Инструкция Тор-луп таблетки 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТОР-ЛУП

(TOR-LOOP)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 таблетка содержит безводный торасемид 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «С» с одной стороны и линией разлома между маркировкой «4» и «2» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 часов после внутривенного и перорального применения и остается постоянным почти 12 часов. У здоровых добровольцев при применении доз в диапазоне 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, такие как дистально действующие диуретины тиазидного ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид уменьшает отеки. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает АД за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было обнаружено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например катехоламинам.

Фармакокинетика.

После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1-2 часов. Биодоступность составляет около 80-90%; при полном всасывании максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10-20 %. Пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 – 86%, 95% и 97% соответственно. Воображаемый объем распределения (Vz) равен 16 л. У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате окисления метальной группы, находящейся на фенильном кольце, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболиты М2 и М4, обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке увеличивается пропорционально дозе. Конечное время полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых людей примерно 80% от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в таком соотношении: торасемид – примерно 24%, метаболит M1 – примерно 12%, метаболит M3 – примерно 3%, метаболит M5 – примерно 41%. Основной метаболит М5 не имеет диуретического эффекта, а на счет действующих метаболитов М1 и М3 вместе приходится примерно 10% всего фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются прежними, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, а количество выводимого с мочой вещества почти полностью равно количеству выводимого у здоровых людей, поэтому накопление торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические свойства.

Показания.

- лечение отеков, вызванных застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек или печени.

- лечение эссенциальной гипертензии в виде монотерапии или в комплексной терапии с другими гипотензивными средствами.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к компонентам препарата или к производным сульфанилмочевины.

- почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией, нарушением мочеиспускания; печеночная кома или прекома, артериальная гипотензия, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

- редкая наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления в случае их одновременного применения. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиком, может привести к повышению или усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на ЦНС. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие этакроновой кислоты и аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспорина. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, вызванную торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению влияния и усилению побочных действий лития. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норепинефрина. При одновременном применении с холестерамином может снижаться всасывание торасемида, следовательно – его ожидаемая эффективность. При одновременном применении Тор-Лупа с бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторов АПФ при эссенциальной гипертензии; препаратами наперстянки, органическими нитратами при застойной сердечной недостаточности не выявлено новых или непредсказуемых побочных явлений.

Особенности применения.

Перед применением препарата необходимо устранить гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, одновременно применяющих гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды или слабительные средства. Кроме того, необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемид с особой осторожностью следует применять пациентам, страдающим заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию с применением торасемида (как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза следует назначать с препаратами-антагонистами альдостерона или препаратами, способствующими задержке калия в организме. После применения торасемида наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые носили обратимый характер, однако прямая связь с применением препарата не установлена.

При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, дряблости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии, особенно у пожилых пациентов.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует прекратить применение препарата, а после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию с низших доз.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом необходимо тщательно проверять метаболизм углеводов. Также следует регулярно контролировать картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид в следующих случаях: подагра; аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней; патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; нарушение функций почек, вызванных нефротоксическими веществами.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными болезнями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат (см. «Противопоказания»).

Применение препарата Тор-Луп (таблетки) может являться причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если препарат Тор-Луп (таблетки) применен неправильно, то есть как допинг, в этом случае нельзя исключить вред здоровью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Таким образом, торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита в крови, а также развития плода.

Период лактации. В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко животных или людей. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, кормление грудью следует прекратить.

фертильность.

Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может оказывать значительное негативное влияние на способность управлять автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы препарата, замене лекарственного средства или при применении сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемида следует быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Застойная сердечная недостаточность.

Общая начальная дозировка составляет 10-20 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии необходимого мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (20-40 мг/сут) до достижения необходимого эффекта.

Хроническая почечная недостаточность.

Общая начальная дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии необходимого мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (40 мг/сут) до достижения необходимого эффекта.

Цирроз печени.

Общая начальная доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки при совместном применении с препаратами-антагонистами альдостерона или с калийсберегающими диуретиками. При отсутствии необходимого мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (10-20 мг/сут) до достижения необходимого эффекта.

Данных относительно однократного приема доз более 40 мг в сутки нет.

Для разделения таблетки на две половины (для получения дозировки 5 мг) таблетку нужно положить на твердую поверхность и нажать большими пальцами справа и слева от риска для разделения с одной стороны таблетки. Таблетки следует применять натощак, не разжевывать и запивать незначительным количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от еды. Тор-Луп обычно применяют длительное время или до уменьшения выраженности отеков.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется.

Эссенциальная гипертензия. Общая начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если такой режим дозировки не обеспечивает необходимого снижения АД через 4-6 недель, дозировку необходимо увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости следует применять комплексную терапию с другими гипотензивными средствами.

Дети.

Использовать торасемид детям не следует в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическая артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (надо проводить контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: перевести пациента в положение лежа и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (немедленные меры). При появлении кожных реакций (таких как крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головных болей, потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости применять введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций использованы следующие термины: очень часто: ³ 1/10; часто: ³ от 1/100 до < 1/10; иногда: ³ от 1/1000 до < 1/100; редко: от 1/10 000 до < 1/1 000; очень редко: <1/10000; неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным.

Метаболизм/электролиты. Часто усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц (особенно в начале лечения), неперевариваемость пищи, метеоризм, позывы к мочеиспусканию, сыпь. Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей бескалиевой диете, рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также при хронической дисфункции печени. В зависимости от дозы и длительности лечения возможны нарушения водного и электролитного балансов, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия. При значительных потерях жидкости и электролитов в результате усиленного мочеотделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, усталость, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: из-за возможного сгущения крови могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, спутанность сознания, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, что может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту. .

Со стороны пищеварительной системы. Часто: расстройства пищеварительной системы (особенно в начале лечения), в том числе отсутствие аппетита, боли в желудке, тошнота, рвота, понос, запор. Очень редко: панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда повышение концентрации креатинина и мочевины крови. У пациентов с расстройствами мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Со стороны печени. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции, например зуд, экзантема, фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции.

Со стороны крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов в результате гемоконцентрации.

Общие проявления. Часто: головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Иногда сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезии). Очень редко: нарушения зрения, шум в ушах, потеря слуха.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре выше 25ºС.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III), Индия / Aurobindo Pharma Limited (Unit III), Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сарвей №313, №314 Блоки I, II, III и IV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Р), Индия / Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Мандал, Ранга Редди (Ап), Индия.

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, Индия.

Местонахождение заявителя.

Забор № 2, Маитрайвайхар, Эмирпет, Хидерабад – 500 038., А.Р., Индия/ Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., AP, Индия.