Валембик 5 таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 160 мг блистер №8

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Валембик 5

(Valembic 5)

Состав:

действующие вещества: амлодипин, валсартан.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина бесилату эквивалентно амлодипину 5 мг и валсартану 160 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель oпадрай желтый 03F520011 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, тальк, заталь 172) ).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон, оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ C09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Валембик 5 содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновым и негидропиридиновым местам связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.

Измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на левожелудочковое и диастолическое давление или объем. Во время гемодинамических исследований амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функции синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В ходе клинических исследований, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Валсартон.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известен также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р<0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7, 9% соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0, 05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутриразовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4 - 6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2 - 4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что Валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-адренорецепторов. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан/амлодипин.

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией применяли препарат 1 раз в сутки во время двух плацебо-контролируемых исследований. Антигипертензивный эффект единичной дозы препарата длился около 24 часов.

Валембик 5 (амлодипина бесилат/валсартан) изучался в ходе двух плацебо-контролируемых исследований у пациентов с гипертензией и диастолическим давлением ≥ 95 ммHg и < 110 ммHg. В первой стадии исследования (начальное АД 153/99 ммHg) препарат в дозах 5/80 мг, 5/160 мг и 5/320 мг снижал артериальное давление на 20-23/14-16 ммHg по сравнению с 7/7 ммHg для плацебо . Во второй стадии исследования (начальное АД 157/99 ммHg) Валембик 5 в дозах 5/160 мг и 5/320 мг снижал артериальное давление на 28/18-19 ммHg по сравнению с 13/9 ммHg для плацебо.

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до установления диастолического давления < 90 ммHg в конце испытания) у 75% пациентов, применявших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, у 6 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана по сравнению с 53% пациентов, применявших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического давления на 6/4,8 ммHg и 3,9/2,9 ммHg соответственно по сравнению с таковым у пациентов, применявших только 160 мг валсартана.

В мультицентровом, рандомизированном, двойно-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до установления диастолическим давлением < 90 ммHg в конце испытания) у 78% пациентов, применявших 10 мг/160 мг амлодипина/вал6тана пациентов, продолжавших применять только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 2,9/2,1 ммHg по сравнению с таковым у пациентов, применявших только 10 мг амлодипина.

Валембик 5 изучался в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, с диастолическим давлением ≥ 110 ммHg и < 120 ммHg. В этом исследовании (начальное артериальное давление 171/113 ммHg) схема дозирования препарата от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижала устойчивое артериальное давление на 36/29 ммHg по сравнению с 32/28 ммHg при применении схемы дозирования. мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.

В двух длительных исследованиях было доказано, что эффект Валембика 5 сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению АД.

У пациентов, у которых АД адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления с уменьшением отеков.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина пик концентрации его в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Пища оказывает существенное влияние на биодоступность амлодипина.

Деление. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro доказали, что у пациентов с эссенциальной гипертензией примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, период полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартон.

Всасывание. После приема препарата внутрь пик концентрации валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения Т1/2a < 1 час и Т1/2b примерно 9 часов). Пища снижает экспозицию, как показывает AUC (концентрация в плазме - время), валсартана примерно на 40%, а пик концентрации в плазме (Сmax) – на 50%, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для принимающей группы препарат натощак и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым понижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Деление. Равновесный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан тесно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Вывод. Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После введения клиренс валсартана в плазме крови составляет примерно 2 л/ч, а его ренальный клиренс – примерно 0,62 л/ч (приблизительно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения пик концентраций в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Валембика 5 эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Отсутствует реальная корреляция между состоянием функции почек (измеряют по клиренсу креатинина) и экспозицией (определяют AUC) при применении валсартана у пациентов с нарушениями функции почек различной степени. Поэтому пациенты со слабыми и умеренными нарушениями почек принимают обычную начальную дозу.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобранные по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, страдающие заболеваниями печени, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется монотерапией амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мг/мин/1,73 м2); также препарат противопоказан пациентам, находящимся на диализе.

Согласно информации по безопасности амлодипина:

· обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);

· гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования межлекарственных взаимодействий препарата Валембик 5 с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные препараты. при суnутном применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивную диагноз.

Амлодипин.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, икон), циметидин, НПВП, антибиотики, пероральные гипогликемические средства. Ингибиторы СУР3А4

Исследование с участием пациентов пожилого возраста показало, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно с помощью СУРЗА4 (концентрации в плазме крови росли примерно на 50%, а эффект амлодипина усиливался). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы СУРЗА4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем.

Индукторы СУР3А4

Сопутствующее применение противосудорожных препаратов (таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицина, зверобоя обыкновенного (Нуреrисит реrfоrаtит) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг; также может возникнуть необходимость коррекции доз амлодипина в период его применения с индуктором и после его отмены.

Валсартон.

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует предусматривать частый контроль уровня калия.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Хотя опыт сопутствующего применения валсартана и лития отсутствует, применять данную комбинацию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/день) и неселективные НПВП

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Особенности применения.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объема циркулирующей крови и у получающих высокие дозы диуретиков), принимающих блокаторы рецепторов ангиотензин, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуемая коррекция этого состояния перед применением Валембика 5 или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии во время применения препарата пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физраствора. После стабилизации АД можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также предусмотреть частый контроль содержания калия.

Отмена бета-блокаторов.

Амлодипин не является бета-блокатором и поэтому не защищает от опасности внезапной отмены бета-блокаторов, поэтому дозу бета-блокатора необходимо снижать постепенно.

Стеноз почечной артерии.

Отсутствуют данные о применении Валембика 5 пациентом с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Валембика 5 пациентом с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении препарата пациентом с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ >30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) данные по применению препарата отсутствуют, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение Валембика 5 следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основным заболеванием.

Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда.

Вследствие угнетения системы ренин-ангиотензин-альдостерон у пациентов с предрасположенностью к сердечной недостаточности возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, применение ингибиторов ангиотензин-преобразовательного фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии. ) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Подобные результаты отмечались при применении валсартана.

В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых и летальных исходов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда.

Ухудшение протекания стенокардии и острого инфаркта миокарда может развиться после начала применения или увеличения дозы амлодипина, особенно у пациентов со стенозом аорты тяжелой степени.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными, должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз аорты или митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.

Не изучалось применение препарата пациентам с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) противопоказано в первом, втором и третьем триместрах беременности.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными, однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) отсутствуют, подобный риск может возникать при использовании препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если установлена беременность, применение АРАII следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Экспозиция АРАII во втором и третьем триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При экспозиции АРАII, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным наблюдением развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью.

Поскольку информация о применении препарата Валембик 5 в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

фертильность.

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или слабость после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Пациентам, у которых АД неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно перевести на комбинированную терапию препаратом Валембик 5. Рекомендованная доза - 1 таблетка в сутки. Таблетки можно принимать независимо от еды. Рекомендуется принимать Валембик 5, запивая его небольшим количеством воды.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Валембик 5, содержащий те же дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы по компонентам (т.е. амплодипину и валсартану). При клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Валембика 5 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Нарушение функции почек.

Валембик 5 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Нарушение функции печени.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять Валембик 5 пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчных путей. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные схемы дозировки.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы пациента пожилого возраста.

Дети.

Исследование лечения этим препаратом детей (до 18 лет) не проводилось. Поэтому для получения более полного объема информации Валембик 5 не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

До сих пор отсутствует опыт передозировки Валембика 5. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, обеспечение горизонтального положения пациента с низким изголовьем, внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспусканию. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять сосудосуживающий препарат при условии отсутствия противопоказаний для его применения. При стойком снижении АД, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение глюконата кальция.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Нижеследующие побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. При оценке частоты побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (>1/100, ≤ 1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестной частоты (нельзя оценить по имеющимся данным).

Для каждой частоты в группе побочные реакции приведены в порядке убывания значимости.

Инфекции: назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны психики: возбуждение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, обморок.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле и гортани.

Гастроинтестинальные нарушения: абдоминальная боль, запор, диарея, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема, повышенная потливость, крапивница, экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: припухлость суставов, боли в спине, артралгия, мышечные судороги, ощущение тяжести.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, повышенное выделение мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения: отеки, отек мягких тканей, отек лица, периферический отек, повышенная утомляемость, приливы, астения, гиперемия.

Дополнительная информация по комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, применявших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых, контролируемых клинических исследований, средняя частота периферического отека, равномерно взвешенная во всем интервале доз, составляла 5,1% для комбинации амлодипин/валсартан.

Дополнительная информация о компонентах препарата.

Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать при применении препарата, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин.

Часто	Рвота
Нечасто	Алопеция, нарушение ритма работы кишечника, диспепсия, диспноэ, ринит, гастрит, гиперплазия десен, гинекомастия, гипергликемия, импотенция, увеличение частоты мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, изменения настроения, миалгия, перитромическая, периферическая кулит, ангионевротический отек и мультиформная эритема, бессонница, депрессия, спутанность сознания, тремор, дисгевзия, гипестезия, гипертонус, изменение окраски кожи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, фоточувствительность, никтурия, увеличение или уменьшение массы тела.
Редко	Аритмия, инфаркт миокарда, брадикардия. Иногда у пациентов, особенно с тяжелой обструктивной атеросклеротической болезнью сердца, повышались частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда в начале применения блокаторов кальциевых каналов или при повышении их дозы. Также зарегистрированы случаи аритмии (в том числе желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий).
Очень редко	Холестатическая желтуха, повышение уровней АСТ и АЛТ, пурпура, сыпь и зуд. Отмечались частные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартон.

Нижеследующие дополнительные побочные явления отмечали в ходе клинических испытаний при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом.

Неизвестная частота

Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, гипонатриемия, сердечная недостаточность, повышение крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 oС.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере №8, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алембик Фармасьютикелс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Поселок Панелав, ПВ Таджпура, Возле Баски, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389350, Индия.