Инструкция ТЕМПОФЕН ДУО ТАБЛ. №10

действующие вещества: ибупрофен, парацетамол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: ибупрофена 200 мг, парацетамола 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза;

экстрагранулированные компоненты: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, магния стеарат;

пленочное покрытие: макрогол и спирт поливиниловый сополимер, тальк, перламутровый пигмент на основе слюды, глицерол монокаприлокапрат, спирт поливиниловый, титана диоксид, оксид железа черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: серые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с блеском, овальные, с маркировкой «200 М 500» на одной стороне.

Препараты для лечения костно-мышечной системы, противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные средства, производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации.

Код АТХ М01А Е51.

Фармакодинамика.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола отличается по месту и способу действия, но является синергическим, что приводит к повышению анальгетических и жаропонижающих свойств по сравнению с такими при применении каждого из веществ отдельно.

Ибупрофен – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность при подавлении синтеза простагландинов – медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает аналгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена по 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность в отношении экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятности, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамола до сих пор не полностью определен, однако существуют убедительные данные об анальгетическом воздействии на центральную нервную систему. Биохимические исследования свидетельствуют об угнетении активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в центральной нервной системе. Парацетамол также может стимулировать нисходящие проводящие пути активации 5-гидрокситриптамина (серотонина), что подавляет передачу болевых сигналов в спинном мозге.

Препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, по сравнению с ибупрофеном 400 мг или парацетамолом 1000 мг отдельно.

Проведенные исследования с использованием этой комбинации на модели острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность этой комбинации в отношении уменьшения выраженности острой боли (93,2 %) и длительного лечения хронической боли (60,2 %). Этот препарат имеет быстрое начало действия с подтвержденным ощутимым уменьшением боли, которое в среднем отмечается через 18,3 мин. Существенное уменьшение боли отмечается в среднем через 44,6 мин. Обезболивающее действие этого препарата значительно дольше (9,1 часа), чем у парацетамола 500 мг (4 часа).

Фармакокинетика.

Ибупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме крови уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1-2 часа после приема натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения составляет примерно 2 часа.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В терапевтических концентрациях уровень связывания с белками плазмы крови низкий, хотя зависит от дозы. Парацетамол в плазме крови определяется через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5-0,67 часа после приема натощак.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой главным образом в виде конъюгатов. Менее 5 % парацетамола выводится в неизмененном виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под воздействием смешанных оксидаз и детоксифицируемый путем связывания с печеночным глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамолом и вызывать повреждение тканей печени. Период полувыведения составляет примерно 3 часа. Значимой разницы в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого препарата не изменяются при приеме разовой или повторной дозы такой комбинации.

Симптоматическое лечение легкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальной боли, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при легких формах артрита, признаках простуды и гриппа, боли в горле и лихорадке. Этот препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем действие ибупрофена или парацетамола, применяемых отдельно.

Лекарственное средство Темпофен® Дуо противопоказано:

• пациентам с известной индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или другим компонентам препарата;
• при одновременном применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска появления серьезных побочных реакций;
• пациентам с наличием в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например, бронхоспазма, ангионевротического отека, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после приема ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, связанную с применением НПВС;
• при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечениях в активной форме или рецидивах в анамнезе (два и более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения);
• пациентам с нарушениями свертываемости крови;
• пациентам с тяжелой печеночной, почечной или сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA);
• при одновременном применении других препаратов, содержащих НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе более 75 мг, в связи с повышенным риском побочных реакций;
• в течение последнего триместра беременности.

Лекарственное средство Темпофен® Дуо, как и другие парацетамолсодержащие лекарственные средства, противопоказано при применении с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска возникновения серьезных побочных реакций.

Этот препарат (как и другие ибупрофенсодержащие препараты и НПВС) не следует применять в комбинации с нижеуказанными препаратами.

Ацетилсалициловая кислота, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда ацетилсалициловая кислота (доза не выше 75 мг в сутки) была назначена врачом.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако возможность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию ограничена, поэтому нет окончательных выводов о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных реакций.

Этот препарат (как и другие парацетамолсодержащие препараты) с осторожностью следует применять в комбинации с нижеуказанными лекарственными средствами.

Холестирамин: скорость абсорбции парацетамола снижается холестирамином, поэтому парацетамол следует применять за 1 час до приема холестирамина, если требуется максимальная аналгезия.

Метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола увеличивается метоклопрамидом и домперидоном, однако одновременного приема не следует избегать.

Варфарин: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; периодическое применение не оказывает существенного влияния.

Флуклоксацилин: следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксацилином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов из групп риска (см. раздел «Особенности применения»).

Этот препарат (как и другие ибупрофенсодержащие препараты и НПВС) с осторожностью следует применять в комбинации с нижеуказанными лекарственными средствами.

Антикоагулянты. НПВС могут увеличить лечебный эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен длительным регулярным ежедневным приемом парацетамола с повышением риска кровотечения.

Антигипертензивные и диуретические средства. НПВС могут снизить лечебный эффект этих препаратов и повысить риск возникновения нефротоксического эффекта. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, в частности, может привести к возможной острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВС.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. НПВС повышают уровень гликозидов в плазме крови, могут усиливать нарушение функции сердца, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Циклоспорин. Возможно повышение риска нефротоксичности.

Кортикостероиды могут повысить риск появления побочных реакций в желудочно-кишечном тракте (язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения).

Литий и метотрексат. Существуют доказательства потенциального повышения уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять ранее чем через 8-12 суток после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных указывают на то, что НПВС могут увеличить риск возникновения судорог, связанный с применением антибиотиков хинолинового ряда. Риск возникновения судорог возрастает при одновременном применении НПВС и хинолонов.

Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Существуют доказательства повышения риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, в случае сопутствующего лечения зидовудином и ибупрофеном.

Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может повышаться за счет метоклопрамида или домперидона.

Не превышать рекомендуемые дозы.

Если симптомы прогрессируют, проконсультируйтесь с врачом.

Парацетамол

Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с нецирозным алкогольным заболеванием печени. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного во времени серьезного поражения печени.

Не применять другие препараты, содержащие парацетамол. Если это произойдет, следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, поскольку это может привести к передозировке.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. Если есть подозрение на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезно для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Ибупрофен

Побочные реакции можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение НПВС необходимо, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока.

Необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента на предмет возможности возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВС.

Влияние на органы дыхания

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями после применения НПВС или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отеков.

Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Данные клинического исследования свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II-III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Необходимо избегать применения высоких доз (2400 мг в сутки). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Кардиоваскулярная, печеночная и почечная недостаточность

Прием НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландина и развитие почечной недостаточности. Повышенный риск имеют пациенты с нарушениями функции почек, нарушениями работы сердца, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на пищеварительную систему

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, которые могут быть летальными, возникавшими на любом этапе лечения НПВС независимо от наличия тревожных симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Для данных пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для этих пациентов следует рассматривать комбинированную терапию защитными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующей низкой дозе ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить риск со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, прежде всего пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (прежде всего о кровотечении), в частности в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Возникновение желудочно-кишечного кровотечения или язвы у больных, получающих препараты, содержащие ибупрофен, требует немедленного прекращения лечения этим препаратом.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»).

Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения.

Следует немедленно прекратить применение ибупрофена при появлении первых признаков и симптомов, указывающих на поражение кожи, и рассмотреть возможность альтернативного лечения (в случае необходимости).

Маскировка симптомов основных инфекций

Лекарственное средство Темпофен® Дуо может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда лекарственное средство Темпофен® Дуо применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Влияние на фертильность у женщин

Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, которые подавляют синтез ЦОГ/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения. Женщинам, которые имеют проблемы с зачатием или которых обследуют на бесплодие, нужно воздержаться от применения препарата.

Это лекарственное средство содержит натрий, поэтому следует быть осторожным при применении пациентам, которые соблюдают натрийконтролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствует опыт применения препарата беременным женщинам.

Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативную, ни на фето-/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Регистрировались врожденные аномалии после применения НПВС у людей, но они имеют низкую частоту и обычно не имеют заметной закономерности. Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (угроза преждевременного закрытия артериального протока), применение в третьем триместре противопоказано. Может возникнуть задержка родов или увеличение продолжительности родов с усилением тенденции к кровотечению у матери и ребенка.

Во время первого и второго триместров беременности, а также во время родов следует избегать применения препарата.

Начиная с 20-й недели беременности применение Темпофен® Дуо может вызвать олигогидрамниоз вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместра беременности Темпофен® Дуо не следует назначать, если в этом нет необходимости.

Если Темпофен® Дуо применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Дородовый мониторинг олигогидрамниоза и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия Темпофен® Дуо в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Темпофен® Дуо следует прекратить, если выявлен олигогидрамниоз или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать риски:

Риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• почечная дисфункция (см. выше);

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Темпофен® Дуо противопоказан в течение третьего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,0008 % от материнской дозы). Вредное воздействие на младенцев неизвестно.

Парацетамол выделяется в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Имеющиеся опубликованные данные не отрицают возможности приема препарата во время кормления грудью.

Поэтому нет необходимости в прекращении грудного вскармливания во время краткосрочной терапии этим препаратом в рекомендуемых дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможны такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, усталость и нарушение зрения после приема НПВС. Пациенты при развитии таких побочных реакций не должны управлять автомобилем или другими механизмами.

Только для перорального кратковременного применения.

Наименьшую эффективную дозу следует применять в течение кратчайшего времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и корректировки схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в течение 24 часов.

Для минимизации вероятности побочных реакций препарат нужно принимать во время еды.

Пациенты пожилого возраста

Не требуют корректировки дозировки.

Из-за возможности развития побочных реакций состояние пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно контролировать. Если необходимо принимать НПВС, нужно применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. Пациент должен регулярно контролировать наличие желудочно-кишечного кровотечения в течение терапии НПВС.

Дети.

Не применяется детям (в возрасте до 18 лет).

Парацетамол

Поражение печени возможно у взрослых, которые применили 10 г (что эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола. Применение 5 г (что эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если:

• пациент длительное время применяет карбамазепин, фенобарбитон, фенитоин, примидон, рифампицин, зверобой или препараты, индуцирующие ферменты печени;
• пациент регулярно употребляет алкоголь;
• пациент, вероятно, имеет недостаток глутатиона, например, имеет фиброзно-кистозную дегенерацию, ВИЧ-инфекцию, кахексию или голодает.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в течение первых 24 часов являются бледность, тошнота, рвота, отвращение к пище и боль в животе. Поражение печени может проявляться через 12-48 часов после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, кому и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамолом необходима быстрая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского осмотра, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риск поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.

Необходимо рассмотреть лечение активированным углем в течение 1 часа после приема чрезмерной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект получают при его применении в течение 8 часов после приема чрезмерной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленным перечнем доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как подходящую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов, у которых отмечается тяжелое нарушение функции печени в течение 24 часов после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен

Применение ибупрофена в дозе более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5-3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов, которые применяли клинически значимое количество НПВС, может возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, очень редко – диарея. Может также возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы, которые проявляются сонливостью, иногда – нервным возбуждением и дезориентацией или комой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении возможно развитие метаболического ацидоза; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (INR) может быть повышенным, вероятно, вследствие влияния на факторы свертывания крови. Может возникать острая почечная недостаточность и поражение печени при наличии обезвоживания. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах следует принимать диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.

Результаты клинических исследований, проведенных при применении этого препарата, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме тех, которые наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола отдельно.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол отдельно в течение кратковременного и длительного применения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко: расстройства системы кроветворения1.

Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и зуд2; очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и артериальную гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок)2.

Психические расстройства: очень редко: спутанность сознания, депрессия и галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль и головокружение; редко: парестезия; очень редко: асептический менингит3, неврит зрительного нерва и сонливость.

Со стороны органов зрения: очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко: шум в ушах и вертиго.

Со стороны сердца: часто: отек; очень редко: сердечная недостаточность4; частота неизвестна: синдром Коуниса.

Со стороны сосудов: очень редко: артериальная гипертензия4.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: очень редко: респираторная чувствительность, в том числе астма, обострение астмы, бронхоспазм и одышка2.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, рвота, диарея, тошнота, диспепсия и желудочно-кишечный дискомфорт5; нечасто: пептическая язва, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гематемезис6, язвы в ротовой полости, обострение колита и болезни Крона7, гастрит, панкреатит, метеоризм и запор.

Со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком10.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко: нарушение функции печени, гепатит и желтуха8.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: усиленное потоотделение; нечасто: различные кожные высыпания2; очень редко: буллезные реакции, тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз2), пурпура; частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакции светочувствительности.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко: нефротоксичность в различных формах, в том числе интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острая и хроническая почечная недостаточность9.

Общие расстройства: очень редко: усталость и дискомфорт.

Лабораторные исследования: часто: повышение аланинаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение функциональных проб печени, вызванных парацетамолом. Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня тромбоцитов.

Описание отдельных побочных реакций

1Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению, нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению. Первыми признаками являются лихорадка, боль в горле, язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, необъяснимое кровотечение, синяки и носовое кровотечение.

2Существуют сообщения о возникновении реакций повышенной чувствительности. К таким реакциям относятся (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, (б) реакции со стороны дыхательных путей, в частности бронхиальная астма, обострение астмы, бронхоспазм или одышка, или (в) различные реакции со стороны кожи, в частности высыпания различного типа, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, реже – эксфолиативный и буллезный дерматоз (в частности, эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема).

3Механизм патогенеза асептического менингита, вызванного лекарственным средством, понятен не полностью. Однако имеющиеся данные об асептическом менингите, связанном с применением НПВС, указывают на реакцию повышенной чувствительности (в связи с появлением симптомов во время приема препарата и исчезновением симптомов после отмены лекарственного средства). В частности, во время лечения ибупрофеном у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались единичные случаи симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особенности применения»).

4Клинические исследования позволяют предположить, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг в сутки), может быть связано с незначительным повышением риска возникновения артериальных тромботических событий, например, инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

5Побочные реакции, возникавшие чаще всего, наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта.

6Иногда летальные, особенно у людей пожилого возраста.

7См. раздел «Особенности применения».

8При передозировке парацетамол может вызвать острую печеночную недостаточность, печеночную недостаточность, печеночный некроз и поражение печени (см. раздел «Передозировка»).

9Особенно при длительном применении, связанном с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеком. Также включает папиллярный некроз.

10Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке.

Без рецепта.

АО «Софарма»

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.