Стиллат таблетки покрытые оболочкой блистер №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

СТИЛЛАТ

(STILLAT)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержащая гатифлоксацин сескивигидрат, эквивалентный гатифлоксацин 200 мг и орнидазол 500 мг;

другие составляющие: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, кислота сорбиновая, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, желатин; покрытие таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, тартразин (Е 102), желтый запад (Е 110), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма

. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные препараты для системного использования. Комбинации с другими антимикробными средствами. Код АТС J01R A.

Клинические свойства.

Показания

.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, преимущественно аэробной и анаэробной флорой:

- осложненные урогенитальные инфекции (инфицирование Neisseria gonorrhoe, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalis, Ureaplasma, Сhlamydia trachоmatis),

- осложненные анаэробной флорой (в различных комбинациях), соединенных с трихомонадной инфекцией;

- инфекции мочевыделительной системы и осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый и хронический пиелонефрит, острый и хронический простатит, острый и хронический цистит; острый и хронический уретрит, острый и хронический эндоцервицит, другие острые и хронические заболевания мочевыделительной системы. с трихомонадной инфекцией).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гатифлоксацину и другим фторхинолонам в анамнезе, орнидазолу или другим производным нитроимидазола, другим компонентам препарата. Сахарный диабет, заболевание центральной нервной системы (эпилепсия, поражение головного мозга, снижен судорожный порог, рассеянный склероз). Патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.

Способ применения и дозы.

Дозу следует устанавливать индивидуально, но обычная доза составляет 2 таблетки в сутки, продолжительность лечения – 10 суток. Применяют внутрь. В зависимости от показаний, схемы лечения и массы тела пациента, взрослым пациентам рекомендуется следующая дозировка:

- осложненные урогенитальные инфекции (инфицирование Neisseria gonorrhoeae Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalis, Сhlamydia trachоmatis, анаэробной флорой), сочетанные с трихомонадной инфекцией - 1 таблетка 2 раза в сутки или по 2 таблетки 1 раз в сутки;

- при трихомонадно-бактериальной инфекции – 2 таблетки в сутки (утром и вечером) в течение 10 суток. При осложненных формах трихомонадно-бактериальной инфекции длительность и схемы лечения подбираются индивидуально. Чтобы предотвратить возможность повторного заражения половой партнер также должен получить курс лечения;

- инфекции мочевыделительной системы и осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый и хронический пиелонефрит, острый и хронический простатит, хронический цистит; хронический уретрит, другие острые и хронические заболевания мочевыделительной системы, в том числе с осложнениями) – по 1 таблетке 2 раза в сутки по 2 таблетки 1 раз в сутки, в течение 10–14 дней.

Принимать препарат рекомендовано после еды, хотя одновременный прием пищи не влияет на всасывание гатифлоксацина и орнидазола.

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку препарат выводится почками, дозу необходимо изменить для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, включая пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (CAPD). Рекомендованная доза Стиллата для таких пациентов – 1 таблетка первого дня и 1 таблетка через 24 часа, на третий день – перерыв, затем по 1 таблетке каждые 48 часов, начиная с четвертого дня. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, назначают дозу после проведения сеанса диализа. При применении однократной дозы нет необходимости производить коррекцию режима дозировки.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, жар, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, васкулит, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, эритема, экзема, зуд, фотосенсибилизация, фототоксичность, аллергический дерматит, потливость, сухость кожи, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, ажитация, возбуждение, нарушение и потеря/спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, нервозность, беспокойство, тревожность, кошмары или паранойя, нарушения сна, бессонница, сонливость, признаки сенсорной или смешанной периферической нейро , нарушение вкусовых ощущений, тремор, ригидность, нарушение координации, судороги, нарушение зрения, звон в ушах, ототоксичность.

Кардиальные расстройства: сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, периферические отеки, расширение сосудов, удлинение интервала QT на ЭКГ, синкопе, torsades de pointes.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, запор, диарея, диспепсия, вздутие живота, абдоминальная боль, глоссит, гастрит, кандидоз полости рта, стоматит, язва полости рта, изжога, нарушение аппетита, рвота, тошнота, жажда, сухость металлический вкус во рту, панкреатит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артропатии, артралгии, миалгии, судороги мышц, нарушения суставного хряща, тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилия.

Со стороны гепатобилиарной системы: - признаки гепатотоксичности, включая повышение уровня печеночных ферментов; холестатическая желтуха, гепатит, боли в правом подреберье.

Со стороны эндокринной системы: колебания уровня сахара в крови – гипогликемия (включая гипогликемическую ком); гипергликемия (включая гиперосмолярную некетонемическую гипергликемию).

Со стороны почек и мочевыделительных путей: нарушение функции почек, включая ОПН; кристаллурия; транзиторный нефрит; дизурия; гематурия.

Дыхательные расстройства: диспноэ, фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: проявление влияния на образование костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения.

Лабораторные изменения: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина, амилазы, нарушение уровня электролитов, повышение протромбинового времени.

Общие нарушения: астения, слабость, утомляемость, боли в спине, боли в груди, вагинит.

Другие побочные реакции могут встречаться при применении гатифлоксацина в составе моно- или комбинированной терапии: нарушение мышления, нарушение толерантности к алкоголю, артрит, астма, бронхоспазм, атаксия, боли в костях, брадикардия, хейлит, колит, цианоз, деперсонализация, дисфагия, ушах, экхимозы, носовое кровотечение, эйфория, боль в глазах, фоточувствительность глаз, желудочно-кишечные геморрагии, генерализованные отеки, гингивит, враждебность, галлюцинации, маточные кровотечения, гематурия, гиперестезия, гипервентиляция, метроглик рагия, мигрень, отек губ, миалгия, миастения, боли в шее, панические атаки, паранойя, параосмия, фотофобия, псевдомембранозный колит, психоз, птоз, ректальные геморрагии, стресс, субстернальная боль, везикулобулезная сыпь.

Передозировка.

Симптомы: спутанность сознания, галлюцинации, уменьшение частоты дыхания, головокружение, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, судорожные приступы, тремор, психозы, периферический неврит, нарушение зрения и слуха, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, усиление проявлений других.

Лечение: промывание желудка. Пациент должен находиться под наблюдением врача и получать симптоматическое лечение. Необходимо применить соответствующую гидрационную терапию. Гатифлоксацин недостаточно эффективно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 14% в течение 4 часов) или с помощью форсированного гемодиализа (приблизительно 11% через 8 дней). В случае возникновения судорог применять диазепам. Терапия симптоматическая.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат противопоказан.

В период лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Детям и подросткам препарат не применять.

Особенности применения.

Риск возникновения побочных эффектов повышается у больных с поражениями печени, пациентов, злоупотребляющих алкоголем, больных ишемией миокарда.

При приеме антибактериальных препаратов, включая и гатифлоксацин, изменяется флора кишечника, возможен рост Clostridium difficile, что первично влечет за собой антибиотикоассоциированный колит, сообщалось о развитии псевдомембранозного колита разной степени тяжести. Эту особенность следует учитывать при назначении гатифлоксацина пациентам, страдающим диареей после приема лекарственных препаратов.

Гатифлоксацин может привести к увеличению QT-интервалов электрокардиограммы у некоторых пациентов. Из-за недостаточного клинического опыта гатифлоксацин не следует назначать пациентам с удлиненными QT-интервалами, пациентам с неадекватной гиперкальциемией и пациентам, получающим класс ИА (например, хинидин, прокаинамид) или класс ІІІ (например, амиодарон, соталол) противоаритмических препаратов.

Фармакокинетические исследования не были проведены для гатифлоксацина и препаратов, удлиняющих интервалы QT, таких как цисаприд, эритромицин, антипсихотические и трициклические антидепрессанты. Гатифлоксацин принимать с осторожностью при параллельном применении с этими препаратами. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.

Вероятность удлинения интервала QT может возрастать с увеличением концентрации гатифлоксацина, поэтому рекомендуемую дозу не следует превышать. Удлинение длительности QT может привести к увеличению риска возникновения желудочковых аритмий.

В случаях повышенной чувствительности к препарату и при развитии анафилактического шока отмечали тяжелые и летальные случаи у пациентов, прошедших лечение хинолоном.

Гатифлоксацин не следует применять при первых проявлениях повышенной чувствительности – высыпаниях на коже или других аллергических реакциях.

Пациентам, получающим лечение препаратом, следует контролировать уровень сахара в крови. Если уровень сахара изменился или повысился, применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. Тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные анализы необходимо провести до и во время лечения, при необходимости следует уменьшить дозу гатифлоксацина. Пациентам с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 40 мл/мин) во избежание накопления гатифлоксацина из-за снижения клиренса необходимо корректировать дозу (снижая дозу до 200 мг 1 раз в сутки в период понижения клиренса креатинина). Для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин рекомендуются пониженные дозы гатифлоксацина.

Чтобы избежать фотосенсибилизации и фототоксичности гатифлоксацина, во время лечения не следует выходить на улицу и подвергаться воздействию ультрафиолетовых лучей.

Пациентам пожилого возраста препарат применять с осторожностью.

Воздействие на сухожилие.

При применении хинолонов, включая гатифлоксацин, отмечались случаи разрыва сухожилий. Риск разрыва сухожилий увеличивается у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, особенно пациенты старшего возраста. В таком случае прием препарата следует прекратить. Разрывы сухожилий могут возникать как во время, так и после приема гатифлоксацина.

Периферическая нейропатия.

При приеме хинолонов отмечались единичные случаи сенсорной или сенсорно-моторной полинейропатии, проявляющиеся парестезией, гипестезией, дизестезией, слабостью, а также судороги, повышение внутричерепного давления, психоз. Хинолоны могут также стимулировать нервную систему, проявляющуюся тремором, бессонницей, судорогами, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночными бреднями, бессонницей. Эти реакции могут возникать при приеме первой дозы. В таком случае прием препарата следует прекратить.

В период проведения лечения орнидазолом возможно усугубление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или омрачения сознания следует прекратить лечение.

Как и другие хинолоны, гатифлоксацин с осторожностью следует применять при расстройствах центральной нервной системы, таких как церебральный атеросклероз, эпилепсия и другие факторы, предшествующие развитию судорог.

При применении хинолонов могут отмечаться тяжелые анафилактические реакции, некоторые реакции сопровождаются сердечно-сосудистым коллапсом, артериальной гипотензией/шоком, судорогами, потерей сознания, колоколом в ушах, ангионевротическим отеком (включая язык, горло, гортань, гортань, гортань крапивницей, зудом и другими тяжелыми кожными реакциями. При данных симптомах прием препарата следует прекратить и применить соответствующие меры (антигистаминные препараты, кортикостероиды, прессорные амины).

При приеме антибактериальных препаратов сообщалось о тяжелых и иногда летальных случаях, некоторые – вследствие гиперчувствительности, а некоторые – неясной этиологии. Клинические проявления могут включать один или несколько из приведенных симптомов: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит желтуха, острый некроз гепатоцитов или печеночная недостаточность, анемия, включая гемолитическую или апластическую анемию, тромбоцитопению, включая тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и/или другие нарушения со стороны системы крови.

При применении высоких доз препарата и в случае лечения более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

У лиц при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами.

Может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

См. раздел См. раздел «Побочные реакции».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Эффект других лекарственных средств может повышаться или ослабляться при лечении препаратом Стиллат. Взаимодействие с другими лекарственными средствами обусловлено взаимодействием гатифлоксацина и орнидазола – действующими веществами препарата Стиллат.

Гатифлоксацин.

Прием гатифлоксацина через 1 ч после циметидина (1 раз в сутки перорально в дозе 200 мг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты указывают на то, что на всасывание гатифлоксацина не влияют антагонисты Н2-рецепторов гистамина, такие как циметидин и фамотидин.

Одновременное применение гатифлоксацина с антацидными лекарственными средствами уменьшает его биодоступность.

Применение гатифлоксацина не влияет на системный клиренс внутривенного мидазолама. Суточная доза мидазолама 0,0145 мг/кг не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты могут быть учтены при недостаточной эффективности гатифлоксацина при проведении исследований с изоферментом CYP3A4 у людей.

Одновременное применение гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов.

Совместное применение гатифлоксацина и варфарина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов, протромбиновое время не изменялось.

Одновременное применение гатифлоксацина с сахароснижающими пероральными препаратами может привести к колебаниям уровня глюкозы (может возникать гипогликемия или гипергликемия) в крови, что требует тщательного контроля показателей уровня глюкозы в крови в течение лечения гатифлоксацином. Если возникают опасные для здоровья пациента отклонения уровня глюкозы в крови, гатифлоксацин следует отменить.

Опасность развития желудочковых нарушений ритма при применении гатифлоксацина возрастает и становится реальной опасностью у больных старших возрастных групп, особенно у женщин, при имеющихся заболеваниях сердца, при сопутствующем применении лекарственных средств, увеличивающих продолжительность интервала QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, тормозят ли сердечный ритм (противоаритмические препараты класса ИА (например хинидин, прокаинамид) или класса ІІІ (например амиодарон, соталол)), вызывают гипокалиемию, а также при одновременном применении препаратов, имеющих конкурирующие пути метаболизма и изменяющих концентрацию друг друга.

Параллельное применение гатифлоксацина и дигоксина не дало значительного эффекта при изменении фармакокинетики гатифлоксацина. Пациентов, принимающих дигоксин, необходимо проверять признаки и симптомы токсичности. У пациентов, обнаруживших признаки или симптомы интоксикации дигоксином, концентрацию дигоксина в сыворотке следует проверить и дозу дигоксина откорректировать соответственно.

Системный вывод гатифлоксацина значительно повышается при параллельном применении гатифлоксацина и пробенецида.

В ходе доклинических и клинических исследований выявлено, что при параллельном применении фторхинолонов с нестероидными противовоспалительными препаратами может повышаться риск возникновения расстройств центральной нервной системы и судорог.

Орнидазол.

В отличие от других производных нитроимидазола орнидазол не ингибирует альдегиддегидрогеназу и поэтому совместим с алкоголем. Однако орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозировки.

Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.

Совместное применение фенобарбитала и других ферментов индукторов снижает период циркуляции орнидазола в сыворотке крови, в то время как ингибиторы ферментов (например циметидин) повышают.

При применении терапии литием необходимо контролировать концентрацию солей лития, креатинина электролитов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гатифлоксацин является 8-метоксифтороквинолоном, имеет антибактериальную активность по широкому диапазону грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Противобактериальное действие гатифлоксацина обеспечивается благодаря угнетению ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, участвующим в редупликации ДНК-возбудителей. Топоизомераза IV является ферментом, играющим ведущую роль в репликации хромосом ДНК при разделении бактериальной клетки. Оказалось, что С-8-методическая половина имеет большую активность и более медленное развитие резистентности по сравнению с неметоксической С-8 половиной.

К гатифлоксацину чувствительны следующие возбудители - грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и относительно чувствительные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcuscusacact hnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

чувствительные возбудители - грамотрицательные микроорганизмы: Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilias раrаinfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие штамки, e, Neisseria gonorrhoеae (включая штаммы, продуцирующих β-лактамазу);

относительно чувствительные - грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella erugenia;

относительно чувствительные анаэробы — Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobyus tella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;

чувствительные возбудители атипичной формы – Сhlamydia pneumoniae, Сhlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma;

и относительно чувствительные атипичные формы – Caxiella burnettii.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии туберкулеза, H. Pylori.

Гатифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК у чувствительных к нему микроорганизмов. Орнидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), Haelicobacter Pylori, а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides и Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков.

Фармакокинетика.

Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацина у пациентов – 96%. Пик концентрации гатифлоксацина в плазме крови наступает через 1-2 ч после перорального применения.

Связывание с белками плазмы крови для гатифлоксацина составляет около 20%.

Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется по биологическим жидкостям; высокие концентрации образуются в легочной ткани, слизистой оболочке бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, тканях кожи, тканях и секрете простаты, слюне, желчи, семенной жидкости, влагалище, матке, эндо- и трубах, яичниках.

Гатифлоксацин в организме биотрансформируется из <1% выделения дозы в мочу.

Выводится почками. Среднее удаление гатифлоксацина – от 7 до 14 часов – не зависит от дозы и режима применения.

При экспериментах с животными гатифлоксацин свободно проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Различия в фармакокинетике гатифлоксацина были обнаружены у женщин. У женщин пожилого возраста на 21% увеличена максимальная концентрация на 32% AUC - медленнее вывод сравнительно с женщинами младшего возраста.

После приема внутрь 90% орнидазола всасывается из пищеварительного тракта. Сmax в плазме крови достигается в течение 3 часов. Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. В зависимости от режима дозировки оптимальная концентрация активного вещества составляет 6-36 мкг/л. Метаболизируется орнидазол с минимальным вовлечением системы цитохрома Р450. Препарат хорошо проникает в спинномозговую жидкость и другие жидкости ткани организма.

Выведение орнидазола. Период полувыведения составляет примерно 13 ч. После однократного применения препарата 85% дозы выводится в течение первых 5 суток. Выводится преимущественно с мочой (63%) и калом (22%). Приблизительно 4% от применяемой дозы выводится почками в неизмененном состоянии. Коэффициент кумуляции после многократного применения препарата в дозе 500 или 1000 мг здоровыми добровольцами каждые 12 часов составляет 1,5-2,5.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки капсуловидной формы, оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны – риса, гладкие с другой стороны.

Срок годности

.

2 года.

Условия хранения

.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Mepro Pharmaceuticals PVT. LTD, Индия/ Мепро Фармасьютикалс ПВТ. ЛТД, Индия.

Местонахождение.

(Unit II) Q-Road, Phase-IV, GIDC, Wadhwan City -363 035, Сурендранагар, Гуджарат St, Индия/

(Unit II) Q-Роад, Фазе-IV, GIDC, Вадхван сити – 363 035, Сурендранагар, Гуджарат В., Индия.

Заявитель.

Мили Хелскере Лимитед, Великобритания/

Mili Healthcare Limited, Большой Britain.

Местонахождение.

Фаирфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания/

Fairfax House 15, Fulwood Place, Лондон, WC1V 6AY, Большой Britain.