Вап 20 концентрат для раствора для инфузий 20 мкг/мл ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ВАП 20

(VAP 20)

Состав:

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула содержит алпростадил 20 мкг;

вспомогательное вещество: этанол 788 мг.

Лекарственная форма.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Простагландины. Код АТС С01Е А01.

Клинические свойства.

Показания.

Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна).

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- аритмия разной этиологии;

- ишемическая болезнь сердца;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев) или инсульт;

- отек или инфильтрация легких (по результатам клинического или рентгенологического исследования);

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- отек легких в анамнезе у больных сердечной недостаточностью;

- веноокклюзивные заболевания легких;

- печеночная недостаточность (повышенная активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотренсферазы или гамма-глутамилтрансферазы);

- заболевание печени в анамнезе;

- угроза кровотечения (пациенты с острыми желудочно-кишечными язвами, политравмами);

- выраженная недостаточность или стеноз аортального или митрального клапана;

- неконтролируемые коронарные заболевания сердца;

- одновременное применение с сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами;

- общие противопоказания для инфузионной терапии, такие как сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, отек легких или мозга, функциональные нарушения почек (олигурия) и гипергидратация.

Способ применения и дозы.

Вводят внутривенно. Внутривенную терапию осуществляют по нижеприведенной схеме дозирования.

Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день. Альтернативно: 1 раз в день внутривенная инфузия в течение 3 ч 3 ампул (60 мкг алпростадила), которую растворяют в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина (> 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с 1 ампулы 2 раза в день (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 ч. В зависимости от общей Клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы (40-60 мкг алпростадила в день) в течение 2-3 дней.

Для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в день и обязательно применять устройства для инфузий.

После трехнедельного курса лечения следует решать вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 нед.

Побочные реакции.

Неврологические расстройства: головная боль, судорожный синдром, головокружение, чрезмерная утомляемость, недомогание, нарушение чувствительности кожи и слизистых.

Кардиальные расстройства: внезапное покраснение лица, шеи, снижение АД, боль в груди, нарушение сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада; редко – аритмии, острый отек легких или тяжелая сердечная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства: ощущение дискомфорта в эпигастральной области, диспептические проявления: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательной системы: обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей (при длительном непрерывном введении от 4 недель).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; развитие анафилатичного шока

Местные реакции: боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места внутривенного введения).

Лабораторные характеристики: лейкоцитоз, лейкопения, повышение титра С-реактивного белка, увеличение активности трансаминаз.

Редко: боли в суставах, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипное, артралгия, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.

Другие: повышенное потоотделение, гипертермия, отек конечности, в вену которой проводят инфузию.

Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с процедурой катетеризации, исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.

Передозировка.

Передозировка препарата может проявляться снижением АД (АД) и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). Возможно развитие вазовагальних реакций, сопровождающихся бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что, в свою очередь, может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможные боли, отек и покраснение тканей в месте инфузии.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.

При симптомах передозировки необходимо снизить дозу препарата или прекратить инфузию.

При выраженном снижении АД больному необходимо придать положение лежа и приподнять ноги; можно применять симпатомиметики.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети. Противопоказан детям.

Особенности применения.

Алпростадил могут назначать только врачи, имеющие опыт работы в ангиологии и ознакомленные с современными методами непрерывного контроля сердечно-сосудистой системы, по условию наличия и соответствующего оборудования.

Приготовленный раствор рекомендуется использовать непосредственно после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора в пределах 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

В период лечения необходимо контролировать АД и частоту сердечных сокращений, биохимические показатели крови, свертываемость крови (при нарушении свертывания или при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на систему свертывания крови). Во время лечения алпростадилом и в течение 1 дня после прекращения лечения пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре. Во избежание гипергидратации у таких пациентов объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50-100 мл в день.

Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и ЧСС), в случае необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или ЭхоКГ.

У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями нижних артерий конечностей инфузионная терапия является необходимой составляющей комплексного лечения. Клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончания курса лечения.

Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной прекращения лечения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявлений данной побочной реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Алпростадил может усиливать действие гипотензивных препаратов, вазодилататоров и антиангинальных средств. Одновременный прием алпростадила со средствами, влияющими на свертываемость крови (антикоагулянты, антиагреганты), может увеличивать вероятность кровотечений. В сочетании с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками увеличивается риск развития кровотечения. Адреномиметики – эпинефрин, норепинефрин – снижают вазодилатирующий эффект.

Необходимо учитывать, что взаимодействие лекарственных средств возможно и в том случае, когда приведенные выше средства применяли незадолго до начала терапии препаратом.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Аналог природного ПГЭ1 (простагландина Е1) оказывает сосудорасширяющее (на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий), антиагрегантное и ангиопротекторное действие. Увеличивает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, способствует открытию коллатеральных сосудов. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту минутного объема крови.

Улучшает реологические свойства крови, способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает адгезию/агрегацию тромбоцитов. Оказывает фибринолитическое действие. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; угнетает секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика. Алпростадил – синтетический аналог природного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т1/2 (около 10 с). При внутривенном введении метаболизируется в легких (при однократном пассаже до 60-90%). В результате ферментативного окисления образуются биологически активные метаболиты: 15-кето-PgE1, 15-кето-13,14-дигидро-РgЕ1 и 13,14-дигидро-ПГЭ1 (ПГЭЛ). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит ПГЭЛ оказывает сравнимое с ПГЭ1 действие. ПГЭЛ действует дольше, его Т1/2 составляет около 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном обусловлен именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками – до 88% и кишечником – 12%.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость с характерным запахом этанола.

Несовместимость. Неизвестная.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике), в защищенном от света месте.

Упаковка. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл.

По 1 мл в ампулах коричневого нейтрального стекла (тип I Рh. еur.) с кольцом белого цвета.

По 5 или 10 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Бег Хеалф Кер ГмбХ, Германия.

Местонахождение. Амтсгерихтсштрассе 1-5, Д-35423, Лих, Германия.

Производитель. Дрем Фарма ГмбХ, Австрия.

Местонахождение. Хиэтзингер Хауптштрассе, 37/2, 1130 Вена, Австрия