Томовист раствор для инъекций 469 мг/мл флакон 10 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ТОМОВИСТ®

(ТОМОVIST)

Состав:

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: гадопентетата димеглюмина в пересчете на 100% сухое вещество 469 мг;

другие составляющие: пентетовая кислота, меглюмин, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Парамагнитные контрастные средства. Код АТС V08С А01.

Клинические свойства.

Показания.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга

Осуществляется в первую очередь для выявления опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиом, неврин, в том числе слухового нерва, инвазивные опухоли (например, глиома) и метастазы; для выявления небольших опухолей и/или плохо визуализируемых опухолей; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференцированного изображения таких редких новообразований как гемангиобластомы, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза; для улучшения определения распространения опухолей немозгового происхождения.

Дополнительно при спинальной МРТ: дифференциальная диагностика интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей, выявление в патологически измененных участках солидных опухолей, оценка распространения интрамедуллярных опухолей.

МРТ всего тела

Включая лицевой череп, участок шеи, грудную и брюшную полости, молочные железы, органы таза, опорно-двигательный аппарат, а также визуализацию сосудов всего тела.

С помощью препарата Томовист можно получить диагностическую информацию, которая позволяет, в частности:

– выявить или исключить наличие опухолей, воспалений и сосудистых повреждений;

– определить распространенность и пределы этих процессов;

– дифференцировать внутреннюю структуру этих повреждений;

– оценить кровоснабжение нормальных и патологически измененных тканей;

– отличить опухолевые ткани от рубцовых после терапии;

– выявить рецидив грыжи межпозвонкового диска после операции;

– провести полуколичественную оценку функции почек в сочетании с зональной анатомической диагностикой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Препарат применять только для введения.

МРТ нельзя проводить пациентам с кардио- и нейростимуляторами, ферромагнитными имплантатами, инсулиновыми насосами.

Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при исследовании остатки контрастного вещества к дальнейшему применению не допускаются.

Общие требования: за 2 ч до обследования с целью уменьшения риска аспирации пациент должен воздерживаться от приема пищи. При наличии в анамнезе аллергических реакций возможно проведение премедикации с использованием антигистаминных и глюкокортикоидных средств. Необходимую дозу вводить струйно внутривенно в виде болюсной инъекции вручную или с помощью инжектора. Во время инъекции контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. МРТ-обследование следует начинать сразу после инъекции.

Наиболее подходящими для контрастных исследований являются импульсные последовательности с Т1 взвешенными изображениями. В диапазоне от 0,14 Тл до 1,5 Тл рекомендации по применению Томовиста не зависят от напряженности магнитного поля.

Краниальная и спинальная томография. Рекомендованная доза для взрослых и детей (в т. ч. новорожденных, новорожденных и подростков) составляет 0,2 мл Томовиста на 1 кг массы тела пациента. В случаях, когда остается серьезное клиническое подозрение на наличие патологического очага, возможно проведение повторного исследования в той же дозе; у взрослых оно может быть увеличено до 0,4 мл/кг массы тела. Для более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей у взрослых пациентов может быть введена доза 0,6 мл/кг массы тела. В зависимости от метода и участка исследования максимальная доза может потребоваться для визуализации кровеносных сосудов (например, ангиография).

Максимальная разовая дозировка для взрослых – 0,6 мл/кг массы тела.

Максимальная разовая доза – 0,4 мл/кг массы тела.

При МРТ всего тела у взрослых и детей рекомендуемая дозировка составляет 0,2 мл/кг массы тела. В особых случаях, например, при патологических образованиях с незначительной степенью васкуляризации и/или незначительной степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования может потребоваться введение Томовиста в дозе 0,4 мл/кг массы тела, особенно при применении относительно слабых Т1 -взвешенных последовательностей сканирования Для исключения поражения или рецидива опухоли у взрослых можно увеличить дозировку до 0,6 мл/кг массы тела. Для визуализации сосудов в зависимости от участка исследования и использованной методики МРТ возможно увеличение дозы Томовиста взрослым до 0,6 мл/кг массы тела.

Максимальная разовая дозировка для взрослых – 0,6 мл/кг массы тела.

Максимальная разовая доза – 0,4 мл/кг массы тела.

Опыт применения препарата для МРТ всего тела детей младше 2 лет до сих пор ограничен. Детям младше 2 лет необходимую дозу следует вводить вручную, не используя аутоинжектор, для предотвращения повреждений.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций, связанных с применением Томовиста, было легкой или средней степени тяжести. Чаще всего указывалось на такие реакции, как тошнота, рвота, головная боль, головокружение и реакции в месте инъекции (например, ощущение боли, холода, тепла).

Наиболее серьезными побочными реакциями при применении препарата были нефрогенный системный фиброз (НСФ) и анафилактоидные реакции/анафилактический шок.

Отсроченные реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (от 1 часа подряд до нескольких дней) регистрировались редко.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышение уровня сывороточного железа*.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (например анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*§, реакции гиперчувствительности*§, шок*§, артериальная гипотензия*§, конъюнктивит, потеря сознания*§, ощущение сжатия в горле*, чихание, крапивница, зуд, сыпь, эритема, диспное*, остановка дыхания*§, бронхоспазм*§, хрипы, ларингоспазм*§, отек гортани*§, отек глотки*§, цианоз*§, ринит*§, ангиоедем §, отек лица*, рефлекторная тахикардия§).

Со стороны психики: дезориентация, возбуждение, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисгевзия, судороги*, парестезия, чувство жара, тремор, кома*, сонливость, сомноленция*, нарушение речи, нарушение обоняния.

Со стороны органов зрения: визуальные нарушения, слезотечение, боли в глазах.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, ушная боль.

Со стороны сердца: тахикардия*, аритмия*, остановка сердца*, снижение частоты сердечных сокращений/брадикардия*.

Со стороны сосудов: тромбофлебит, приливы, вазодилатация, синкопальные состояния*, вазовавальні реакции, повышение артериального давления.

Респираторные, медиастинальные расстройства, патология грудной клетки: ощущение раздражения в горле/боль в глотке и гортани/ощущение дискомфорта в глотке, кашель, одышка, дыхательный дистресс, увеличение или уменьшение частоты дыхания, отек легких*, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, абдоминальная боль, желудочный дискомфорт, диарея, зубная боль, ощущение сухости во рту, ощущение парестезии и боли в мягких тканях полости рта, слюнотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нефрогенный системный фиброз (НСФ).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в конечностях, боли в спине, артралгии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: ОПН*,**, повышение уровня креатинина в сыворотке**, недержание мочи, внезапные позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль, чувство холода, реакция в области введения (например, чувство холода в области введения, парестезия, припухлость, ощущение тепла, боль, отек, раздражение, геморрагии, эритема, дискомфорт, некроз§, тромбоф , флебиты, воспаления, экстравазии, боль в грудной клетке, гипертермия, периферические отеки, чувство недомогания, чувство усталости, жажда, астения, озноб, потливость, повышение температуры тела, снижение температуры тела.

У пациентов с почечной недостаточностью, которым показан диализ, при применении препарата наблюдались отсроченные и транзиторные реакции, подобные воспалительным, такие как, например, лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. У этих пациентов МРТ исследование с применением препарата проводилось за день перед гемодиализом.

Примечания:

*Возможны сообщения об угрожающих жизни и/или летальных исходах.

** У пациентов на фоне предварительно диагностированной почечной недостаточности.

§ Реакции, обнаруженные во время постмаркетингового наблюдения гадопентетата.

Передозировка.

До сих пор не наблюдалось и не сообщалось о каком-либо признаке интоксикации вследствие непреднамеренной передозировки во время клинического применения.

При непреднамеренной передозировке у пациентов с почечной недостаточностью необходимо контролировать почечную функцию. Препарат можно вывести из организма путём гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Для гадопентетата нет достаточных клинических данных по применению беременных женщин. Результаты исследований на животных не указывают на существование репродуктивной токсичности после повторных введений препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. При назначении препарата беременным женщинам следует особенно тщательно взвесить соотношение риск/польза.

Кормление грудью. Минимальное количество гадопентетата (максимум 0,04% введенной внутривенно дозы) проникает в молоко в процессе лактации. Существуют данные, что адсорбция через желудочно-кишечный тракт незначительна (около 4%). В клинически значимых дозах влияние на ребенка не ожидаемо.

Дети. Опыт применения препарата для МРТ всего тела детей младше 2 лет до сих пор ограничен. Детям младше 2 лет необходимую дозу следует вводить вручную, не используя аутоинжектор, для предотвращения повреждений.

Особые меры безопасности.

Препарат чувствительный к свету. Необходимо хранить емкость с препаратом в картонной коробке для защиты от света. Непосредственно перед применением при работе с флаконом нет необходимости в защите от света.

Препарат нельзя использовать в случаях значительного изменения цвета раствора, появления частиц или нарушения целостности упаковки.

Томовист нужно набирать в шприц непосредственно перед применением. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать больше одного раза. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства для дальнейшего применения непригодны, их следует утилизировать.

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Введение препарата Томовист, как и других внутривенных контрастных средств, может сопровождаться анафилактоидными реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов, вплоть до реакций тяжелой степени, включая шок.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:

– реакция на предварительные введения контрастных средств;
– бронхиальная астма в анамнезе;
– аллергические заболевания в анамнезе.

У пациентов с аллергической готовностью (особенно с аллергическими заболеваниями в анамнезе) решение об использовании Томовиста должно быть принято после особо тщательной оценки соотношения риск/польза.

Большинство этих реакций возникает в течение 30 мин после введения препарата. Следовательно, после исследования рекомендуется наблюдение за пациентом.

У пациентов с аллергической готовностью можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации антигистаминными препаратами и/или глюкокортикоидами.

Всегда должны быть готовы соответствующие медикаменты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи.

Могут наблюдаться отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения).

Пациенты, принимающие β-блокаторы и у которых возникли реакции гиперчувствительности, могут быть нечувствительны к терапии β-агонистами.

У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, больше вероятность развития серьезных или даже летальных исходов реакций гиперчувствительности тяжелой степени.

Снижение функции почек. Перед применением препарата Томовист всех пациентов следует обследовать наличие дисфункции почек путем сбора анамнеза и/или проведения лабораторных анализов.

При назначении препарата пациентам с значительно нарушенной функцией почек следует особенно тщательно учитывать соотношение риск/польза, поскольку у этих пациентов значительно снижена скорость выведения препарата. У этих пациентов в единичных случаях может возникать ОПН, требующая диализа, или дальнейшее снижение функции почек. Риск возникновения таких явлений выше при увеличении дозы препарата. Поскольку гадопентетат выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек должен пройти достаточный период времени для выведения перед любым последующим введением препарата. Период полувыведения у больных с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести составляет 3-4 часа. Период полувыведения у больных с тяжелой почечной недостаточностью составляет около 11 часов, около 75% назначенной дозы определяется в моче в течение 2 дней.

Томовист может быть выведен из организма путем гемодиализа. После трех эпизодов гемодиализа по 3 ч каждый около 97% назначенной дозы выводится из организма (около 70% с каждым эпизодом гемодиализа).

Для пациентов, уже находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть возможность быстрого проведения сеанса гемодиализа сразу же после введения препарата Томовист с целью ускорения выведения контрастного средства из организма.

Есть сообщения о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением гадолинийсодержащих контрастных препаратов, включая томовист у пациентов с:

– острым или хроническим нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2) или

– острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие гепаторенального синдрома или в периоперационном периоде при трансплантации печени.

Данной категории пациентов препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, включая рассмотрение возможных альтернативных методов визуальной диагностики и при применении доз, не превышающих 0,2 мл/кг массы тела.

Геронтологические пациенты (возраст от 65 лет). Не выявлено необходимости в изменении доз у данной категории пациентов. Не установлена разница в показателях безопасности и эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет и младшими пациентами. Клинические наблюдения не выявили разницы в ответе между геронтологическими пациентами и младшими больными.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку гадопентетат выводится только в неизмененном виде почками, нет необходимости в изменении доз пациентам с умеренно печеночной недостаточностью. Данные по применению препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью до сих пор отсутствуют.

Судороги. У пациентов, склонных к возникновению судорог, или пациентов с внутричерепными поражениями может быть повышена судорожная активность, о чем сообщалось в единичных случаях с введением препарата. За состоянием пациентов, имеющих склонность к возникновению судорог, следует тщательно наблюдать, необходимо заранее подготовить оборудование и медикаменты, необходимые для прекращения судорог в случае их возникновения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Неизвестная.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Неизвестны какие-либо взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие с диагностическими тестами. При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, с помощью батофенантролина) в течение первых суток после введения препарата Томовист количественный показатель может быть ошибочно снижен, что объясняется наличием в препарате свободной ДТПК (диэтилентриаминпентауксусной кислоты).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Томовист – контрастное парамагнитное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата – комплекса гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой – ДТПА). При использовании соответствующей последовательности сканирования для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиний ион сокращает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей. Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, значительно сокращает время релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность определяется по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы. ДТПА образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с очень высокой стабильностью. Гадопентетат димеглюмин характеризуется высокой гидрофильностью. Это вещество практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Nа/К-АТФазу), не активирует систему комплемента и, соответственно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции. Препарат хорошо переносится больными и только в редких случаях может вызывать местные или общие побочные проявления (обычно в легкой форме). В больших концентрациях гадопентетата димеглюмин в незначительной степени влияет на морфологию эритроцитов, может вызвать незначительный внутрисосудистый гемолиз. Введение препарата позволяет контрастировать участки с нарушенным гематоэнцефалическим барьером (например, глиобластома), а также другие внемозговые внутричерепные или внутриспинномозговые образования, что повышает диагностическую ценность исследования по сравнению с нативным сканированием.

Фармакокинетика. После введения препарат быстро, в течение нескольких минут распределяется во внеклеточном пространстве. Не кумулируется в здоровых тканях и не проникает через интактные гематоэнцефалические и гистогематические барьеры, но накапливается в измененных участках (киста, рубец, нарушение сосудистой сетки), способствует выявлению опухолей, абсцессов, подострых инфарктов. Незначительное количество гадопентетата димеглюмина проникает через плацентарный барьер, быстро элиминируется. Период полувыведения – 90 минут. Основная часть гадопентетата димеглюмина выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном состоянии, незначительное количество выделяется через желудочно-кишечный тракт (менее 1% введенной дозы) и с грудным молоком (до 0,04% от введенной дозы). 83% выводится в течение 6 часов после введения, 91% - в течение 24 часов. Почечный клиренс гадопентетата димеглюмина составляет примерно 120 мл/мин, нормированный для 1,73 м 2 .

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая, или слегка желтовато-коричневая, или слегка желтовато-зеленоватая жидкость.

Срок годности.

2 года 6 месяцев.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка. По 5 мл или по 10 мл, или по 15 мл, или по 20 мл, или по 30 мл или по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Формак».

Местонахождение. Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.