Стрептокиназа-Биофарма лиофилизированный порошок для раствора для инфузий 1500000 МЕ флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

СТРЕПТОКИНАЗА-БИОФАРМА

(STREPTOKINASE-BIOPHARMA)

Состав:

действующее вещество: streptokinase;

1 флакон содержит стрептокиназы 750 000 МЕ или 1 500 000 МЕ;

другие составляющие: альбумин человеческий 20 %, полигелин (гемасел).

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромбиотические средства. Ферменты. Код АТС В01А D01.

Клинические свойства.

Показания.

– Острый коронарный синдром с устойчивым подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q – не позднее чем через 12 часов от начала заболевания (при применении препарата после окончания вышеупомянутого периода результат терапии нельзя предвидеть).

– Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены.

– тромбоэмболия легочной артерии.

– Острые, подострые и хронические тромбоз периферических артерий с угрозой ишемии.

– тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Из-за повышенного риска кровотечений, обусловленных тромболитической терапией, препарат не следует применять в следующих ситуациях:

- имеющиеся или недавно перенесенные кровотечения; перенесенные в предыдущие 10 дней операция (в том числе имплантация сосудистых протезов), травма (особенно головы), биопсия, пункция не спадающего сосуда (подключичной или яремной вены), спинномозговая пункция, тампонада сердца, эндотрахеальная интубация;

- поражение артерий мозга, возможно при тяжелой артериальной гипертензии, гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно (до 2 месяцев) перенесенном инсульте или другой цереброваскулярной патологии, аневризмах;

- кровотечение или высокий риск возникновения кровотечения (геморрагические диатезы, тромбоцитопения);

- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;

- эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта в предыдущие 6 месяцев - пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит;

- менструальные кровотечения;

- состояние после родов;

- активная форма туберкулеза;

- опухоли;

- острый панкреатит;

- недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 месяцев с предварительным определением высокого титра нейтрализующих антител);

- неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим давлением более 200 мм. рт. ст. и/или диастолическим давлением более 100 мм рт. ст.;

- одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международное нормализованное соотношение >1,3);

- митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, септический эндокардит или перикардит.

Способ применения и дозы.

Препарат Стрептокиназа-Биофарма, флаконы по 750 000 МЕ, назначают взрослым внутривенно или внутриартериально.

Препарат Стрептокиназа-Биофарма, флаконы по 1500000 МЕ, назначают взрослым внутривенно или внутрикоронарно.

Приготовление раствора. В начале терапии готовят концентрированный раствор Стрептокиназа-Биофарма: во флакон медленно ввести 5 мл стерильного 0,9% раствора NaCl (натрия хлорида) и осторожно перемешать, вращая флакон. Не добавлять никаких других лекарственных средств во флакон. Для приготовления инфузионного раствора необходимое количество концентрированного раствора добавить к 50-200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия или раствора Рингера, или 5% раствора глюкозы.

Дозировка препарата Стрептокиназа-Биофарма.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Однократная доза составляет 1500000 МЕ внутривенно в течение 1 часа.

Введение препарата внутрикоронарно проводят по схеме: 20 000 МЕ Стрептокиназы-Биофарма болюсно; В дальнейшем проводят поддерживающую фибринолитическую терапию внутривенным введением препарата в дозе 2000–4000 МЕ/мин в течение 0,5–1,5 ч (в зависимости от скорости восстановления проходимости коронарной артерии). После завершения введения Стрептокиназы-Биофарма рекомендуется как можно скорее назначение ацетилсалициловой кислоты (150 мг/сут, per os).

Тромбоз глубоких вен. Начальная доза составляет 250 000 МЕ, которую вводят внутривенно в течение 0,5 ч, затем вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения – 72 часа.

Тромбоэмболия легочной артерии. При кратковременном тромболизис препарат Стрептокиназа-Биофарма вводят внутривенно 1 500 000 МЕ в течение 1-2 часов.

Стандартный режим ввода: начальная доза 250 000 МЕ, вводимая в течение 0,5 часа; поддерживающая доза – 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения – 24 часа.

Тромбоз периферических артерий. Препарат Стрептокиназа-Биофарма применяют внутриартериально через интраартериальный локальный катетер по следующей схеме: поэтапные инфузии – от 1000 до 2500 МЕ с интервалом 3-5 минут, максимальная продолжительность введения – 10 часов. Суммарная максимальная доза – 250 000 МЕ.

При наличии множественных окклюзий начальная доза Стрептокиназа-Биофарма составляет 250 000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 ч, затем продолжают введение поддерживающей дозы 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения – до 5 дней.

Тромбоз центральных сосудов сетчатки. Начальная доза – 250 000 МЕ, вводимая внутривенно в течение 0,5 часов. В дальнейшем вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения – 12 часов.

Контроль лечения.

При лечении стрептокиназой снижается уровень плазминогена и фибринолизина в плазме крови и увеличивается уровень продуктов деградации, что является подтверждением фибринолитической активности препарата. Поэтому контроль лечения проводят исследованием тромбинового времени (ТЧ) или активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). Если через 4 ч после начала терапии препаратом Стрептокиназа-Биофарма ТЧ или аЧТВ не возрастает более чем в 1,5 раза по сравнению с уровнем начала лечения, рекомендуется прекратить введение в связи с наличием резистентности к стрептокиназе.

Дальнейшее лечение. После терапии необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами для профилактики повторных тромбозов. Необходимо учитывать возможный риск кровотечения при гепаринотерапии.

Побочные реакции

.

Общие нарушения: головная, мышечная боль, боли в спине, астения, озноб и лихорадка, недомогание.

Со стороны системы крови: часто – кровоизлияния (кровотечения) в месте инъекции, желудочно-кишечные, мочеполовые, носовые кровотечения; нечасто – осложненные церебральные кровоизлияния с возможным летальным исходом, печеночные кровоизлияния, разрыв селезенки, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку; очень редко – кровоизлияния в перикард у больных острым инфарктом миокарда, разрывы миокарда.

При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин (сначала 500 000 – до 1 млн КМЕ, после чего вводят по 50 000 КМЕ ежечасно внутривенно капельно до остановки кровотечения). Рекомендуют комбинации с синтетическими антифибринолитиками. При необходимости назначают факторы свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто – рост уровня антител к стрептокиназе; часто – аллергические анафилактические реакции (сыпь, в т. ч. в виде пузырьков, покраснение лица и кожи, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм); очень редко – артрит, васкулит, боли в спине, нефрит и нейроаллергические синдромы (полинейропатии – синдром Гийена-Барре, сывороточная полинейропатия), сывороточная болезнь, которые по времени возникновения совпадали с назначением стрептокиназы.

Если возникает аллергическая реакция или анафилактический шок, применение препарата следует немедленно прекратить (прервать инфузию) и назначить соответствующее лечение (в тяжелых случаях – противошоковая терапия: адреналин; высокие дозы кортикостероидов; инфузионная терапия, оксигенотерапия). После чего лечение можно продолжить гомологичными фибринолитиками.

Со стороны нервной системы: редко – неврологическая симптоматика (головокружение, спутанность сознания, паралич, гемипаралич, возбуждение, судороги) как проявление церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга.

Со стороны органов зрения: очень редко – ирит, увеит, иридоциклит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии – артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко – холестериновая эмболия, экстрасистолия, боль в сердце.

У больных инфарктом миокарда наблюдались реакции, которые расценивались как осложнения инфаркта миокарда: очень часто – гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто – не купированная стенокардия, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто – остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается при местном лизисе в артериях.

Со стороны дыхательной системы: очень редко некардиогенный отек легких после интракоронарной тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда; одышка, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, диарея, боль в эпигастрии, рвота.

Лабораторные показатели: часто – транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.

Передозировка.

Симптомы: усиление побочных эффектов, чаще – кровотечения. В случае возникновения кровотечения введение стрептокиназы следует прекратить.

Если необходимо быстро восстановить состояние свертывающей системы крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восстановления объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, апротинин).

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности применение препарата не рекомендовано.

При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети.

Опыт применения детям отсутствует.

Особенности применения.

Препарат применяют в условиях стационара, а также на догоспитальном этапе врачом специализированной бригады скорой помощи с обязательной последующей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара.

Для определения гиперчувствительности к компонентам препарата рекомендуется проводить кожную пробу (100 МЕ Стрептокиназа-Биофарма). При положительной реакции следует применять гомологичные фибринолитики. При отрицательной реакции – через 15-20 мин можно вводить терапевтическую дозу препарата.

Стрептокиназы-Биофарма следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект наблюдается при свежих тромбах. До введения препарата рекомендуется определять содержание фибриногена, тромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время.

Лечение проводят под контролем тромбинового времени и уровня фибриногена крови.

Следует быть особенно осторожными, применяя стрептокиназу пациентам старше 75 лет.

Во время и после терапии Стрептокиназой-Биофарама следует избегать проведения инвазивных процедур, в том числе внутримышечных инъекций, поскольку это может повысить риск кровотечения. Если возникает необходимость пункции артерии, предпочтение следует отдавать сосудам верхних конечностей. После пункции нужно прижимать место пункции в течение как минимум 30 мин и осматривать место пункции для выявления первых признаков кровотечения.

Поскольку возможно образование антител к стрептокиназе через 5 дней после начала применения, это может привести к развитию резистентности или реакциям гиперчувствительности. Поэтому не следует применять препарат более 5 дней. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 месяцев после начала терапии. Эффективность препарата может уменьшаться у пациентов, недавно перенесших стрептококковую инфекцию (стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка, гломерулонефрит). В целях профилактики развития побочных реакций необходимо начинать инфузию препарата очень медленно, наблюдая за состоянием пациента. Для уменьшения вероятности развития аллергических реакций можно назначать кортикостероиды перед введением стрептокиназы.

В случае если непосредственно перед началом лечения стрептокиназой пациент получал гепарин, его действие нейтрализуют введением протамина сульфата. В случае предварительного лечения косвенными антикоагулянтами рекомендуется применять препараты витамина К.

Применение гепарина можно начинать не ранее чем через 4 ч после прекращения инфузии препарата.

Не рекомендуется:

системное назначение: тромбоз глубоких вен – позже, чем через 14 дней; инфаркт миокарда – позже чем через 12 часов; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальные окклюзии – позже чем через 6-8 часов; венозные окклюзии – позже чем через 10 дней;

локальный тромболизис: инфаркт миокарда – позже чем через 12 часов; эмболии – позже чем через 6 недель

Препарат Стрептокиназа-Биофарм не применяют для промывания венозного катетера.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном назначении стрептокиназы и препаратов, влияющих на свертывающую систему крови (гепаринов, косвенных антикоагулянтов, антиагрегантов), повышается риск возникновения кровотечений.

До начала длительного системного тромболизиса следует дождаться уменьшения эффектов препаратов, действующих на формирование и функцию тромбоцитов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Стрептокиназа – высокоочищенный фермент, полученный из культивированного штамма β-гемолитических стрептококков группы С. Представляет собой белок с молекулярной массой примерно 50 000 дальтон. Проявляет фибринолитическую активность. С плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена (крови или кровяного сгустка) в плазмин. Плазмин, проявляющий протеолитическую ферментативную активность, приводит к лизису нитей фибрина кровяных сгустков, деградации фибриногена и других протеинов плазмы, в том числе V (акцелерин) и VII (конвертин) факторов свертывания крови. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции); восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. После окончания инфузии фибринолитический эффект стрептокиназы достигает максимума через 45 мин и наблюдается в течение нескольких часов. Однако удлинение тромбинового времени может сохраняться до 24 часов вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Фармакокинетика. Период полувыведения комплекса стрептокиназа – плазминоген составляет около 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, она частично инактивируется антистрептококковыми антителами, всегда имеющимися в крови. Поэтому фибринолиз достигается только при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимой для нейтрализации антител и последующего проникновения активной стрептокиназы в тромб. Большая часть стрептокиназы распадается до пептидов и выводится почками.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до светло-желтого цвета.

Несовместимость. Стрептокиназа несовместима с декстранами и гидроксилетированным крахмалом.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «БИОФАРМА»;

ООО «ФЗ «БИОФАРМА».

Местонахождение.Украина, 03680, г . Киев, ул. М Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.