Инструкция Урсомакс капсулы 250 мг блистер №50
Состав
действующее вещество: ursodeoxycholic acid;
1 капсула содержит урсодезоксихолевую кислоту (в пересчете на 100% сухое вещество) 250 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, желатин.
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы номером 0, корпус и крышка белого цвета. Содержимое капсулы – гранулы или порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.
Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.
Фармакодинамика
Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты имеется в желчи человека.
При пероральном применении она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов.
Применение детям
Муковисцидоз
Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом.
Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика
При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонкой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки – путем активного транспорта. Степень абсорбции обычно составляет 60–80%. После всасывания желчная кислота подлежит почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота аккумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у ряда видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.
Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет от 3,5 до 5,8 дня.
Показания
Для растворения рентгеноотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей от 6 до 18 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.
Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).
Частые эпизоды печеночных колик.
Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
Нарушение сократимости желчного пузыря.
Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Капсулы Урсомакса 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом препятствуют ее поглощению и эффективности. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул Урсомакса 250 мг.
Капсулы Урсомакса 250 мг могут усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, лечащихся циклоспорином, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях капсулы Урсомакса 250 мг могут уменьшать поглощение ципрофлоксацина.
Известно, что совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам, неизвестна.
Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой (AUC) для кальциевого антагониста нифендипина. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные контрацептивы, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и таким образом способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, используемой для их растворения.
Особенности применения
Капсулы Урсомакса 250 мг следует принимать под наблюдением врача.
В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза и гамма-глутамилтрансфераза) каждые 4 недели, далее – каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с первичным билиарным циррозом, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с первичным циррозом на поздних стадиях.
Применение для растворения желчных холестериновых камней.
Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера камня следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положениях пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковый контроль) через 6–10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь нельзя визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушение сокращения желчного пузыря или частых желчных колик капсулы Урсомакса 250 мг принимать нельзя.
Женщины, принимающие Урсомакс 250 мг в капсулах для растворения желчных камней должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) на поздней стадии
Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усугубление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсомакса 250 мг в капсулах следует снизить до одной капсулы Урсомакса 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При появлении диареи следует снизить дозировку; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не наблюдалось.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Капсулы Урсомакса не следует применять во время беременности, за исключением случаев необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим урсодезоксихолевую кислоту 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.
По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим матерям, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-то нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Способ применения и дозы
Возрастных ограничений для применения Урсомакса нет. Для пациентов, масса тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул Урсомакса, доступна другая лекарственная форма урсодезоксихолевой кислоты – суспензия.
Для растворения холестериновых желчных камней
Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела:
| Масса тела | Количество капсул |
| до 60 кг | 2 |
| 61–80 кг | 3 |
| 81–100 кг | 4 |
| свыше 100 кг | 5 |
Капсулы следует принимать, не разжевывая, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.
Препарат следует принимать регулярно.
Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшение размеров желчных каминов не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию нецелесообразно.
Эффективность лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.
1 капсула урсомакса 250 мг один раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.
Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсомакса 250 мг принимают в течение 10-14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза
Суточная дозировка зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения капсулы Урсомакса 250 мг следует принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени можно принимать суточную дозу 1 раз в день вечером.
| Масса тела (кг) | Суточная дозировка (мг/кг массы тела) | Капсулы | |||
| первые 3 месяца | в дальнейшем | ||||
| утро | день | вечер | вечер (1 раз в день) | ||
| 47–62 | 12–16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| 63–78 | 13–16 | 1 | 1 | 2 | 4 |
| 79-93 | 13–16 | 1 | 2 | 2 | 5 |
| 94–109 | 14–16 | 2 | 2 | 2 | 6 |
| свыше 110 | 2 | 2 | 3 | 7 |
Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.
Применение капсул Урсомакса 250 мг при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усугубиться зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсомакса 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (повышая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования.
Применение детям
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2–3 приема, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.
Масса тела (кг) | Суточная дозировка (мг/кг) | Урсомакс, капсулы, по 250 мг | ||
| Утро | День | Вечер | ||
| 20–29 | 17–25 | 1 | 1 | |
| 30–39 | 19–25 | 1 | 1 | 1 |
| 40–49 | 20–25 | 1 | 1 | 2 |
| 50–59 | 21–25 | 1 | 2 | 2 |
| 60–69 | 22–25 | 2 | 2 | 2 |
| 70–79 | 22–25 | 2 | 2 | 3 |
| 80–89 | 22–25 | 2 | 3 | 3 |
| 90–99 | 23–25 | 3 | 3 | 3 |
| 100–109 | 23–25 | 3 | 3 | 4 |
| >110 | 3 | 4 | 4 |
Дети
Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ:
Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсомакса детям, но капсулы не применяют детям с массой тела менее 47 кг. Если масса тела ребенка менее 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с глотением, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе:
Применять детям от 6 до 18 лет.
Передозировка
В случаях передозировки может возникнуть диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большая ее часть экскретируется с фекалиями.
В случае появления диареи дозу следует снизить, а в случаях постоянной диареи терапию следует прекратить.
В специфических мерах потребности нет, и последствия диареи необходимо лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.
Побочные реакции
Нарушения пищеварительного тракта: сообщалось о случаях пастообразных стула или диареи в течение лечения урсодизоксихолевой кислотой.
Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.
Расстройства гепатобилиарной системы.
Очень редко при лечении урсодизоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.
Во время терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко возможны аллергические реакции, включающие сыпь, крапивницу.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере. По 5 блистеров в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.