Инструкция ТОРЕНДО ТАБЛ. 1МГ №60
Состав
действующее вещество: рисперидон ;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг рисперидона ;
другие составляющие: целактоза (содержащая лактозы моногидрат), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза , кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат , магния стеарат , опадрай 03H28758 белый (содержащий пропиленгликоль
дополнительные ингредиенты:
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 2 мг: железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 3 мг: хинолиновый желтый (Е 104);
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 4 мг: хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг: белые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: розовые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 3 мг: желтые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: зеленые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика .
Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с характерными свойствами. Он имеет большое сродство как к серотонинергическим рецепторам 5-НТ2, так и к дофаминергическим рецепторам D2. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и (с меньшим сродством) с Н1 - гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов, благодаря чему он уменьшает выраженность положительных симптомов шизофрении, препарат реже вызывает угнетение двигательной активности и каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина может приводить к снижению частоты появления экстрапирамидных побочных эффектов и расширению терапевтической активности в отношении отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.
Показания
- Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или монотерапия на период продолжительностью до 12 недель);
- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
- симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, имеющих проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия );
- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.
- Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).
- Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).
Применение
Обычная доза
Торендо можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).
Для достижения дозы 0,25–2,5 мг рекомендуется использовать рисперидон в форме орального раствора.
Рекомендуется постепенное прекращение лечения. После внезапного прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, повышенную потливость, бессонницу. Также может наблюдаться рецидив психотических симптомов, сообщалось о появлении самопроизвольных движений (например, акатизия , дистония и дискинезия ).
Шизофрения
Взрослые (до 65 лет)
Тарнадо можно назначать 1 или 2 раза в сутки.
Начинать прием следует с 2 мг Торендо в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или пониженная начальная дозировка.
Максимальная суточная дозировка препарата составляет 10 мг.
Дозы, превышающие 10 мг/сут, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг/сут, не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, применять нельзя. При необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).
Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети от 10 лет).
Рекомендованная начальная доза Таранда – 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг/сут.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Торендо необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных об эффективности Таранда ® при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если Торендо применяют в комбинации с нормотимиками , терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, применявшихся для лечения, в том числе Торендо .
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).
Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется осторожность.
Дети от 10 лет.
Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя от 0,5 до 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа до достижения рекомендуемой дозы 2,5 мг/сут. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг/сут, дозы выше 6 мг/сут не изучались.
Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано распределение суточной дозы на два приема.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Торендо необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Нет опыта применения Торендо для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей до 10 лет.
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией
Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в день. По достижении оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема дозы 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Торендо необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Отмена препарата Торендо должна произойти не позднее чем через 3 месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.
Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения
Пациенты с массой тела ≥50 кг
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг
Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Торендо необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Нет опыта применения Торендо для симптоматического лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения у детей до 5 лет.
Аутизм (дети от 5 лет)
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.
Пациенты с массой тела <50 кг
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Пациенты с массой тела ≥50 кг
Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Дозы Торендо для детей с аутизмом (суточная доза в мг/сут)
Масса тела | Начальная доза (дни 1-3) | Рекомендуемая поддерживающая доза (дни 4-14+) | Увеличение дозы (при необходимости) | Диапазон доз |
< 50 кг | 0,25 мг | 0,5 мг | +0,25 мг с интервалом ≥ 2 недели | <20 кг: 0,5-1,25 мг ≥ 20 кг: 0,5-2,5 мг* |
≥ 50 кг | 0,5 мг | 1,0 мг | +0,5 мг с интервалом ≥ 2 недели | 1,0-2,5 мг* |
* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, которая применялась при клинических исследованиях, составляла 3,5 мг/сут.
Торендо можно применять 1 или 2 раза в сутки.
Пациентам , у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Торендо перед сном или в два приема. Во время клинических исследований около двух третей детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.
Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.
Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной продолжительности лечения Таранда ® пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств , поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует снизить дозу Торендо или прекратить лечение.
Нет опыта применения Торендо для симптоматического лечения аутизма у детей до 5 лет.
Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется использовать рисперидон в форме орального раствора.
Пациенты с заболеваниями печени и почек.
У пациентов с нарушением функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.
Независимо от показания этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленнее.
Торендо необходимо применять с осторожностью данной категории пациентов.
Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.
Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Таранда рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Торендо рекомендуется начать применение вместо последующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Дети.
Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутических расстройств детям от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям от 10 лет.
Побочные реакции
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (частота ≥ 10%): паркинсонизм, седация /сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.
Приведенные ниже побочные реакции включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частоту нельзя установить из доступных данных).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.
Инфекции и инвазии | |
Часто | пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит , инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп |
Нечасто | инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз , воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит |
Редко | инфекция |
Со стороны крови и лимфатической системы | |
Нечасто | нейтропения , уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения , анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов |
Редко | агранулоцитоз с |
Со стороны иммунной системы | |
Нечасто | гиперчувствительность |
Редко | анафилактическая реакция с |
Со стороны эндокринной системы | |
Часто | гиперпролактинемия а |
Редко | нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче |
Со стороны метаболизма и пищеварения | |
Часто | увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита |
Нечасто | сахарный диабет b , гипергликемия, полидипсия , уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина |
Редко | водная интоксикация с , гипогликемия, гиперинсулинемия с , повышение уровня триглицеридов в крови |
Очень редко | диабетический кетоацидоз |
Со стороны психики | |
Очень часто | бессонница d |
Часто | расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога |
Нечасто | мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные ужасы |
Редко | притупленный аффект, аноргазмия |
Со стороны нервной системы | |
Очень часто | седация /сонливость, паркинсонизм d , головная боль |
Часто | акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор |
Нечасто | поздняя дискинезия , церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судороги d , синкопе , психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение , нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений , |
Редко | злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы |
Со стороны органов зрения | |
Часто | размытость зрения, конъюнктивит |
Нечасто | светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезоотделения, покраснение глаз |
Редко | глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки |
Со стороны органов слуха | |
Нечасто | вертиго , тинит , боль в ушах |
Со стороны сердечной деятельности | |
Часто | тахикардия |
Нечасто | фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонение на ЭКГ, сердцебиение |
Редко | синусовая аритмия |
Частота неизвестна | синдром постуральной ортостатической тахикардии |
Со стороны сосудистой системы | |
Часто | артериальная гипертензия |
Нечасто | гипотензия , ортостатическая гипотензия , приливы |
Редко | легочная эмболия, тромбоз вен |
Со стороны дыхательной системы | |
Часто | диспное , фаринго-ларингеальная боль, кашель, эпистаксис , заложенность носа |
Нечасто | аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония , расстройства дыхания |
Редко | синдром ночного апноэ, гипервентиляция |
Со стороны пищеварительной системы | |
Часто | боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль |
Нечасто | недержание кала, фекалома , гастроэнтерит, дисфагия , вздутие живота |
Редко | панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, опухание языка, хейлит |
Очень редко | непроходимость кишечника |
Со стороны гепатобилиарной системы | |
Нечасто | повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гаммаглутамил-трансферазы , повышение уровня печеночных ферментов |
Редко | желтуха |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Часто | сыпь, эритема |
Нечасто | крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз , экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне , себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи |
Редко | медикаментозная сыпь, перхоть |
Очень редко | ангионевротический отек |
Со стороны костно-мышечной системы | |
Часто | мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боли в спине, артралгия |
Нечасто | повышение уровня креатинфосфокиназы , нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее |
Редко | рабдомиолиз |
Со стороны мочевыделительной системы | |
Часто | недержание мочи |
Нечасто | полакиурия , задержка мочи, дизурия |
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния | |
Очень редко | экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденных с |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |
Нечасто | эректильная дисфункция, нарушение эякуляции , аменорея, нарушение менструального цикла d , гинекомастия , галакторея , половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения |
Редко | приапизм с , задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез |
Общие расстройства | |
Часто | отек d , лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль |
Нечасто | отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт |
Редко | гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение с |
Повреждение и отравление | |
Часто | падение |
Нечасто | боль после хирургических вмешательств |
a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии , расстройствам менструального цикла, аменорее, галакторее .
b Во время плацебо-контролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон , по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон .
с Было обнаружено в течение постмаркетингового наблюдения.
d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц . рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию ( акатизия , беспокойство, гиперкинезия , синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию ( дискнезия , подергивание мышц, хореоатетоз , атетоз, миоклонус ), дистонию.
Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошию, самопроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры , блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в участке лица), ларингоспазм , миотонию , опистотонус , ротоглоточный спаз . Включен больший список симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею . Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.
Побочные реакции палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона , поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Таранда ® .
Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам
Удлинение интервала QT
Как и при применении других антипсихотиков , в постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении рисперидона . Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.
Венозная тромбоэмболия
На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии , включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.
Увеличение массы тела
Сравнение количества пациентов, применявших Торендо ® и пациентов, применявших плацебо и имеющих увеличение массы тела на 7% в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, которые принимали Торендо ® (18%) по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9%). В ходе 3-недельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставимой с таковой в группе пациентов, принимавших Торендо ® (2,5 %), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).
В группе детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, в то время как ребята набирают в среднем 5 кг в год.
Дополнительная информация об особых категориях пациентов
Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у взрослых частотой, описаны ниже.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети
В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с взрослыми относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/ седация , усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей , заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, пирексия , тремор, диарея и энурез.
Воздействие длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.
Передозировка
Симптомы. Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки – это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация , тахикардия и артериальная гипотензия , а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о продлении интервала QT.
и судороги; трепет-мерцание, ассоциированное с передозировкой препаратом Торендо в комбинации с пароксетином .
При острой передозировке следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации . Необходимо рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации , если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе с слабительным средством не позднее чем через 1 час после приема препарата. Показано сердечно-сосудистое мониторирование , включающее непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможной аритмии. Торендо не имеет специфического антидота. Следовательно, следует выполнять соответствующие поддерживающие мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент поправится.
Взаимодействие
Исследование метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидона до 9-гидрокси-рисперидона может подавляться фенотиазинами , трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6. Такое угнетение может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно применявших эти лекарственные средства, подтверждает, что клинический эффект не изменяется.
Рисперидон – слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro . Поэтому не ожидается, что Торендо будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами.
При одновременном применении лекарственных средств, являющихся индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, одновременно применявших карбамазепин , плазменные концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона были в 1,7-3,7 раза ниже. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4, таких как рифампицин , фенитоин и фенобарбитал. При отмене или возобновлении приема карбамазепина или других индукторов ферментов CYP 3A4 следует заново оценить дозировку Торендо ® , при необходимости – откорректировать. В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепина .
Торендо может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина . Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.
Фенотиазины , трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции. Циметидин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и ранитидин 150 мг 2 раза в сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции ( рисперидона и 9-гидроксирисперидона) на 8% и 20% соответственно, хотя это не имеет клинического значения.
Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13%. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина . Если во время терапии Тардандо назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином , врачу следует пересмотреть дозу Тардандо . Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовалось.
Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.
В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.
Как и с другими антипсихотиками , следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа ( хинидином , прокаинамидом ), антиаритмическими препаратами класса ІІІ ( амиодароном , солат тетрациклическими антидепрессантами ( мапролитином ), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками , некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином ), и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс ( гипокалиемию , гипомагнезиемию ), брадикардию, или средствами, которые . Данный список не является полным.
Ингибиторы холинэстеразы галантамин и донезепил не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.
Клиническое исследование с участием 13 пациентов продемонстрировало, что фармакокинетические показатели лития значительно не изменяются, если применяемый одновременно нейролептик заменяется Торендо в дозе 3 мг 2 раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.
Торендо не имел клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата при проведении исследования в параллельных группах и дигоксина при перекрестном исследовании взаимодействия .
Топирамат значительно снижает биодоступность. рисперидона , однако почти не снижает биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что такое взаимодействие клинически важно.
Клоназепам , габапентин , ламотриджин , метилфенидат : ввиду фармакокинетики рисперидона и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается, хотя соответствующих исследований не проводилось.
Риски применения Торендо одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, оказывающими действие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.
Информацию о повышении летальных исходов при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами , антигистаминными средствами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации .
Верапамил , ингибитор СYР ЗА4 и Р -гликопротеина , повышает концентрацию рисперидона в плазме крови.
Одновременное применение перорального Торендо с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона , и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.
Условия хранения
Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.