Цервугид пессарии блистер №12

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Цервугид

(Cervugid)

Состав:

действующие вещества: хлорамфеникол, метронидазол, нистатин, гидрокортизон ацетат;

1 песарий содержит хлорамфеникола 200 мг, метронидазола 500 мг, нистатина 660 000 МЕ, гидрокортизона ацетата 15 мг;

вспомогательное вещество: витепсол Н15.

Лекарственная форма.

Песарии.

Основные физико-химические свойства: пессарии торпедообразной формы, с гладкой поверхностью, в разрезе однородные, желтого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Антисептики и антимикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Производные имидазола и кортикостероидов.

Код ATX G01B F.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия. Его действие обусловлено ингибированием синтеза микробного белка через связывание с субъединицами 50S рибосом микробной клетки, следовательно, происходит прекращение развития пептидной цепи.

Метронидазол – это производное 5-нитроимидазола. Метронидазол оказывает антипротозойное и антибактериальное действие в отношении анаэробных бактерий. Механизм действия состоит в том, что в бактериальной клетке нитрогруппа метронидазола превращается в гидроксиламиновую с образованием активного цитотоксического метаболита, нарушающего репликацию ДНК, что приводит к гибели бактериальной клетки.

Нистатин – это полиеновый антибиотик, особенно активный к дрожжеподобным грибам рода Candida spp. Механизм действия нистатина заключается в том, что он нарушает проницаемость мембран клеток грибов, что вызывает приостановку их жизнедеятельности и, в первую очередь, размножение. Происходит это за счет того, что нистатин по своему строению обладает склонностью к стеролам клеточной мембраны грибов. В результате клетка гриба разрушается под влиянием высокого осмотического давления вне нее, которому мембраны больше не могут сопротивляться.

Гидрокортизон ацетат относится к группе глюкокортикостероидов природного происхождения. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Глюкокортикоиды, в том числе гидрокортизон ацетат, являются агонистами минералокортикоидных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты и/или фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие

Хлорамфеникол оказывает в большинстве случаев бактериостатическое действие. Угнетающая концентрация in vitro составляет 0,2-0,5 мкг/мл для большинства грамотрицательных бактерий и 1-10 мкг/мл для большинства грамположительных.

Метронидазол оказывает бактерицидное, трихомонацидное и амебоцидное действие. In vitro за 24 часа он умерщвляет E. Histolytica в концентрациях 1-2 мкг/нл и T. Vaginalis в концентрациях 2,5 мкг/мл. In vivo эффективен для мобильных трофозоитов и менее эффективен для оболочки амебы.

Нистатин оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие (в зависимости от концентрации). In vitro минимальная ингибирующая концентрация Candida Albicans и других чувствительных грибов/дрожжей составляет 1,56-6,25 мкг/мл.

Гидрокортизон оказывает противовоспалительное действие и задерживает воду. Это предупреждает экссудативные процессы, уменьшает клеточную инфильтрацию, уменьшает дилатацию капилляров и подавляет пролиферацию.

Механизм резистентности

При грамотрицательных бактериях (E. Coli, H. Influenzae и т.п.) устойчивость к хлорамфениколу, как правило, опосредована плазмидами и обусловлена конститутивной ацетилтрансферазой. Резистентность передается внутривидовой и межвидовой конъюгацией и носит многосторонний характер (более устойчивая к хлорамфениколу кишечная палочка становится устойчивой к стрептомицину, тетрациклину и сульфамиду). Устойчивость грамположительных бактерий (S. Aureus) обусловлена ацетилтрансферазой, но фермент неконститутивный, его формирование индуцируется в присутствии антибиотика. Резистентность может также наблюдаться в результате уменьшения проницаемости мембраны микроорганизмов (Proteus spp., Klebsiella spp.).

Установлена взаимосвязь между резистентностью Trichomonas vaginalis к метронидазолу на клеточном уровне фередоксина. У резистентных штаммов уровень фередоксина уменьшается в результате ослабления экспрессии генов, механизм адаптации вызван частым применением метронидазола.

Устойчивость к нистатину является редким явлением, механизм заключается в модификации структуры мембраны эргостерола с уменьшением сродства с мембраной стерола и снижением повреждения мембраны.

Спектр действия

Хлорамфеникол имеет широкий спектр действия:

-грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenza, Salmonella spp., Brucella spp. и др.;

-грамположительные коки (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides);

-риккетсии (Rickettsia spp. и др.);

-Chlamydia spp.

Pseudomonas aeruginosa, устойчивы к хлорамфениколу.

Метронидазол активен в ряд анаэробных микроорганизмов или факультативно анаэробных микроорганизмов:

-простейшие анаэробы/факультативные анаэробы: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis;

-грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis;

-грамположительные анаэробные бактерии: Peptostreptoccocus spp., Clostridium spp.

Нистатин имеет относительно узкий спектр действия, включая дрожжи и грибы, участвующие в поверхностном микозе: Candia albicans и другие виды Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp. некоторые штаммы Candida giabrata относительно устойчивы к нистатину.

Эффективность и безопасность

Оказалось, что хлорамфеникол, метронидазол и нистатин в качестве монотерапии или в комбинации в случае применения путем влагалищного введения являются эффективными и безопасными при лечении шейно-влагалищных инфекций.

Исследование было проведено с участием 500 пациентов в возрасте от 15 до 85 лет, которые вводили один песарий препарата каждые сутки в течение 12 дней, затем лечение повторялось еще два раза с 7-дневным перерывом между лечебными периодами. После курса лечения в 98% случаев в период ремиссии наблюдались субъективные местные симптомы (раздражение, жжение, дизурия, диспареуния, боли в области таза), в 95% случаях в период ремиссии белые были основными симптомами. В большинстве случаев после лечения была зарегистрирована нормализация результатов цитотест, таких как ASCUS, LSIL или AGUS.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Согласно фармакокинетическим исследованиям, системное всасывание после влагалищного введения 200 мг хлорамфеникола, содержащегося в одном песарии Цервугида, было менее 1%. Подсчитано, что системная биодоступность ниже ниже 1%. Среднее значение Cmax составляет 74,67 нг/мл, Tmax – в среднем 18 часов.

Результаты других исследований показали, что после перорального введения хлорамфеникола в дозе 15 мг/кг биодоступность составляет 75–90%, значение Cmax составляет 10–20 нг/мл и Tmax – 2–3 часа.

Согласно фармакокинетическому исследованию системная абсорбция после влагалищного введения 500 мг метронидазола составляет 25%. Среднее значение Cmax составляет 21,24 нг/мл, Tmax – 6 часов.

Результаты других исследований показали, что после влагалищного введения метронидазола в дозе 500 мг Cmax составляет 1900 нг/мл и Tmax составляет 7,7 часа. Относительная биодоступность (по сравнению с пероральным введением) составляет 25%.

Системная абсорбция после влагалищного введения 15 мг гидрокортизона, содержащегося в одном пессарии, практически равна нулю.

Нистатин не всасывается из-за слизистой.

Распределение

Хлорамфеникол является жирорастворимым веществом, распределяющимся в тканях хорошо. Легко переходит в спинномозговую жидкость и в центральную нервную систему, где достигает концентрации, подобной концентрации в плазме. Объем распределения составляет 0,6 – 1,0 л/кг.

Метронидазол связывается с белками плазмы крови в количестве 5-20%. Объем распределения значительный, примерно 40 л (что соответствует 0,65 л/кг). Распределение происходит быстро, достигая концентрации, подобной плазменной концентрации, в легких, почках, печени, коже, желчи, спинномозговой жидкости, головном мозге, слюне, сперме, влагалищных выделениях, абсцессах.

Метаболизм

Хлорамфеникол метаболизируется к неактивным соединениям, главным образом путем глюкуронидаций в печени.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5-30% активности). Период полувыведения (T1/2) составляет 8-11 часов.

Вывод

Хлорамфеникол выводится в основном в неактивной форме с мочой (90%) и в меньшей степени – в активной форме. Малая часть дозы выводится с желчью.

Метронидазол выводится в небольшом количестве с калом. Метронидазол и продукты окисления в основном выводятся с мочой в количестве примерно 35-65% введенной дозы.

Клинические свойства.

Показания.

– Лечение вагинита и цервицита, вызванных грамположительными или грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями (в том числе Clostridium spp.).

– Лечение вагинита и цервицита, вызванных вагинальной трихомонадой (Trichomonas vaginalis) в сочетании с другими видами микроорганизмов.

– лечение вагинита и цервицита, вызванных Mycoplasma spp. или Chlamydis spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.

– Лечение грибкового вагинита, вызванных Candida spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.

– Лечение смешанных вагинитов, вызванных сочетанием бактерий, Trichomonas vaginalis, Candida spp. и Mycoplasma spp. или Chlamydia spp.

– Профилактика вагинита и цервицита у пациентов, проходящих системное лечение иммунодепрессантами, цитостатиками или кортикостероидами, и у пациентов, получающих лучевую терапию.

– Профилактика вагинита и цервицита у пациентов, которые будут подвергаться оперативному или диагностическому вмешательству в области половых органов (гистеросальпингография, гидротурбация, внутриматочная биопсия и т.п.).

– Лечение патогенной флоры для отбора проб мазка для цитотеста Babes-Papanicolaou с целью уточнения микроскопического поля и улучшения интерпретации цитотеста.

Цервугид рекомендован для взрослых. При необходимости его можно применять подросткам.

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к действующим веществам и вспомогательному веществу.

– Острая печеночная или почечная недостаточность.

– Тяжелые гематологические нарушения.

– беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Дисульфирам. Сообщалось о случаях психотических реакций (делирий, спутанность сознания) у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфиды.

Алкоголь. Не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие алкоголь, во время лечения и в течение, по крайней мере, еще одного дня после его окончания из-за возможного дисульфирамоподобной реакции (эффект Антабуса) (ощущение жара, покраснение лица, рвота, тахикардия) (см. раздел «

Особенности применения»

).

Бусульфаны. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана.

Пероральная терапия антикоагулянтами (например, варфарином). Усиление антикоагулянтного действия и повышенный риск кровотечений, вызванный уменьшением печеночного катаболизма. При одновременном применении следует чаще контролировать протромбиновое время и корректировать антикоагулянтную терапию в течение лечения метронидазолом.

Соли лития. Уровень лития в плазме крови при приеме метронидазола может увеличиваться. Необходимо проверять концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов у пациентов, принимающих литий и метронидазол одновременно.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и креатинина.

Фенитоин или фенобарбитал. Влечет снижение уровней метронидазола в плазме крови.

5-фторурацил. Метронидазол может повышать концентрацию 5-фторурацила в плазме крови, что приводит к повышению его токсических эффектов.

Особенности применения.

При наличии гематологических нарушений или при длительном лечении рекомендуется периодически проводить анализ крови, особенно лейкограмму. Хотя о таких реакциях не сообщалось, но любое потенциальное падение эритроцитов, лейкоцитов и/или тромбоцитов требует прекращения лечения.

При длительном лечении необходимо следить за побочными реакциями, такими как центральная или периферическая невропатия (парестезии, атаксия, головокружение, судорожные приступы). Хотя такие реакции не сообщалось, но лечение должно быть прекращено, если есть проявления атаксии, головокружение или спутанность сознания.

В случае острых, хронических или развивающихся центральных и периферийных неврологических расстройств лекарственное средство необходимо применять с осторожностью из-за риска обострения неврологических расстройств.

Даже при том, что системная абсорбция метронидазола и хлорамфеникола в препарате ослаблена, чтобы предотвратить возможность выявления потенциальных дисульфирамоподобных реакций, пациентов следует предупредить о прекращении приема этилового спирта и лекарственных средств, содержащих этиловый спирт, во время лечения и в течение 48 часов с момента прекращения лечения. (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

»).

Не рекомендуется назначать более 2-3 лечебных курсов в год.

При применении препарата одновременно с презервативами или влагалищными диафрагмами может возрастать риск разрыва латекса.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Потенциальный риск для человека неизвестен. Цервугид не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Нет информации о количественной оценке экскреции активных веществ Цервугида в грудное молоко. Рекомендуется избегать введения лекарственного средства кормящим грудью женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цервугид не влияет на способность управлять автотранспортом или другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная суточная доза для всех терапевтических показаний – по 1 пессарию в сутки (вводится вечером перед сном). Продолжительность лечения составляет 7 дней. В случае язвенного цервицита курс повторять 1 или 2 раза, пока есть рубцы, с перерывом в 7 дней между периодами применения.

В случае вагинита и цервицита, вызванных тяжелыми воспалительными заболеваниями инфекционного происхождения (тазовое венозное полнокровие, метроаднексит, пельвиоперитонит), вполне возможно по рекомендации врача применение Цервугида с антибиотиками.

Дети и подростки.

Цервугид не применяется для лечения детей младше 14 лет.

Введение.

Способ введения: влагалищно.

Каждый песарий вводят глубоко во влагалище.

Дети.

Цервугид применяют для лечения детей от 14 лет.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось.

Побочные реакции.

После введения первой дозы могут проявляться эритема, местное чувство жжения.

Местные реакции: иногда жжение, боль, зуд, раздражение слизистой влагалища.

Системные эффекты: как и при любом местном применении возможна абсорбция незначительного количества препарата.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, боль схваткообразного характера в нижней части живота, боль в эпигастрии, рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта, вкусовые расстройства, анорексия; чрезвычайно редко – случаи панкреатита, имеющие обратимый характер.

Центральная нервная система: периферическая сенсорная нейропатия; головные боли, судороги, головокружение; энцефалопатия (например, спутанность сознания) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата, психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, ощущение жжения влагалища, покраснение кожи, крапивница; пустулезная сыпь, атрофия подкожной клетчатки, эритема, сухость.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения (при сочетании длительного местного лечения препаратом с пероральным применением метронидазола), агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения.

Гепатобилиарные расстройства: отклонение от нормы тестов функции печени, имеющих обратимый характер; холестатический гепатит

Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 пессариев в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эс.Си. ИРКОН С.Р.Л./SC IRCON SRL

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Ул. У Кишинеулуй, №6, г. Яссы, 700181, Румыния/str. Calea Chisinaului, nr. 6, Iasi, 700181, Румыния.

Заявитель.

ООО «Иммуноген-Украина».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03150, г. Киев, ул. Предславинская, 43/2.