | нечасто | ¨ |
анормальные тесты щитовидной железы | нечасто | ¨ |
повышение систолического давления крови | нечасто | ¨ |
анормальные печеночные пробы | нечасто | ¨ |