Инструкция ТЕРЛИПРЕССИН-ФАРМАК Р-Р Д/ИН 0,17 МГ/МЛ 2МЛ АМП. №5

действующее вещество: терлипресин;

1 мл раствора для инъекций содержит 0,2 мг терлипресина ацетата, что эквивалентно 0,17 мг терлипресина;

вспомогательные вещества: ацетат натрия, тригидрат; ледяная уксусная кислота; хлорид натрия; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код АТХ H01B A04.

Фармакодинамика.

Терлипрессин обладает незначительной фармакологической активностью, однако он метаболизируется в активную форму лизин-вазопрессин путем ферментативного гидролиза. Дозы 0,85 мг и 1,7 мг снижают давление в системе воротной вены и вызывают выраженную вазоконстрикцию. Снижение давления в воротной вене и уменьшение кровотока в непарной вене зависят от дозы. Эффект более низкой дозы уменьшается через 3 часа, тогда как данные гемодинамики показывают, что доза 1,7 мг терлипресина более эффективна, чем 0,85 мг, поскольку более высокая доза оказывает более надежное действие в течение всего периода лечения (4 часа).

Терлипрессин уменьшает портальную гипертензию, одновременно снижая портальный кровоток, и вызывает спазм мышц пищевода с последующим сжатием варикозно расширенных вен пищевода.

Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормона терлипресина и сохраняется в диапазоне концентраций от минимально активной до субтоксической в течение 4–6 часов в связи с тем, что метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с высвобождением.

Терлипресин повышает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта как в сосудах, так и вне них. В связи с повышением периферического сопротивления в терминальных артериальных сосудах наблюдается снижение трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение притока артериальной крови приводит к снижению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек различных отделов кишечника приводит к усилению перистальтики. Кроме того, сокращаются мышцы стенки пищевода и, таким образом, пережимают варикозные узлы.

Антидиуретическая активность терлипресина составляет всего 3 % от активности нативного вазопрессина. Такая активность не является клинически значимой. При нормоволемии кровоток в почках существенно не изменяется. При гиповолемии кровоток в почках увеличивается.

Терлипресин проявляет медленный гемодинамический эффект в течение 2–4 часов. Незначительно повышается артериальное давление, как систолическое, так и диастолическое. При наличии ренальной гипертензии и генерализованного ангиосклероза наблюдалось значительное повышение артериального давления.

Терлипресин не вызывал каких-либо кардиотоксических эффектов, даже при применении высоких доз. Эффекты со стороны сердца, такие как брадикардия, аритмия, коронарная недостаточность, возникают, возможно, вследствие рефлекторного или сосудистого воздействия терлипресина.

Под воздействием терлипресина кровоток в эндометрии и миометрии существенно снижается.

Сосудосуживающий эффект терлипресина приводит к недостаточному кровотоку в коже и, таким образом, вызывает заметную бледность кожи тела у пациента.

Гемодинамический эффект и действие на гладкую мускулатуру являются основными проявлениями фармакологического действия терлипресина. Эффект централизации кровообращения при гиповолемии является желательным побочным эффектом у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Фармакокинетика.

Период полувыведения терлипресина из плазмы составляет 24 ± 2 мин.

Терлипресин обладает слабой фармакологической активностью. После внутривенного болюсного введения терлипресин выводится в соответствии с закономерностями кинетики второго порядка. Период полувыведения из плазмы для фазы распределения (продолжительность — до 40 мин) составляет 12 мин. При выделении свободного глицилового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1 % введенного терлипресина, что указывает на практически полную деградацию препарата с помощью эндо- и экзопептидаз печени и почек.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Терлипрессин усиливает гипотензивное действие неселективных бета-блокаторов на воротную вену. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, обусловленные лечением, можно объяснить торможением рефлекторной активности сердца через блуждающий нерв в результате повышенного артериального давления. Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии.

Терлипрессин может вызывать желудочковые аритмии, в частности желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, такие как антиаритмические лекарственные средства класса IA и III, эритромицин, некоторые антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или препараты, которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики), следует с осторожностью применять терлипресин.

Применение терлипресина требует осторожности и тщательного мониторинга состояния пациента при следующих заболеваниях: септический шок, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, церебральные, коронарные или периферические сосудистые заболевания (прогрессирующий атеросклероз), приступы (судороги), аритмии сердца, кардиологические заболевания, коронарная недостаточность или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность. Особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста (старше 70 лет), поскольку опыт применения у этой возрастной группы ограничен.

У пациентов с гиповолемией часто наблюдается повышенная вазоконстрикция и атипичные реакции со стороны сердца.

Учитывая слабое антидиуретическое действие терлипресина (3 % от активности нативного вазопрессина), следует учитывать возможность развития гипонатриемии и гипокалиемии, особенно у пациентов с нарушениями водно-солевого баланса.

Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и показатели ЭКГ, а также водный баланс.

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак следует вводить в условиях отделения интенсивной терапии с тщательным мониторингом функции сердца.

В случае возникновения чрезвычайных ситуаций, требующих немедленного лечения до госпитализации, особое внимание следует обратить на гиповолемический синдром.

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак не влияет на артериальное кровотечение.

Чтобы избежать некроза в месте инъекции, необходимо вводить препарат внутривенно.

Некроз кожи

За время постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев ишемии кожи и некроза, не связанных с местом инъекции. У пациентов с периферической венозной гипертензией или патологическим ожирением наблюдается повышенная склонность к возникновению этой реакции. Поэтому вводить терлипресин таким пациентам следует с большой осторожностью.

Тахикардия типа «пируэт»

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт». В большинстве случаев у пациентов имелись такие факторы риска, как базальное удлинение интервала QT, нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. С осторожностью следует применять терлипресин пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, нарушениями электролитного обмена, при сопутствующем приеме лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA и III, эритромицин, некоторые антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или лекарственных средств, которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики).

Опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому терлипресин следует применять с особой осторожностью у этой возрастной категории. Рекомендации по дозировке для пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Опыта применения лекарственного средства Терлипресин-Фармак у детей и подростков нет, поэтому не следует применять препарат пациентам этой возрастной категории.

В 1 мл раствора лекарственного средства Терлипресин-Фармак содержится 3,59 мг (0,156 ммоль) натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Таким образом, лекарственное средство практически не содержит натрия. Однако, если вводится доза, содержащая более 1 ммоль натрия, следует проявлять осторожность при применении у пациентов, соблюдающих натриевую диету.

Применение лекарственного средства Терлипресин-Фармак в период беременности противопоказано. Лекарственное средство Терлипресин-Фармак вызывает сокращение матки и повышение внутриматочного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровоток в матке. Лекарственное средство Терлипресин-Фармак негативно влияет на течение беременности и здоровье плода.

У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и мальформации органов плода после лечения терлипресином.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение терлипресина с грудным молоком не изучалось на животных. Нельзя исключать риск для ребенка, которого кормят материнским молоком.

На период применения лекарственного средства необходимо прекратить кормление грудью. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии терлипресином следует принимать с учетом пользы кормления грудным молоком для детей и пользы терапии терлипресином для женщин.

Исследований влияния терлипресина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак применяют для оказания неотложной медицинской помощи при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода до того, как станет возможной эндоскопическая терапия. После этого лекарственное средство Терлипресин-Фармак обычно применяют для лечения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода в качестве вспомогательной терапии вместе с эндоскопическими методами остановки кровотечения. Лекарственное средство Терлипресин-Фармак также можно применять для уменьшения раннего вторичного кровотечения.

Препарат следует применять внутривенно.

Сначала вводят 1−2 мг терлипресина ацетата внутривенно. Поддерживающая доза составляет 1 мг терлипресина ацетата каждые 4−6 часов. Обычно максимальная суточная доза лекарственного средства Терлипресин-Фармак составляет 120 мкг/кг массы тела. Для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составляет 8–9 мг терлипресина ацетата в сутки, вводимых с 4-часовым интервалом.

Продолжительность лечения составляет 2–3 дня.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует с осторожностью применять пациентам старше 70 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак следует с осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.

Дети. Опыт применения терлипресина у детей отсутствует, поэтому лекарственное средство не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Не следует превышать рекомендуемую дозу в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Повышенное артериальное давление у пациентов с известной артериальной гипертензией можно контролировать путем введения 150 мкг клонидина внутривенно.

Брадикардию, требующую лечения, следует лечить с помощью атропина.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект терлипресина может вызвать гипонатриемию, если не контролируется водный баланс.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто — острая гипертония, особенно у пациентов, страдающих гипертонией (обычно она уменьшается спонтанно), тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, стенокардия, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких; неизвестно — тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: часто — сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, артериальная гипертензия или гипотензия, бледность кожи; нечасто — ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — затрудненное дыхание, боль при дыхании, боль в груди, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, остановка дыхания; редко — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, спастическая боль в животе; нечасто — рвота.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — провоцирование приступов эпилепсии; очень редко — апоплексия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто — гипонатриемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — бледность кожи; нечасто — лимфангит, некроз кожи.

Нарушения со стороны половых органов: часто — спастическая боль в нижних отделах живота (у женщин).

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: нечасто — повышенный тонус матки, ишемия матки.

Нарушения в месте введения: нечасто — некроз в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость.

Поскольку исследования возможных несовместимостей не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 0С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл, 5 мл или 10 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в упаковке.

По 5 мл или 10 мл во флаконе. По 1 флакону в упаковке или по 5 флаконов в блистере, по 1 блистеру в упаковке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.