Инструкция Урсосан форте таблетки 500 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

УРСОСАН® ФОРТЕ

(URSOSAN® FORTE)

Состав:

действующее вещество: урсодеоксихолевая кислота;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 500 мг урсодеоксихолевой кислоты;

другие составляющие: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка белая 03B28796 (гипромелоза 6,00 4, титан.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатой формы с поперечным разрешением с одной стороны и поперечной насечкой с другой стороны, длина 17 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые в случае заболевания печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодеоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям, эффект урсодеоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммун.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодеоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодеоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолевой кислоты следует начать сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодеоксихолевая кислота быстро поглощается в пустой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки – путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60-80%. После поглощения желчная кислота подлежит почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодеоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.

Клинические свойства.

Показания.

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня(ов).

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе детям от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Укупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Урсодеоксихолевую кислоту нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата.

Урсодеоксихолевая кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В редких случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

Урсодеоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию препаратов в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитредипина.

Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно утверждать, что урсодеоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 3А, метаболизирующий лекарственные средства.

Следовательно, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

Особенности применения.

Таблетки Урсосан® форте следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3-х месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Через 6-10 месяцев после начала лечения с помощью оральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид укупорки желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, не визуализируемым рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Очень редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например возможно усиление зуда. В таких случаях дозу препарата следует снизить до одной таблетки в сутки, затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует снизить дозировку. Если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния урсодеоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные по применению урсодеоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Препарат не следует применять беременным, если в этом нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсосан® форте, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание урсодеоксихолевой кислоты в молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при проглатывании таблеток, возможно применение урсодеоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме.

Для растворения холестериновых желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл.1)

Таблица 1

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. В процессе проведения дополнительных исследований нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения ПБЦ

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблеток (14 ± 2 мг урсодеоксихолевой кислоты на килограмм массы тела). табл. 2.

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозировку можно принимать 1 в сутки, вечером.

Таблица 2

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат следует применять регулярно.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усугубиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки в сутки, после чего постепенно повышать дозу (повышая каждую неделю суточную дозу на половину таблетки Урсосан® до достижения показанного режима дозирования).

Применение детям

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения препарата Урсосан® форте детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотением, рекомендуется применять урсодеоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе

применять детям от 6 до 18 лет.

Передозировка.

При передозировке возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодеоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, поэтому большинство принимаемой дозы экскретируется с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно снизить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

Лечение симптоматическое и предполагает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Оценка частоты нежелательных эффектов основана на следующих данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/1000 и <1/100.

Редко: >1/10000 и <1/1000.

Очень редко: <1/10 000, включая частные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время клинических исследований часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодеоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодеоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

Во время терапии развитых стадий ПБЦ очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, что частично уменьшается после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 3, или 5, или 6, или 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика