Инструкция Валцик таблетки покрытые оболочкой 500 мг блистер №10
Состав
действующее вещество: валацикловир;
1 таблетка содержит валацикловира 500 мг в форме гидрохлорида валацикловира;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, оболочка Опадри голубая;
состав оболочки: индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: синего цвета продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны отпечаток «VC» и «500», с другой – гладкие и гладкие с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Код ATX J05A B11.
Фармакодинамика
Валацикловир – противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового нуклеозида гуанина. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна – Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфата ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирус-специфического фермента.
Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна – Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфатрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у пациентов, лечившихся ацикловиром, дало возможность выяснить, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус с уменьшенной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и не часто проявляется только у больных с тяжелым нарушением иммунитета. , например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостероссоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызываемых вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не уменьшается во время еды. Фармакокинетика валацикловира не дозозависима. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, что приводит к менее пропорциональному увеличению Сmax в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшению биодоступности при применении доз, более 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения однократной дозы 250-2000 мг валацикловира здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1-2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме крови составляет всего 4% от концентрации ацикловира и наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже измеряемого количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения сходны.
Деление. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое – 15%. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСР), определяемое соотношением ЦСР/AUC плазмы крови – примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир и 2,5% для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
Метаболизм
После перорального применения валацикловир конвертируется в ацикловир и L-валин через метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. В незначительной степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегид-дегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью оксидазы альдегида. Приблизительно 88% общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловиру, 11% - 9-карбокси-метоксиметилгуанина и 1% - 8-гидроксиацикловиру. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.
Вывод. Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира пациентам с нормальной функцией почек составляет около 3 часов. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Особые группы пациентов.
У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет около 14 часов.
Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Валцика.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних стадий беременности площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно больше.
Показания
Лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster).
Лечение инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Валцика в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия обнаружено не было.
Регулировать дозу валацикловира при назначении с дигоксином, антацидами, диуретическими средствами тиазидной группы, циметидином или пробенецидом при нормальной функции почек не рекомендуется.
Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном состоянии с мочой активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначают одновременно и оказывают влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения валацикловира. При приеме циметидина или пробенецида, блокирующих канальцевую секрецию, после приема валацикловира в дозе 1 г увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
Относительно пациентов, получающих более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с лекарствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с мофетилом микофенолатом (иммуносупрессорным препаратом, применяемым после пересадки органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.
Следует также быть осторожными (с мониторингом изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).
Особенности применения
Гидратация.
Следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста.
Нарушение функции печени.
Нет необходимости в коррекции дозы больным с циррозом печени легкой или умеренной степени (синтезирующая функция печени сохранена). Фармакокинетические данные при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен.
Данных о применении более высоких доз препарата (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы у таких больных. Специальных исследований применения валацикловира при трансплантации печени не проводили, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.
Нарушение функции почек.
Ацикловир, активный метаболит валацикловира, выводится почками, поэтому дозу валацикловира для пациентов с почечной недостаточностью следует снизить с учетом клиренса креатинина.
Пациенты с почечной недостаточностью находятся в повышенной группе риска развития неврологических осложнений и с целью своевременного выявления подлежат тщательному наблюдению. Как правило, эти осложнения обратны и исчезают после отмены препарата. Следует проявлять осторожность при назначении валацикловира пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, принимающим нефротоксические средства, поскольку это может увеличить риск развития нарушений функции почек и/или риск обратных побочных реакций со стороны нервной системы.
При лечении лабиального герпеса валацикловиром особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью. Лечение не должно превышать 1 день (2 дозы по 2000 мг в течение 24 часов). Терапия более 1 дня не будет иметь дополнительного клинического эффекта.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста имеют пониженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы.
Для пациентов пожилого возраста дозировку следует устанавливать по данным клиренса креатинина и поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, необходимо тщательное наблюдение для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса
Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется пациентам воспользоваться барьерными средствами контрацепции.
Применение при лечении опоясывающего герпеса
При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточен, то рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.
Кроме того, пациентам с ослабленным иммунитетом, обладающими герпетическими поражениями глаз или высокими рисками диссеминации болезни и поражениями висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.
Применение при цитомегаловирусной инфекции
Информация об эффективности препарата, полученная при лечении пациентов с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать чаще возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы по сравнению с применением низших доз, применяемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Валацикловир для лечения беременных следует применять только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. При применении препарата кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Валацикловир применять перорально независимо от еды.
Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки при первичном течении, которое может быть тяжелым, в течение 5-10 дней; при рецидивирующих случаях – в течение 3 или 5 дней.
Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеально было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валцик может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при начале лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.
Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки): альтернативно для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует принять примерно через 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен быть не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:
пациентам с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) препарата 1 раз в сутки; пациентам с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в день.Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому половому партнеру.
Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеющим 9 или менее обострений в год, назначать 500 мг 1 раз в сутки.
Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других группах пациентов нет.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.
Взрослые и дети от 12 лет: препарат назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. Дозировка при нарушенной функции почек). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.
Дозировка при нарушенной функции почек.
Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек и обязательно поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведен в таблице.
| Терапевтическое показание | Клиренс креатинина, мл/мин | Доза |
| Herpes zoster (лечение) взрослых пациентов с нормальным иммунитетом и больных иммунодефицитом | 50 и более 30-49 10-29 менее 10 | 1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
| Herpes simplex (лечение) взрослых пациентов с нормальным иммунитетом | 30 и больше менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Herpes labialis (лечение) взрослых пациентов с нормальным иммунитетом | 50 и более 30-49 10-29 менее 10 | 2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз |
| Herpes simplex (предотвращение) | ||
| взрослым пациентам с нормальным иммунитетом | 30 и больше менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки |
| взрослым пациентам с иммунодефицитом | 30 и больше менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
| Профилактика цитомегаловирусной инфекции | 75 и более 50-75 25-50 10-25 Меньше 10 или диализ | 2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки |
* валацикловир применять в других лекарственных формах с возможностью такой дозировки (таблетки в дозе 250 мг).
Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа.
Клиренс креатинина следует постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу препарата.
Дозировка при нарушенной функции печени
Необходимости в коррекции дозы больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен.
О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. в разделе «Особенности применения».
Дети
Данные по безопасности и эффективности применения препарата детям младше 12 лет отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Доза препарата требует коррекции, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозировка при нарушении функции почек»).
Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Пропущенная дозировка.
В случае пропуска дозы препарата ее следует принять сразу, если есть возможность. Однако, когда приближается время приема следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схеме приема, не компенсируя пропущенную дозу.
Дети
Применять детям от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.
Передозировка
Симптомы. При передозировке валацикловира сообщали о развитии ОПН и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и запятую. Также наблюдались тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует быть осторожным при применении больших доз. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста, которым не была соответственно снижена доза.
Лечение. Пациенты должны находиться под тщательным контролем для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки валацикловира.
В случаях острой почечной недостаточности и анурии гемодиализ может быть эффективен.
Побочные реакции
При приеме валацикловира наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных действий были сообщения о тромботичной тромбоцитопенической пурпуре/гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности и неврологических нарушениях.
В редких случаях сообщалось о развитии неврологических осложнений. Пациенты пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью имеют повышенный риск неврологических побочных реакций.
Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
По данным клинических исследований
Со стороны нервной системы: часто – головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота.
По данным постлицензионного надзора
Со стороны системы крови: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения в основном наблюдается у пациентов с иммунодефицитом.
Со стороны иммунной системы: очень редко – острые аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.
Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко – тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы.
Со стороны психики: редко – возбуждение, агрессивное поведение.
Вышеприведенные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются главным образом у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности. У больных после трансплантации органов, получающих препарат для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г/сут), неврологические реакции возникают чаще, чем у пациентов, получающих меньшие дозы.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: часто тошнота, дискомфорт в животе; нечасто – рвота, диарея.
Со стороны кожи: нечасто – сыпь, явления фотосенсибилизации; редко – зуд, крапивница, ангионевротический отек; очень редко – экссудативная мультиформная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек, повышение креатинина; очень редко – ОПН, боль в области проекции почек, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек).
Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.
Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень приема жидкости (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – обратимое увеличение уровня печеночных функциональных проб.
Периодически это описывается как гепатит.
Другие: есть сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг в течение длительного времени). исследованиях. Эти же явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не лечившимися валацикловиром.
характеристики лабораторных исследований.
Воздействие на показатели лабораторных исследований не установлено.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/6111 Royalmount Avenue, 100, Монреаль, Quebec H4P 2T4, Канада.