Сталево таблетки покрытые оболочкой 200мг/50мг/200мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СТАЛЬНО

(STALEVO)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона.

или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона

или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона.

или 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;

другие составляющие: крахмал кукурузный, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат, гипромелоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид 8 (0, глицерин 85%.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с пометкой LCE 50 с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, с отметкой LCE 100 с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой, по 150/37,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, продолговатый эллипс, с отметкой LCE 150 с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой, по 200/50/200 мг: темного коричнево-красного цвета, овальные, с отметкой LCE 200 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Допаминергические средства. ДОФА и их производные. Код ATX N04B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Согласно современным данным, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и смягчает симптомы заболевания. Если принимать леводопу без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии, и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферический метаболизм леводопы к допамину, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда угнетение декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.

В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, ускоряющим превращение леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), являющуюся потенциально вредным метаболитом леводопы. Энтакапон является обратным специфическим ингибитором КОМТ, который главным образом действует периферически и разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Следовательно, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится более длительным.

Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанных на двойном слепом методе.

Фармакокинетика.

а) Общие характеристики активных компонентов.

Абсорбция/распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые отличия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33% при приеме отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70%, а энтакапона - 35% после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая многочисленными нейтральными аминокислотами, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначителен, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы только в незначительной степени, примерно на 10-30%, а карбидопа - примерно на 36%, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (приблизительно 98%), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другое лекарство, которое связывается экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается в значительной степени никаким из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути – это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазой (ДДК) и Ометилирование катехол-Ометилтрансферазой (КОМТ).

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизмененная карбидопа составляет 30% общего вывода с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью/фекалиями (80-90%). Основной метаболический путь – глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит – цис-изомер – составляет примерно 5% от общего количества в плазме крови.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапон – в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения (t1/2el) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы – от 2 до 3 часов и энтакапона – от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.

Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.

Данные исследований in vitro с использованием микросомных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC50~4µМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и CYP2С19).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста: если принимать леводопу без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение - медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и пожилых людей подобно, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.

Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона между младшими пациентами (45-60 лет) и субъектами пожилого возраста (60-75 лет).

Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нарушение функций печени: метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функций печени легкой и средней степени тяжести (Чайлд Пью класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследованиях фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать Сталеву с осторожностью.

Нарушение функций почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, находящихся на диализе, можно применять более длинные интервалы дозировки Сталева.

Клинические свойства.

Показания.

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозировки, при лечении леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или любому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Узкоугольная глаукома.

Феохромоцитома.

Сопутствующий прием препарата Сталево вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзин, транилципромин).

Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В из Сталево.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.

Недиагностированы кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.

Тяжелые психозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Другие противопаркинсонические препараты

Информация о взаимодействии противопаркинсонических препаратов и Сталево не существует. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендованной дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). При изучении взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу/ингибитор ДДК, не наблюдалось никакого взаимодействия. При применении Сталево суточная доза селигинина не должна превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Сталево и последующих лекарственных препаратов.

Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами может развиться симптоматическая ортостатическая гипотензия и потребуется корректировка дозы антигипертензивного средства.

Антидепрессанты: редко при сопутствующем приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Не наблюдалось никаких взаимодействий между энтакапоном и имипрамином и между энтакапоном и моклобемидом. При лечении сочетаниями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин и лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью КОМТ быть осторожными при их одновременном применении вместе со Сталевым.

Другие препараты: антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе со Сталево, не было потери терапевтического эффекта.

Стально потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома Р450 2С9, например S-варфарин. Поэтому при одновременном применении Сталево с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию.

Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих гидрохлорид пиридоксина.

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства могут действовать синергически вместе с леводопой для понижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Другие формы взаимодействия: поскольку леводопа обладает способностью конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на диете, могут возникнуть нарушения всасывания Сталево.

В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Поэтому разница во времени между приемом Сталево и препаратами железа должна составлять не менее 2-3 часов.

In vitro: Энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, где также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro, при терапевтических концентрациях препаратов существенное замещение не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не обнаружено.

Особенности применения.

Стально не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций, а также для лечения хореи Гентингтона.

Терапию препаратом следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, с бронхиальной астмой, болезнями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.

Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриальным узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, применяющих Сталево, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых был психоз или имеющийся в настоящее время.

Необходимо принимать меры предосторожности при сопутствующем применении антипсихотических средств со свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай потери противопаркинсонического эффекта или ухудшения паркинсонических симптомов.

При усилении психотической симптоматики препарат необходимо отменить.

Следует осторожно применять Сталево для лечения больных с хронической глаукомой с широким углом, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за пациентом необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.

Стально может вызвать ортостатическую гипотензию. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Сталево пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Кушинга, пациентам с анамнезом случаи ортостатической гипотензии.

Энтакапон вместе с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе, требующей скорости реакции.

В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, чаще встречались у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин по сравнению с пациентами, получавшими одновременно с энтакапоном плацебо. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении стальной пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.

У пациентов, предварительно леченных только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.

Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапном отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбудимость, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчивое артериальное давление) и повышенным сыворотке крови. В личных вариантах встречаются лишь некие из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для должной терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, подобном нейролептическому злокачественному синдрому, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня креатин-фосфокиназы в сыворотке крови.

У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по поводу тяжелой дискинезии или ЗНС. Таким образом, необходимо наблюдать за резким уменьшением дозы или прекращением приема леводопы, особенно у тех пациентов, которые также принимают нейролептики.

Сообщалось, что при наличии заболевания Паркинсона пациенты имеют завышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать состояние кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста.

В случае необходимости замена Сталево на леводопу и ингибитор ДДК должна происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопы.

В случае необходимости общей анестезии лечение Сталево может продолжаться, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарства. Если необходимо на время приостановить лечение, прием Сталево можно возобновить в той же суточной дозе сразу после того, как больной сможет принимать лекарства внутрь.

На протяжении применения Сталево рекомендуется периодическая оценка состояния функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание чрезмерной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при использовании энтакапона, может являться признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность могут наблюдаться в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, Сталево.

Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного управления, включая также импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи. В этом случае следует снизить дозу препарата или прекратить прием препарата.

Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени.

Леводопа/карбидопа могут быть причиной ложноположительного результата экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не изменяется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложно-отрицательные результаты по глюкозурии.

Стально содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахароизомальтазной недостаточностью не рекомендуется применять это лекарственное средство.

Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, увеличение глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение бактерий и крови в моче. Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов, но гемолитическая анемия практически не встречается.

Лабораторные исследования: транзиторные изменения включают увеличение содержания мочевины, креатинина в крови, аланин аминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, алкалаинфосфатазы, протеино-связанного йода.

В состав препарата Сталево в качестве вспомогательного вещества входит маннит, который может оказывать слабительное действие.

Препарат содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение слизистой желудка и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Леводопа и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных.

Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, получающие препарат, должны использовать эффективные методы контрацепции.

Информация об эффективности и безопасности применения препарата беременным женщинам недостаточно, поэтому препарат не рекомендуется к применению в период беременности.

Препарат может быть назначен в период беременности только если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальные риски для плода. Леводопа экскретируется в грудное молоко. Вероятно, что в течение терапии леводопой возникает подавление способности к кормлению грудью. Данные по экскреции карбидопы и энтакапона в грудное молоко отсутствуют. Информация о безопасности леводопы, карбидопы и энтакапона для ребенка не существует, поэтому следует воздерживаться от кормления грудью во время применения Сталево. При доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы не наблюдалось никаких отрицательных реакций по поводу фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прием энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматическому ортостатизму. Прием препарата связывают с сонливостью и случаями неожиданного засыпания, поэтому следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать перорально независимо от еды.

В одной таблетке содержится одна лечебная дозировка, поэтому необходимо принимать целую таблетку.

Оптимальная суточная доза Сталь для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу Сталево необходимо оптимизировать путем применения одной из следующих концентраций Сталево: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона.

Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки стальной с подобранной дозой. У пациентов, получающих менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы более 200 мг карбидопы ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза. 37,5/200 мг и 7 таблеток для дозировки 200/50/200 мг.

Обычно Сталево применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапоном.

Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой/ДДК ингибитором (карбидопа или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном на Сталево.

а. Пациенты, принимающие в настоящее время энтакапон и леводопу/карбидоп со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных концентрациям таблеток Сталево, могут быть прямо переведены на соответствующие таблетки Сталево. Например, пациент, принимающий одну таблетку 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну 50/12,5/200 мг таблетку Сталево 4 раза в сутки вместо обычных доз леводопы /карбидопы и энтакапона.

б. Приступая к лечению пациентов, которые на данный момент принимают дозы энтакапона и леводопы/карбидопы, неэквивалентны таблеткам Сталево 50/12,5/200 мг (или 100/25/200 мг, или 150/37,5/200 мг, или 200/50 /200 мг), доза Сталево должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево так, чтобы она максимально соответствовала общей суточной дозе принимаемой леводопы.

и. Начиная лечение пациентов, которые принимают энтакапон и леводопу/бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием Сталево на следующее утро. Следует начать с дозы Сталево, содержащей такое же количество леводопы или немного большее.
(5-10%).

Режим перевода на Сталево пациентов, которые сейчас не лечатся энтакапоном.

Начать терапию Сталево можно с доз, соответствующих лечению, которое сейчас принимают пациенты с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы и состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы/ДДК со стандартным высвобождением, особенно у пациентов без ранее существующей дискинезии и с дозами леводопы менее 800 мг/сут. Таким пациентам рекомендуется вводить лечение энтакапоном отдельно и при необходимости повышать дозу леводопы перед переводом на Сталево.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10-30% в начале применения препарата Сталево. Суточная дозировка леводопы может быть снижена расширением интервалов между применением препарата и/или снижением дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.

Корректировка дозы в течение курса лечения.

Если требуется большая доза леводопы, следует рассмотреть увеличение частоты приема доз и/или применение альтернативной концентрации Сталево в пределах рекомендаций по дозировке.

Если требуется меньшая доза леводопы, общую суточную дозу Сталево необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы или уменьшения концентрации Сталево.

Если вместе с таблетками Сталево принимать другие препараты леводопы, следует придерживаться рекомендаций по максимальной дозировке.

Прекращение терапии препаратом Сталево.

Если лечение Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) следует прекратить и пациента перевести на терапию леводопа/ДДК ингибиторами без энтакапона, для адекватного контроля за паркинсоническими симптомами необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение для лечения детей.

Безопасность и эффективность применения Сталево для лечения пациентов, не достигших

18 лет, не установлены. Следовательно, не рекомендуется применение этого медицинского препарата детям.

Применение для лечения пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы Сталево.

Применение для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Больным с нарушением функций печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость понижения дозы.

Применение для лечения пациентов с нарушением функций почек.

Нарушение функций почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени или находящимся на диализе терапию Сталево нужно назначать с осторожностью.

Дети.

Применение препарата данной категории пациентов не показано.

Передозировка

.

Симптомы: ранние признаки – подергивание мышц, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Есть сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитацию, психоз, ком, брадикардию, вентрикулярную тахиаритмию, дыхание по типу Чейн-Стока, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.

Терапия при остром передозировке препаратом Сталево подобна терапии при остром передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для прекращения действия Сталева. Рекомендуется госпитализация, и нужно принять общие поддерживающие меры с немедленной промывкой желудка и принять активированный уголь. Это может ускорить выведение энтакапона, в частности, снижая его всасывание/повторное всасывание из желудочно-кишечного тракта.

Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, должны быть приняты соответствующие поддерживающие меры. Необходимо начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать за возможным развитием аритмий. При необходимости применить необходимую противоаритмическую терапию. Следует учесть, что кроме Сталево больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировок неизвестно.

Побочные реакции.

Выводы по профилю безопасности препарата.

Чаще возникают такие нежелательные реакции как дискинезия (19% пациентов); расстройства желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15% и 12% соответственно); боли в мышцах, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (12%); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (10%). При клинических испытаниях препарата Сталево или энтакапона в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отека Квинке. Случаи гепатита с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приеме Сталево, хотя ни одного случая во время клинических испытаний обнаружено не было.

Сводные данные побочных реакций.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто анемия.

Нечасто: тромбоцитопения.

Лейкопения, гемолитическая и гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны метаболизма.

Часто: потеря массы тела, потеря аппетита.

Со стороны психики.

Часто: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары, тревожность, бессонница.

Нечасто: психоз, возбуждение*.

Частота неизвестна: суицидальное поведение.

Мании, истощение, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и транзиторный психоз), бред, беспокойство, ажитация, страх, нарушение мышления, дезориентация, оцепенение, внезапные приступы сонливости.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: дискинезия*

Часто: обострение паркинсонизма (например, брадикинезия)*, тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), головокружение, дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение*, головные боли.

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром*.

Атаксия, брадикинезия, хорея, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, судороги, склонность к обмороку, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера.

Блефароспазм; активация латентного синдрома Горнера.

Со стороны органов зрения.

Часто: расплывчатое зрение.

Диплопия, мидриаз, окуломоторный криз, судорога взора.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например стенокардия)**, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.

Нечасто: инфаркт миокарда, желудочно-кишечные кровотечения.

Пальпитация.

Со стороны органов дыхания.

Часто: диспное.

Нарушение дыхания, охриплость голоса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея*, тошнота*.

Часто: запор, рвота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту.

Нечасто: колиты*, дисфагия.

Горький привкус во рту, гиперсаливация, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, темная окраска слюны, чувство жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение массы тела, отеки. Дискомфорт в животе.

Со стороны печени.

Нечасто: изменение показателей печеночной функции*.

Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь, повышенное потоотделение.

Нечасто: изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота.

Редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: крапивница*.

Выпадение волос.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: боли в мышцах, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*.

Часто: мышечный спазм, боли в суставах.

Частота неизвестна: рабдомиолиз*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень часто: хроматурия*.

Часто: инфекции мочевыводящих путей.

Нечасто: задержка мочеотделения.

Недержание мочи.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, пурпура Шенляйна-Геноха.

Лабораторные характеристики.

Повышение АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназы, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса. Снижение гемоглобина и гемокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.

Другие побочные реакции.

Общая слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома. Приапизм.

Общие нарушения.

Часто: боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.

Нечасто: общее недомогание.

*Побочные реакции, чаще ассоциированные с энтакапоном, чем с леводопой/ингибитором ДДК
(в клинических испытаниях разница в частоте не менее 1%).

**Показатели инфаркта миокарда и других ишемических заболеваний сердца (0,43% и 1,54% соответственно) были получены на основании анализов 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших энтакапон.

Описание отдельных побочных реакций.

Частые нежелательные реакции, вызванные энтакапоном, связаны с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к понижению тяжести и частоты реакций.

Несколько побочных реакций, таких как диарея и изменение цвета мочи к красно-коричневому цвету, непосредственно связаны с активным веществом энтакапон. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота.

Во время лечения леводопой/карбидопой редко встречаются судороги, но казуальная связь их возникновения не установлена.

У пациентов, применяющих агонисты допамина или другие допаминергические средства, например, Сталево, особенно в больших дозах, отмечались патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, обычно обратимые после снижения дозы или отмены препарата.

Энтакапон, ассоциированный с леводопой, может привести к повышенной дневной сонливости и эпизодам внезапного засыпания.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.