Инструкция Тафлотан Мульти глазные капли 15 мкг/мл 3 мл

действующее вещество: тафлупрост;

1 мл глазных капель, раствора, содержит 15 мкг тафлупроста;

вспомогательные вещества: глицерин; натрия дигидрофосфат, дигидрат; динатрия эдетат; полисорбат-80; натрия гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Практически не содержит видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландина. Код АТХ S01E E05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота – биологически активный метаболит тафлупроста – является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах свидетельствуют, что тафлупрост снижает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост – это вещество, которое эффективно снижает внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупроста на снижение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному снижению внутриглазного давления.

При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015 % один раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (15 %) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Клиническая эффективность

Снижение внутриглазного давления начинается через 2 – 4 часа после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается приблизительно через 12 часов после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение по крайней мере 24 часов. Базовые исследования состава тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта в случае введения как дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост выявил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6–8 мм рт. ст. в случае его введения в различные моменты времени в течение дня по сравнению с 7–9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста.

В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост снижал внутриглазное давление на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с 4–6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимололу. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста в отношении снижения внутриглазного давления и его наполнителя при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составил 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-наполнитель. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления свыше

5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, которое проводилось в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимололу без добавления консерванта, эффект тафлупроста в отношении снижения внутриглазного давления составил от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в различные моменты времени, тогда как эффект тимололу варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутриглазного введения одной капли тафлупроста без консерванта, 0,0015 % глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней концентрация тафлупростовой кислоты в плазме крови была низкой и имела аналогичные профили на 1-й и 8-й день. Концентрация в плазме крови достигала максимума через 10 минут после введения дозы и снижалась до уровня ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) еще до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой концентрация – время с момента введения препарата до определения последней концентрации, поддающейся количественному измерению, 394,3 и 431,9 пг*мин/мл) были аналогичными в 1-й и на 8-й день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели внутриглазного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта.

В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазную жидкость было сравнимым после однократного закапывания в глаза 0,0015 % офтальмологического раствора тафлупроста без консерванта и с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупроста в радужной оболочке – цилиарном теле или сосудистой оболочке, в т. ч. в пигментном эпителии сетчатки, что указывает на низкую аффинность к пигменту меланину. Во время исследования на крысах методом ауторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. Вне глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с сывороточным альбумином человека in vitro составило 99 % в случае применения тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Биотрансформация

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз до фармакологически активного метаболита – тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления, 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые являются фармакологически неактивными, могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз сложного эфира до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. В гидролизе также может участвовать бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение

После введения 3H-тафлупроста 1 раз в сутки (0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня приблизительно 87 % общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, которая выводилась с мочой, составляла приблизительно 27–38 %, и приблизительно 44–58 % дозы выводилось с калом.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии.

Применяется в качестве монотерапии пациентам:

· для которых желательным является применение глазных капель, не содержащих консервантов;

· с недостаточным ответом на терапию первой линии;

· с непереносимостью или противопоказаниями к терапии первой линии.

В качестве дополнительного лечения в комбинации с бета-блокаторами.

Лекарственное средство назначается взрослым (в возрасте от 18 лет).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения являются очень низкими. Поэтому специальные исследования взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнения кожи век и повышения пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и привести к различиям во внешнем виде глаз в случае лечения только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, голубо-карие, серо-карие, желто-карие и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии глаз на всю жизнь в случае лечения только одного глаза очевиден.

Существует возможный рост волос в местах, где раствор тафлупроста неоднократно контактирует с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует только ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомы.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передних камерных хрусталиков или пациентам с известными факторами риска развития кистозного отека макулы или иритом/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции.

Беременность

Надлежащие данные по применению тафлупроста беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может вызывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности, кроме случаев острой необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью

Неизвестно, выводится ли тафлупрост и/или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность

У крыс внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сутки не влияло на способность к спариванию и оплодотворению.

Тафлупрост не влияет на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы. Если после закапывания препарата наблюдается временное нечеткое зрение, пациенту следует дождаться прояснения зрения перед управлением транспортным средством или использованием других механизмов.

Дозы

Рекомендуемая доза – 1 капля лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного (-ых) глаза (глаз) 1 раз в сутки, вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

Применение пациентам пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью

Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.

Пациентов необходимо проинформировать о правильном обращении с флаконом. При использовании флакона с препаратом впервые перед закапыванием в глаз пациент должен прежде всего научиться пользоваться флаконом так, чтобы путем медленного нажатия на него получить одну каплю препарата. Пациент должен научиться с уверенностью закапывать одну каплю за раз. В противном случае более подходящим может быть альтернативный вариант того же лекарственного препарата без консерванта в упаковках с однократной дозой.

Чтобы предотвратить потенциальное загрязнение раствора, пациенты не должны касаться своих век, окружающих областей или каких-либо других поверхностей кончиком дозатора на флаконе. Жидкость, оставшаяся на кончике дозатора после применения глазных капель, должна быть немедленно удалена путем встряхивания флакона вниз один раз. Кончика дозатора не следует касаться или вытирать его.

Для снижения риска потемнения кожи век пациентам следует вытирать любой избыток раствора с кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть слезоносные пути или легко прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание лекарственных средств, вводимых внутриглазно.

После применения количества препарата, необходимого на 28 дней, объем, который останется, составит приблизительно 1 мл. Пациент не должен пытаться полностью использовать весь препарат во флаконе.

Если пациент применяет более одного офтальмологического лекарственного средства местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять, по крайней мере, 5 минут.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тафлупроста детям (в возрасте до 18 лет) еще не установлены. Данные отсутствуют.

При использовании нового флакона

Не пользуйтесь флаконом, если пакет поврежден или если пластмассовое кольцо вокруг горлышка флакона отсутствует или повреждено. Откройте пакет по пунктирной линии. Запишите дату, когда Вы открыли флакон, на свободном месте, оставленном для даты на картонной коробке.

Каждый раз, когда Вы используете Тафлотан® Мульти

1. Вымойте руки.

3. Откройте флакон, потянув за колпачок.

4. При первом использовании флакона, выдавите одну каплю препарата в отходы.

Передозирование после внутриглазного введения маловероятно.

В случае передозирования лечение должно быть симптоматическим.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост с консервантом в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к тимололу 0,5 %. Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с лечением, о которой сообщалось, была глазная гиперемия. Она возникала приблизительно у 13 % пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях тафлупроста с консервантом в Европе и США. В большинстве случаев глазная гиперемия была легкой и привела к прекращению применения препарата в среднем лишь у 0,4 % пациентов, которые участвовали в базовых исследованиях. В исследовании фазы III продолжительностью 3 месяца, которое проводилось в США с целью сравнения тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимололу без консерванта, глазная гиперемия наблюдалась у 4,1% (13 из 320) пациентов, которые применяли тафлупрост.

Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяца сообщалось о указанных ниже побочных реакциях, связанных с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые (от ≥ 1/100 до

Нарушения со стороны органов зрения

Частые (от ≥ 1/100 до

Нечастые (от ≥ 1/1 000 до

Неизвестные (не можно установить по имеющимся данным): ирит (воспаление радужной оболочки)/увеит (воспаление сосудистой оболочки), углубление борозды века, макулярный отек/ цистозный макулярный отек.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестные (не можно установить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые (от ≥ 1/1 000 до

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это дает возможность непрерывно контролировать баланс пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

3 года.

Использовать в течение 28 дней после открытия флакона.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с дозатором и крышкой с контролем первого открытия. По 1 флакону в пакете, по 1 пакету в картонной коробке.

По рецепту.

Сантен АТ.

Адрес

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия.