Тотема раствор оральный ампула 10 мл №20

действующие вещества: железо (в виде железа глюконата гидрата); марганец (в виде марганца глюконата); медь (в виде меди глюконата);

1 ампула (10 мл) содержит железа (в виде железа глюконата гидрата) 50 мг; марганца (в виде марганца глюконата) 1,33 мг; меди (в виде меди глюконата) 0,7 мг;

вспомогательные вещества: глицерин, глюкозы раствор, сахароза, кислота лимонная, натрия цитрат, натрия бензоат (Е 211), полисорбат 80, карамель аммиака (Е 150с)*, ароматизатор «Тутти фрутти »**, вода очищенная.

*Состав карамели аммиака (Е 150с)*: глюкоза, аммония гидроксид.

**Состав ароматизатора «Тутти фрутти»: изоамилацетат, изоамил бутират, бензальдегид, этилметилфенилглицидат, гамма-ундекалактон, этилванилин, этанол, вода.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость темно-коричневого цвета. Возможно присутствие мелкого осадка.

Противоанемические средства. Препараты железа, различные комбинации.

Код АТХ В03А Е10.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий основные микроэлементы - железо (II), медь и марганец, которые необходимы для поддержания процесса кроветворения.

Механизм действия

Железо - это важный микроэлемент, играющий главную роль во многих физиологических процессах, например транспорте кислорода, продуцировании АТФ, синтезе ДНК и переносе электронов.

Железо является центральным атомом гем-групп, входящих в структуру гемоглобина, и поэтому необходимо для эритропоэза.

Препараты железа позволяют устранить дефицит железа в организме и предотвратить его развитие в случае повышенной потребности в железе или недостаточных запасов железа.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание железа - это активный процесс, происходящий преимущественно в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника. При уменьшении запасов железа в организме всасывание повышается.

Медь может положительно влиять на транспорт железа в энтероцитах. На всасывание железа может влиять одновременное употребление определенных продуктов питания, напитков или одновременный прием определенных лекарственных средств (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Распределение

В организме железо сохраняется преимущественно в костном мозге (эритробластах) и эритроцитах. Железо в форме ферритина сохраняется в печени, селезенке и костном мозге. Кровотоком железо транспортируется с помощью трансферрина, главным образом в костный мозг, откуда оно попадает в гемоглобин.

Метаболизм

Железо, медь и марганец являются ионами металлов, которые не метаболизируются печенью.

Выведение

Средний показатель экскреции железа у здоровых людей по оценкам составляет примерно 1 мг/сут.

Основными путями выведения являются желудочно-кишечный тракт (отслоение энтероцитов, распад гема вследствие экстравазации эритроцитов), мочеполовой тракт и кожа.

Основной путь экскреции марганца и меди - с желчью.

Лечение железодефицитной анемии у взрослых, детей и младенцев.

Профилактика и лечение железодефицита у беременных женщин, недоношенных младенцев, близнецов или детей, рожденных женщинами с дефицитом железа, если рацион питания не содержит достаточного количества железа.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам.

Избыток железа в организме из-за повышенного всасывания в кишечнике или изменения метаболизма железа (например, гемохроматоз, талассемия, рефрактерная анемия, апластическая анемия, сидеробластная анемия) или из-за чрезмерного парентерального введения (например, повторные или длительные переливания крови).

Анемии, не связанные с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, анемия воспаления).

Болезнь Вильсона.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения

+ Железо (соли) (инъекционное введение):

Липотимия (предобморочное состояние) или даже шок из-за быстрого высвобождения железа из его сложной формы и насыщения трансферрина.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

+ Циклины (пероральное применение):

Снижение всасывания циклинов и железа в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и циклины следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Фторхинолоны:

Снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и фторхинолоны следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, антациды и адсорбенты:

Снижение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте.

В качестве меры предосторожности эти местные препараты или антациды следует принимать отдельно от любых других лекарств (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Бисфосфонаты (пероральное применение):

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и бисфосфонаты следует принимать отдельно (по возможности с интервалом от 30 минут до более чем 2 часа, в зависимости от бисфосфоната).

+ Кальций:

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа следует принимать между приемами пищи, избегая одновременного приема кальция.

+ Холестирамин:

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа следует принимать за 1-2 часа до приема холестирамина или через 4 часа после него.

+ Энтакапон:

Сниженное всасывание энтакапона и железа в желудочно-кишечном тракте из-за хелатирования железа энтакапоном.

Соли железа и энтакапон следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ ингибиторы интегразы (ВИЧ):

Снижение всасывания ингибиторов интегразы в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и антиретровирусные препараты следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Биктегравир:

Снижение всасывания биктегравира в желудочно-кишечном тракте почти на две трети при одновременном приеме внутрь или натощак.

Принимать биктегравир следует по меньшей мере за 2 часа до приема солей железа или одновременно во время еды.

+ Триентин:

Снижение концентрации сывороточного железа.

Соли железа и триентин следует принимать отдельно.

+ Карбидопа, леводопа:

Снижение всасывания карбидопы и леводопы в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и карбидопу и леводопу следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Метилдопа:

Снижение всасывания метилдопы в желудочно-кишечном тракте (образование комплексов).

Соли железа и метилдопу следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Пеницилламин:

Снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и пеницилламин следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Тиреоидные гормоны:

Снижение всасывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и тиреоидные гормоны следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Стронций:

Снижение всасывания стронция в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и стронций следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Цинк:

Снижение всасывания цинка в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и цинк следует принимать отдельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Пищевые продукты:

Фитиновые кислоты (цельные злаки), овощи, полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) негативно влияют на усвоение железа.

По возможности соли железа и эти продукты следует употреблять отдельно (с интервалом более 2 часов).

Комбинации, которые следует принимать во внимание

+ Ацетогидроксамовая кислота:

Снижение всасывания этих двух лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте из-за

хелатирования железа.

Особые предостережения

Это лекарственное средство не рекомендуется для лечения гипосидеремии при воспалительных синдромах.

По возможности прием препаратов железа нужно проводить одновременно с устранением причин потери железа.

Случайное применение высокой дозы лекарственного средства, особенно у детей, может привести к интоксикации, которая может иметь летальный исход (см. раздел «Передозировка»).

Лекарственное средство Тотема не предназначено для внутривенного введения.

Случайное попадание раствора железа в дыхательные пути во время перорального приема лекарственного средства может стать причиной развития гранулем, поражений или некроза слизистой оболочки бронхов, что в свою очередь может привести к кашлю, кровохарканью и/или бронхостенозу (симптомы могут появиться даже через несколько дней или месяцев после вдыхания раствора). В случае подозрения попадания раствора железа в дыхательные пути пациенты должны обратиться к врачу.

Это лекарственное средство противопоказано пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

В случае длительного использования (не менее 2 недели) глюкоза и сахароза могут быть вредными для зубной эмали.

В 1 ампуле (10 мл) содержится 108 мг этанола в составе ароматизатора. Количество этанола в 10 мл этого лекарственного средства меньше чем в 3 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество спирта не оказывает значительного влияния.

В 1 ампуле (10 мл) содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть его можно считать не содержащим натрия.

В 1 ампуле (10 мл) содержится 20 мг натрия бензоата. Бензоат натрия может усилить желтуху (пожелтение кожи и склеры глаз) у новорожденных детей (в возрасте до 4 недель). Препарат назначают детям в возрасте от 1-го месяца.

Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Тотема пациентам с нарушением функции печени, в частности с алкогольной болезнью печени, неалкогольной жировой болезнью печени и вирусным гепатитом, а также пациентам с активными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, например хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, стенозами кишечника, дивертикулами, гастритом, язвами желудка и кишечника.

Пациенты с почечной недостаточностью могут иметь повышенную потребность в железе и нуждаться в дополнительном приеме препаратов железа для лечения дефицита железа или анемии. Пациентам с почечной недостаточностью, которые не находятся на диализе, особенно с почечной недостаточностью 2-3 стадии, препараты железа для перорального применения можно назначать при условии удовлетворительной переносимости (см. раздел  «Способ применения и дозы»). Пациентам с хронической почечной недостаточностью на диализе (стадия 5D), а также потенциально пациентам с заболеванием на 3-5 стадиях препараты железа следует вводить внутривенно. Лекарственное средство Тотема не предназначено для внутривенного введения.

Одновременное употребление большого количества чая или кофе ухудшает всасывание железа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности

Профилактика дефицита железа у детей 1-го года жизни основывается на раннем введении разнообразного питания.

Согласно данным литературных источников, слизистая оболочка желудка и желудочно-кишечного тракта пациентов, принимающих препараты железа, может накапливать пигмент, что может помешать проведению хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (см. раздел  «Побочные реакции»).

Беременность

Данных о применении железа в 1-м триместре беременности недостаточно для оценки рисков пороков развития.

Данные клинических исследований не свидетельствуют о влиянии приема препаратов железа в период беременности на массу тела при рождении, недоношенность или смерть младенцев. В исследованиях на животных не было выявлено репродуктивной токсичности. Поэтому в случае необходимости лекарственное средство Тотема можно применять в период беременности.

Кормление грудью

Железо в небольших количествах содержится в грудном молоке. Его концентрация не зависит от приема матерью препаратов железа. Поэтому влияние на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.

Фертильность

По результатам исследований на животных можно предположить отсутствие влияния на фертильность мужчин и женщин.

Не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дозировка

1 ампула лекарственного средства содержит 50 мг элементарного железа.

Лечение железодефицитной анемии:

Детям в возрасте от 1 месяца: 3 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в сутки, не более 60 мг в сутки.

Взрослым: 100-150 мг элементарного железа в сутки, то есть 2-3 ампулы в сутки за один или несколько приемов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы обычно не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы обычно не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика и лечение дефицита железа:

Беременным женщинам: по 50 мг железа (1 ампула) в сутки, в течение последних 2 триместров беременности (или начиная с 4-го месяца).

Продолжительность лечения

Лечение обычно должно длиться достаточно долго, чтобы устранить анемию (восстановление уровня гемоглобина и показателя среднего объема эритроцитов MCV) и/или восстановить запас железа (уровень сывороточного ферритина, коэффициент насыщения трансферрина железом), который для взрослых составляет 600 мг (для женщин) и 1200 мг (для мужчин).

Железодефицитная анемия: уровень гемоглобина следует проверять через 4 недели после начала терапии. Периодичность дальнейших проверок зависит от течения анемии. Продолжительность курса лечения, как правило, составляет 3-6 месяцев в зависимости от уровня истощения запасов железа. Возможна и более длительная терапия, если причину железодефицитной анемии не удалось устранить. После нормализации уровня гемоглобина прием препарата железа следует продолжать еще 3 месяца.

Способ применения

Предназначен для перорального применения.

Ампулу перед употреблением необходимо взбалтывать.

Ампулу открывают руками, надламывая с обоих концов (это можно сделать безопасно с применением картона, который можно оторвать согласно перфорированным линиям разрыва, указанным на упаковке). Содержимое ампулы растворяют в воде (обычной или подслащенной).

Лекарственное средство Тотема желательно принимать перед употреблением пищи, но время приема и дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Дети

Препарат можно назначать детям в возрасте от 1 месяца.

Сообщалось о случайной передозировке солями железа, особенно у маленьких детей. Пероральный прием от 20 мг элементарного железа/кг массы тела может вызвать появление симптомов интоксикации. Прием более 60 мг/кг может привести к тяжелой токсичности. Эквивалент 200-250 мг элементарного железа/кг считается потенциально смертельной дозой. Острое отравление железом может развиваться в четыре стадии:

Первая стадия наступает в течение 6 часов после перорального приема лекарственного средства, преобладают признаки желудочно-кишечной токсичности, в частности рвота и диарея. Другие реакции могут включать расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы, например гипотензию, изменения метаболизма, включая ацидоз и гипергликемию, а также признаки угнетения ЦНС (от вялости до комы). После этой первой стадии состояние пациентов с отравлением только легкой и средней тяжести, как правило, не ухудшается.

Вторая стадия, которая возникает не всегда, может наступить через 6-24 часа после приема лекарственного средства и характеризуется временной ремиссией или клинической стабилизацией состояния.

Во время третьей стадии (через 12-48 часов после приема лекарственного средства) признаки желудочно-кишечной токсичности повторяются все вместе и могут сопровождаться такими реакциями: шоком, метаболическим ацидозом, тяжелой вялостью или комой, некрозом печени и желтухой, гипогликемией, нарушением свертываемости крови, олигурией или почечной недостаточностью, а также возможной дисфункцией миокарда.

Четвертая стадия может наступить через несколько недель после приема лекарственного средства. Она характеризуется желудочно-кишечной непроходимостью и, возможно, отложенным поражением печени.

Лечение передозировки следует начать как можно быстрее. В зависимости от концентрации железа в сыворотке крови рекомендуется использовать хелатообразователь (то есть дефероксамин).

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований лекарственного средства Тотема, и побочные реакции, зафиксированные в период послерегистрационного наблюдения, классифицированы по системно-органным классам словаря MedDRA и по частоте на следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

* Согласно данным литературных источников, слизистая оболочка желудка и желудочно-кишечного тракта пациентов, принимающих препараты железа, может накапливать пигмент, что может препятствовать проведению хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

** Коричневые или черные пятна на зубах исчезают после прекращения терапии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 мл раствора в стеклянной ампуле, по 10 ампул в ячейковых упаковках, по 2 ячейковые упаковки в картонной коробке.

Без рецепта.

Иннотера Шузи, Франция/Innothera Chouzy, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рю Рене Шантеро, Шузи-сюр-Сис, Валюар-сюр-Сис, 41150, Франция/Rue Rene Chantereau, Chouzy-sur-Cisse, Valloire-sur-Cisse, 41150, France.

Заявитель

Лаборатория Иннотек Интернасьйональ, Франция/Laboratoire Innotech International, France.

Местонахождение заявителя

22 авеню Аристид Брийан, 94110 Аркей, Франция/22 avenue Aristide Briand, 94110 Arcueil, France.