ЦИНАРА ТАБЛ. 1 МГ №30

действующее вещество: цинитаприда гидротартрат;

1 таблетка содержит 1,37 мг цинитаприда гидротартрата, что эквивалентно 1,00 мг цинитаприда;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки жёлтого цвета.

Лекарственные средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Код АТХ A03F A08.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цинитаприд — ортопрамид с прокинетической активностью на уровне желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с выраженным прохолинергическим действием. Блокируя пресинаптические рецепторы серотонина, он увеличивает высвобождение серотонина, что приводит к повышению серотонинергической активности. Его антидопаминергическая активность, хотя и дискретная, способствует терапевтическому эффекту.

Фармакодинамические эффекты

Введение цинитаприда экспериментальным животным показало, что он оказывает прокинетическое действие от нижнего пищеводного сфинктера до толстой кишки. Цинитаприд способствует опорожнению желудка крысы, стимулирует моторику изолированной подвздошной кишки морской свинки, повышает интралюминальное давление в желудке, двенадцатиперстной кишке и подвздошной кишке собаки при сохранении сознания, а также повышает давление нижнего пищеводного сфинктера и механическую активность двенадцатиперстной и толстой кишки у анестезированной собаки. Ускоряет прохождение содержимого через кишечник у мышей.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях с участием пациентов и здоровых добровольцев было показано, что цинитаприд антагонизирует L-допа-индуцированный гастропарез и рвоту.

В плацебо-контролируемом исследовании цинитаприд значительно ускорял опорожнение желудка у пациентов с патологически замедленной эвакуацией желудочного содержимого. Цинитаприд улучшает клиническую симптоматику у пациентов с диспепсией, связанной со замедленной эвакуацией желудочного содержимого, и задержкой транзита пищи ЖКТ.

У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом цинитаприд уменьшает количество и продолжительность эпизодов рефлюкса, а также время с pH пищевода ниже 4, значительно облегчая симптомы этого заболевания. Эффективность в последнем случае может быть обусловлена как увеличением давления в нижнем пищеводном сфинктере, так и облегчением опорожнения желудка.

Фармакокинетика.

Распределение

Фармакокинетика цинитаприда у крыс после внутривенного введения лучше всего соответствовала двухкомпартментной модели с большим объёмом распределения (9,9 л/кг) и относительно низкой скоростью выведения (51–83 мин). При таком способе введения метаболиты в плазме крови не обнаруживались.

При пероральном введении наблюдался существенный пресистемный метаболизм. Тридцать процентов введённой дозы выводилось с жёлчью в течение 48 часов.

Метаболизм

Исследования в условиях in vitro в рекомбинантных микросомах показывают, что метаболизм цинитаприда происходит под действием CYP3A4 и в меньшей степени – CYP2C8.

Выведение

Фармакокинетические исследования с участием людей проводились после перорального и внутримышечного введения в дозах, превышающих терапевтическую дозу, в связи с отсутствием аналитического метода с достаточной чувствительностью для определения концентраций в плазме крови, достигаемых при введении рекомендуемой дозы.

Эти исследования показали, что после перорального приёма цинитаприда максимальный уровень в плазме крови достигается в течение двух часов. Период полувыведения составляет от 3 до 5 часов в течение первых 8 часов с остаточным периодом полувыведения более чем 15 часов после этого, хотя и при чрезвычайно низком уровне в плазме крови.

Такой фармакокинетический профиль предусматривает в качестве наиболее подходящего режима дозирования введение три раза в сутки с распределением на фракции. После многократного введения цинитаприда накопления не наблюдалось.

Лекарственное средство Цинара показано взрослым пациентам:

• для лечения дискинетической диспепсии лёгкой или средней степени;
• в качестве вспомогательного средства при лечении гастроэзофагеального рефлюкса у пациентов, у которых применение ингибиторов протонной помпы оказалось недостаточным.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Цинара не следует назначать пациентам, у которых стимуляция моторики желудка может быть вредной, в частности из-за наличия кровотечения, непроходимости или перфорации, а также пациентам с доказанной поздней дискинезией, вызванной нейролептиками.

Стимуляция опорожнения желудка под действием цинитаприда может изменить всасывание некоторых лекарственных средств. Пациенту необходимо сообщить своему врачу, если он принимает другие лекарственные средства.

Цинитаприд усиливает действие фенотиазинов и других лекарственных средств с антидопаминергическим действием на центральную нервную систему.

Цинитаприд может снижать действие дигоксина вследствие уменьшения его всасывания.

Атропиновые антихолинергические лекарственные средства и опиоидные анальгетики могут снижать действие цинитаприда на пищеварительный тракт.

Применение цинитаприда вместе с алкоголем, транквилизаторами, снотворными или наркотическими средствами усиливает седативный эффект.

В условиях in vitro цинитаприд метаболизируется преимущественно через CYP3A4 (в меньшей степени – CYP2C8), поэтому одновременное пероральное или парентеральное применение лекарственных средств, которые значительно подавляют этот изофермент, может изменить его фармакокинетику.

Примерами таких лекарственных средств являются:

• Азольные противогрибковые средства, например кетоконазол, итраконазол, миконазол и флуконазол. В любом случае исследования с участием людей при применении повторных доз цинитаприда при отсутствии, а также в случае наличия кетоконазола показало, что фармакокинетическое взаимодействие невелико, поскольку среднее значение площади под кривой цинитаприда увеличилось приблизительно в 2 раза (диапазон: 0,9–4,3; ДИ 95 %: 1,5–2,4).
• Ингибиторы протеазы ВИЧ, преимущественно индинавир и ритонавир.
• Макролидные антибиотики, например эритромицин, кларитромицин или тролеандомицин.
• Антидепрессант нефазодон.

У пациентов пожилого возраста, получающих длительное лечение, могут возникать поздние дискинезии.

Хотя исследования in vitro при концентрациях, значительно превышающих концентрации в плазме крови, выявленные в клинических исследованиях, позволяют предположить, что цинитаприд может удлинять сердечную реполяризацию, исследования in vivo как на животных, так и с участием людей не показали влияния на электрокардиограмму, особенно на интервал QT.

Предупреждение относительно вспомогательных веществ.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Лекарственное средство Цинара содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Данные по применению цинитаприда беременными женщинами отсутствуют. По результатам исследований, проведенных на животных, не выявлено прямого или косвенного вредного влияния лекарственного средства с точки зрения репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства Цинара в период беременности.

Если его применение необходимо, врач должен оценить соотношение риск/пользу.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли цинитаприд в грудное молоко. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства Цинара в период грудного вскармливания.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цинитаприда на фертильность человека.

При применении лекарственного средства Цинара следует избегать ситуаций, требующих особой скорости реакции, таких как управление транспортными средствами или работа с опасными механизмами.

Дозы

Взрослые (в возрасте от 20 лет): по 1 таблетке 3 раза в сутки за 15 минут перед каждым приемом пищи. Увеличение рекомендуемой дозы не является ни более эффективным, ни более удобным.

Дети

Назначение цинитаприда детям не рекомендуется, так как отсутствует опыт его применения в этой возрастной группе.

Способ применения

Предназначен для перорального применения.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям.

Передозирование может вызвать сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные эффекты, которые обычно исчезают после прекращения лечения. Если симптомы сохраняются, необходимо промыть желудок и назначить симптоматическую терапию. Экстрапирамидные реакции контролируются приемом противопаркинсонических, антихолинергических или антигистаминных лекарственных средств, обладающих антихолинергическими свойствами.

Цинитаприд широко изучался у здоровых взрослых добровольцев и у пациентов с нарушениями моторики ЖКТ как в плацебо-контролируемых исследованиях, так и в других открытых, контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Также доступен опыт применения в постмаркетинговом периоде с момента первой регистрации цинитаприда в 1989 году.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде, приведены в таблице ниже по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

* Могут возникать экстрапирамидные эффекты со спазмами мышц лица, шеи и языка, которые исчезают после прекращения лечения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы/риска при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua).

2 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

САГ МАНУФЕКЧУРІНГ С.Л.У.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Карретера Н-1 Км 36, Сан Агустín Дел Гуадалíкс, 28750, Испания.