Инструкция Тингрекс таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №90

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг, что эквивалентно 8,31 мг мемантина;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; тальк; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

оболочка: Опадрай белый 33G28707 (гипромеллоза (Е 464); титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; макрогол 3000, триацетин), воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатые, с закругленными концами, суженные изнутри, с риской с каждой стороны. Таблетка может быть разделена на две половины.

Психоаналептики психоаналептики. Другие средства для применения в случае деменции. Мемантин.

Код АТХ N06D X01.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Клинические исследования

Основное исследование монотерапии у пациентов со средней и тяжелой стадией болезни Альцгеймера (по короткой шкале оценки психического статуса (MMSE) по исходным показателям оценка составляет 3-14) включало всего 252 амбулаторных пациентов. Положительное влияние терапии мемантином оказывается после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдаемых случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC-plus (p = 0,025); по шкале ADCS-ADLsev (p = 0,003) и показателям SIB (p = 0,002)).

Основное монотерапевтическое исследование Мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациента. Пациенты, которые применяли мемантин, показали статистически значительно лучший эффект, чем пациенты, принимавшие плацебо, по первичным конечным показателям по шкале ADAS-cog (p = 0,003), по CIBIS-plus (p = 0,004) на 24 неделе (согласно статистическому подходу LOCF). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени в целом было рандомизировано 470 пациентов (общий балл MMSE по начальным показателям составлял 11-23). В перспективно определенном первичном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первичной эффективности на 24 неделе.

Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE < 20) из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, которые принимали стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показали статистически более значимый эффект лечения мемантином относительно когнитивных, общих и функциональных сфер.

При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех сферах результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех сферах наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, которые применяли мемантин (21% против 11%, p <0,0001).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность Мемантина составляет примерно 100%, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию Мемантина в плазме крови в пределах от 70 нг/мл до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 мг до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Примерно 45% Мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека примерно 80% Мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В исследовании при пероральном введении 14C-мемантину в среднем 84% дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99% дозы экскретировалось почками.

Выведение

Мемантин выводится моноэкспоненциальным образом с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики Мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации Мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или в результате интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

По данным исследований на добровольцах, фармакокинетика Мемантина имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Следует избегать одновременного применения Мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось о также возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение Мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровня содержания в плазме крови.

При совместном применении Мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МНС) при применении Мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В процессе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия Мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Необходимо избегать одновременного применения лекарственного средства Тингрекс® с такими N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные реакции (преимущественно связанные с центральной нервной системой (ЦНС)) могут быть более частыми или более выраженными.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Табленки Тингрекс® содержат лактозу (в виде моногидрата). Это лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Данных о влиянии Мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больших от тех, что применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция Мемантина в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность

Не наблюдалось никакого негативного влияния Мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с другими механизмами. Также мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию нужно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу нужно определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7 день):

принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели;

2-ю неделю (8-14 день):

принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели;

3-я неделя (15-21 день):

принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки (20 мг в сутки) каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку Мемантина, лучше всего в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект Мемантина и реакцию пациента на лечение нужно оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость Мемантина пациентом - хорошей. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста

На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и B по классификации Чайлда-Пью) коррекция дозы не нужна. Применение Мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Препарат не применяют детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения.

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей, или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения ЦНС (спутанность, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

После приема 2000 мг Мемантина у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже - диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

Еще в одном случае большой передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались расстройства со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует использовать стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции ЦНС симптоматические лечебные мероприятия следует использовать с осторожностью.

Общие данные по профилю безопасности

Во время клинических исследований мемантину с участием пациентов с легкой и тяжелой деменцией (1784 пациентов принимали мемантин, а 1595 пациентов принимали плацебо) общая частота побочных реакций не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались с большей частотой в группе пациентов, принимавших мемантин, чем в группе плацебо, были головокружение (6,3% против 5,6% соответственно), головная боль (5,2% против 3,9%), запор (4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и гипертоническая болезнь (4,1% против 2,8%).

Приведенные ниже в таблице побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и медицинского применения, по частоте определяются как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении Мемантина.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 или 9 блистеров в пачке из картона.

По рецепту.

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.lv