Инструкция Вальтровир таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг №10
Состав
действующее вещество: valaciclovir;
1 таблетка содержит гидрохлорида валацикловира в перечислении на валацикловир – 500 мг;
другие составляющие: повидон, кальция стеарат, крахмалгликолят натрия (Тип А), целлюлоза микрокристаллическая, смесь для покрытия «Opadry II Yellow» 33G22623 (содержит: гипромелозу; лактозу, моногидрат; титана диоксид (Е 170); хинолиновый желтый (Е 104); желтый запад FCF (Е 110); железа оксид желтый (Е 172); индигокармин (Е 132)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой лимонно-желтого цвета, с выпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки и тиснением «КМП» с другой стороны. На поперечном срезе заметно ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код ATX J05A B11.
Фармакодинамика
Валацикловир – противовирусный препарат, являющийся специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы. Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека типа VI. В результате фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования требуется активность вирусспецифического фермента – вирусной тимидинкиназы, которая существует только в вирусинфицированных клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира частично осуществляется специфическим ферментом – фосфотрансферазой UL 97, что в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (превращение монофосфата в трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, и, являясь аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостероссоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызываемых вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).
Фармакокинетика
После перорального применения валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250-1000 мг валацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) и наступает через 1-2 часа после приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови наступает в среднем через 30-100 минут после приема и через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется.
Вальтровир не метаболизируется ферментами цитохрома Р450.
Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтровира.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время ІІІ триместра беременности площадь под кривой «концентрация – время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 12.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг альтровира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, максимальная концентрация ацикловира соответствует или превышает таковую у здоровых добровольцев, получавших ту же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно больше.
Показания
Лечение заболеваний кожи и слизистых, вызванных вирусом Herpes symplex, в т. ч. впервые обнаруженного и рецидивирующего генитального герпеса; лечение герпеса губ (Herpes labialis); превентивное лечение рецидивов инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес; снижение риска передачи вируса от больных генитальным герпесом (при применении валацикловира в качестве супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса); лечение опоясывающего герпеса; профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органовПротивопоказания
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия обнаружено не было.
Ацикловир выводится преимущественно в неизменном состоянии с мочой активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются одновременно и оказывают влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения валацикловира. После приема валацикловира в дозе 1 г одновременно с циметидином и пробенецидом, блокирующими канальцевую секрецию, увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
Относительно больных, получающих более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с лекарствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяемым после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Осторожны также (проводить мониторинг изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).
Особенности применения
Гидратация: следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.
Применение пациентам при нарушении функции почек и больным пожилого возраста
Ацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира для больных с нарушениями функции почек следует уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют пониженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений. Таким пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления этих эффектов. Такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени.
Относительно применения более высоких доз валацикловира (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет данных, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы валацикловира таким больным. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились; однако есть информация, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.
Применение при лечении опоясывающего герпеса
При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточен, то рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными лекарственными средствами.
Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдаются герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса
Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется соблюдение больных правил безопасного секса.
Применение при цитомегаловирусной инфекции
Информация об эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если в целях безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может приводить чаще к возникновению побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низших доз, применяемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В настоящее время таких сообщений нет. Фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного воздействия. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов валацикловира.
Применение в период беременности или кормления грудью
фертильность.
Данные о наличии влияния валацикловира на фертильность отсутствуют, но клинически это не подтверждено. Однако есть информация, что после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.
Беременность.
Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Валацикловир при лечении беременных можно использовать только когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют данные о клинических наблюдениях за женщинами в I триместре беременности, свидетельствующих об отсутствии увеличения частоты возникновения врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Однако достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя.
Кормление грудью.
Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приеме валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получает дозу ацикловира примерно 0,61 мкг/кг/сут. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка не определяется.
Назначать валацикловир женщинам в период грудного вскармливания следует с осторожностью только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.
Способ применения и дозы
Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) препарата 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) препарата 2 раза в день.
В случаях возникновения рецидивов лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжелым, лечение необходимо продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеально было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при начале лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.
Как альтернатива, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой валацикловира 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применять примерно через 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозировки срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:
больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) препарата 1 раз в сутки; больным с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в день.Уменьшение передачи вируса генитального герпеса.
Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеющим 9 или менее обострений в год, валацикловир назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.
Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса у других популяций больных нет.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания
Взрослые и дети от 12 лет: валацикловир назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу следует уменьшать (см. Дозирование при нарушенной функции почек). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.
Дозировка при нарушенной функции почек.
Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведен в таблице.
| Терапевтическое показание | Клиренс креатинина, мл/мин | Доза валацикловира |
| Herpes zoster (лечение) взрослых больных с нормальным иммунитетом и больных иммунодефицитом | 50 и более 30-49 10-29 менее 10 | 1г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
| Herpes simplex (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом | 30 и больше менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Herpes labialis (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом | 50 и более 30-49 10-29 менее 10 | 2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз |
| Herpes simplex (предотвращение) | ||
| взрослые больные с нормальным иммунитетом | 30 и больше менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки* |
| взрослые больные с иммунодефицитом | 30 и больше менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
| Профилактика цитомегаловирусной инфекции | 75 и более 50-75 25-50 10-25 Меньше 10 или диализ | 2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки |
* – применять таблетки с соответствующей дозировкой или другие лекарственные формы валацикловира.
Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа.
Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу валацикловира.
Дозировка при нарушенной функции печени
Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако информация об этом ограничена.
О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. См. раздел «Особенности применения».
Пациенты пожилого возраста
Во избежание возможных нарушений функции почек доза валацикловира требует корректировки (см. Дозировка при нарушении функции почек).
Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Дети
Применять детям от 12 лет.
Передозировка
Симптомы. Возможны тошнота, рвота, развитие ОПН, неврологических симптомов (включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, снижение умственных способностей и запятых). Большинство из описанных симптомов является следствием недостаточного снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста. Необходимо соблюдать осторожность при установке дозы.
Лечение. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряет элиминацию ацикловира из крови и может считаться оптимальным методом лечения в случае симптоматической передозировки.
Побочные реакции
Наиболее распространенными побочными реакциями лекарственного средства являются головные боли и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций указаны сообщения о тромботичной тромбоцитопенической пурпуре/гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности и неврологических нарушениях.
Побочные реакции классифицированы по органам и системам.
Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, конвульсии, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов, получающих валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г/сут), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, получающих меньшие дозы.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.
Со стороны иммунной системы: Анафилаксия.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое увеличение показателей печеночных тестов. Периодически это описывается как гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, включая явления фотосенсибилизации; зуд; крапивница; ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, ОПН, боль в почках, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек).
Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.
Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень приема жидкости (см. раздел «Особенности применения»).
Другие: микроангиопатическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг/сут) валацикловира в течение длительного времени. Эти же явления встречаются у пациентов с такими же заболеваниями, но не получавшими лечение валацикловиром.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО "Киевмедпрепарат".
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского,139.