Соталол Сандоз таблетки 40 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Соталол САНДОЗ®

(Sotolol SANDOZÒ)

Состав:

действующее вещество: соталол;

1 таблетка содержит соталола гидрохлорида 40 мг или 80 мг или 160 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «SOT» с одной стороны;

таблетки по 80 мг: белые круглые таблетки с риской с одной стороны, выпуклые с тиснением «SOT» – с другой;

таблетки по 160 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, тиснением «SOT» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Соталол – неселективный β-адреноблокатор, действует на β1- и β2-адренорецепторы. Обладает выраженным антиаритмическим действием, механизм которого заключается в увеличении продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода на всех участках проводниковой системы сердца (III класс антиаритмических препаратов). Уменьшает частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда, уменьшает автоматизм синусного узла, замедляет атриовентрикулярную проводимость. Блокируя β2-адренорецепторы, повышает тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудов.

Фармакокинетика.

После перорального применения 75-90% гидрохлорида соталола абсорбируется из пищеварительного тракта. В результате отсутствия эффекта первичного печеночного прохождения абсолютная биодоступность составляет 75-90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 2-3 часа. Объем распределения – 1,6-2,4 л/кг. Соталол не связывается с белками плазмы. 75-90% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, остальные – с калом. Почечный клиренс составляет 120 мл/мин. Период полувыведения составляет около 15 часов. При почечной недостаточности он удлиняется до 42 ч, что требует снижения дозы препарата. Препарат удаляется при гемодиализе.

Клинические свойства.

Показания.

Желудочковые аритмии:

– профилактика рецидивов желудочковой тахиаритмии, угрожающей жизни;

– лечение симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии.

Суправетрикулярные аритмии:

– профилактика пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной атриовентрикулярной (AV) узловой реципрокной тахикардии, пароксизмальной AV-реципрокной тахикардии при наличии дополнительных проводящих путей, пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии;

– поддержание нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции или мерцания предсердий.

Противопоказания.

– повышенная чувствительность к соталолу, сульфаниламидам или другим компонентам препарата;

– сердечная недостаточность IV степени по NYHA; острая и хроническая сердечная недостаточность ІІ-ІІІ степени (в стадии декомпенсации);

– острый инфаркт миокарда;

– синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду, если у пациента нет функционирующего кардиостимулятора; тяжелая дисфункция синусового узла;

- AV-блокада ІІ-ІІІ степени (если у пациента нет функционирующего кардиостимулятора);

– врожденный или приобретенный синдром удлиненного QT интервала или прием препаратов, способствующих удлинению QT интервала;

– желудочковая тахикардия типа torsade de pointes или прием препаратов, способствующих развитию этого заболевания;

– симптоматическая синусовая брадикардия (≤45-50 уд/мин);

– неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, включая сердечную недостаточность правого желудочка после легочной гипертензии;

– кардиогенный шок;

– анестезия препаратами, вызывающими депрессию миокарда;

– гипокалиемия; гипомагниемия;

– нелеченая феохромоцитома;

– артериальная гипотензия (за исключением возникающей вследствие аритмии);

– синдром Рейно и тяжелые нарушения периферического кровообращения;

– бронхиальная астма и хронические обструктивные заболевания легких;

– метаболический ацидоз;

– почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не применять:

– с антиаритмическими препаратами I класса (дизопирамидом, хинидином и прокаинамидом) и III класса (амиодароном) – потенциально могут увеличивать рефрактерность миокарда. Амиодарон увеличивает риск возникновения брадикардии и подавление AV-проводимости. При применении соталола вместе с другими β-адреноблокаторами можно ожидать аддитивных эффектов класса II (снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений);

– з лікарськими засобами, що збільшують тривалість інтервалу QT (антиаритмічними препаратами I і III класу, похідними фенотіазину, три- і тетрациклічними антидепресантами (іміпрамін, мапротилін), хіноліновими антибіотиками (наприклад, спарфлоксацин), терфенадином, астемізолом, еритроміцином, препаратами літію, пробуколом , галоперидолом, галофантрином, пентамидином). Повышается риск возникновения torsade de pointes.

Флоктафенин – β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, которые ассоциированы с артериальной гипотензией или шоком, и могут быть вызваны флоктафенином.

Блокаторы кальциевых каналов – одновременное применение приводило к развитию артериальной гипотензии, брадикардии, нарушению проводимости, сердечной недостаточности.

Три и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, наркотические анальгетики, антигистаминные, седативные, снотворные средства и этанол усиливают угнетение центральной нервной системы, повышают риск возникновения желудочковых аритмий.

Сопутствующее применение гидрохлорида соталола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазином и наркотическими анальгетиками, а также гипотензивными средствами, диуретиками и вазодилататорами может привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) и миорелаксанты увеличивают риск угнетения миокарда и развитие артериальной гипотензии.

Аллергены, применяемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб, увеличивают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

С лекарственными средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, гуанитидин), может наблюдаться чрезмерное понижение тонуса симпатической нервной системы. У пациентов необходимо регулярно контролировать АД и частоту сердечных сокращений, поскольку возможны гипотензия, выраженная брадикардия, потеря сознания.

Негативный хронотропный и отрицательный дромотропный эффект соталола гидрохлорида могут увеличиваться при одновременном применении с резерпином, клонидином, альфа-метилдопой, гуанфацином и сердечными гликозидами.

С дигоксином растет вероятность проаритмических эффектов, снижается положительное инотропное действие гликозидов наперстянки. И гликозиды наперстянки, и гидрохлорид соталола замедляют AV-проводимость. Если, несмотря на адекватную терапию гликозидами наперстянки, не наблюдается уменьшение тяжести сердечной недостаточности, то прием соталола необходимо прекратить.

С гипотензивными средствами (диуретики, симпатолитики, клонидин, гидралазин) возможно чрезмерное снижение АД.

Фуросемид, гидрохлоротиазид и другие диуретики, выводящие калий или магний, могут спровоцировать развитие аритмии вследствие гипокалиемии.

При одновременном применении соталола с амфотерицином В кортикостероидами необходимо контролировать уровень калия.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутривенного введения увеличивают риск развития анафилактических реакций.

Ксантины и симпатомиметики снижают активность соталола.

При одновременном применении с агонистами β2-рецепторов, такими как сальбутамол, тербуталин и изопреналин, может возникнуть необходимость увеличения дозы β2-рецепторов агониста.

НПВС и эстрогены ослабляют гипотензивный эффект соталола гидрохлорида, сульфасалазин увеличивает его концентрацию в плазме крови.

Антагонисты кальция (верапамил и дилтиазем), сердечные гликозиды и антиаритмические средства (например дизопирамид) усиливают нарушения AV-проводимости, повышают риск развития или увеличения AV-блокады и сердечной недостаточности. При применении с блокаторами кальциевых каналов возможно аддитивное гипотензивное воздействие на АД. Следует избегать их совместного применения с соталолом.

Одновременное применение антагонистов ионов кальция типа нифедипин может привести к значительному снижению АД, усилению синдрома слабости синусового узла.

Норепинефрин, ингибиторы МАО-В и внезапное прекращение приема клонидина могут потенцировать «рикошетную» гипертензию. Прием соталола необходимо прекращать за несколько дней до прекращения приема клонидина, а перерыв в лечении ингибиторами МАО-В и соталолом должен составлять не менее 14 дней.

Соталол продлевает действие недеполяризующих миорелаксантов, антикоагуляционный эффект кумаринов, увеличивает концентрацию лидокаина в плазме крови, повышает эффект инсулина и снижает эффект пероральных гипогликемических средств (поэтому может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов).

Одновременное применение с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, особенно во время тяжелой физической нагрузки, может индуцировать гипогликемию и маскировать ее симптомы.

Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может усиливаться за счет блокады β-адренорецепторов.

Негативный инотропный эффект соталола гидрохлорида и наркотических анальгетиков или антиаритмических средств может быть аддитивным.

Особенности применения.

Особенно тщательное медицинское наблюдение необходимо в следующих случаях:

– нарушение функции почек (уменьшение дозы); необходимо проведение регулярного мониторинга функции почек, включая определение креатинина, а также целесообразно контролировать концентрацию соталола в сыворотке крови;

– больные сахарным диабетом со значительными колебаниями уровней глюкозы в крови (при этом симптомы гипогликемии могут быть замаскированы); необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови и информировать пациентов о том, что главным симптомом гипогликемии во время лечения соталолом является повышенное потоотделение;

– длительное голодание;

– гипертиреоз; адренергические симптомы могут быть замаскированы; при лечении пациентов с подозрением на тиреотоксикоз необходимо избегать быстрого прекращения приема соталола, поскольку возможно обострение симптомов гипертиреоза, в частности тиреотоксического криза;

– периферические нарушения перфузии; жалобы могут возникать особенно в начале лечения;

– пациенты с феохромоцитомой (см. раздел «Противопоказания»); соталола гидрохлорид можно применять только после предварительной блокады.

– пациенты с атопическим анамнезом, анафилактическими реакциями в анамнезе и пациенты, получающие десенсибилизирующую терапию (возможно более тяжелое течение анафилактических реакций и нечувствительность к обычным дозам адреналина (эпинефрина) при их лечении);

– пациенты с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала), миастенией гравис, депрессией (в том числе в анамнезе);

- пациенты с синдромом дисфункции синусового узла, который ассоциируется с симптоматическими аритмиями (соталола гидрохлорид может вызывать синусовую брадикардию, синусовые паузы или остановку синусового узла);

– больные псориазом (усиление симптомов псориаза).

Соталола гидрохлорид может увеличивать тяжесть имеющихся аритмий или вызывать новые. Проаритмические эффекты могут быть различными: от увеличения частоты преждевременных сокращений желудочков и развития более тяжелой желудочковой тахикардии, желудочковой фибрилляции или «пируэтной» тахикардии. Риск развития «пируэтной» тахикардии ассоциируется с удлинением интервала QT, снижением частоты сердечных сокращений, снижением уровня магния и калия в сыворотке крови, а также с одновременным применением соталола с лекарственными средствами, индуцирующими развитие желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. «Пируэтная» тахикардия развивается сразу после начала терапии или повышения дозы и прекращается спонтанно у большинства пациентов. Несмотря на то, что большинство эпизодов этой тахикардии проходят самостоятельно или объединяются симптомы (например, синкопе), она может прогрессировать до вентрикулярной фибрилляции. Факторами риска, увеличивающими вероятность возникновения «пируэтной» тахикардии, являются доза, наличие стойкой желудочковой тахикардии, пол (у женщин частота возникновения выше), чрезмерное увеличение продолжительности интервала QTc, кардиомегалия, застойная сердечная недостаточность.

Если в процессе терапии продолжительность интервала QTc превышает 500 мс, необходима осторожность при применении, а если превышает 550 мс – необходимо снижение дозы или прекращение приема препарата. При клинических исследованиях у пациентов с аритмией, принимавших соталол, часто наблюдалась брадикардия, что увеличивает риск развития тахикардии типа torsade de pointes. Проаритмические эффекты наиболее часто наблюдаются в первые 7 дней после начала терапии или при повышении дозы. Для снижения риска проаритмии рекомендуется начинать лечение в дозе 80 мг 2 раза в сутки, а затем постепенно титровать дозы с одновременным контролем эффективности (программированная электрокардиостимуляция или мониторинг ЭКГ по Холтеру) и безопасности (продолжительность интервала QT, частота сердечных сокращений и уровни электро) .

В случаях тяжелой диареи или конкурентного введения лекарственных препаратов, приводящих к потере магния и/или калия, необходимо осуществлять контроль электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия.

Не применять соталол пациентам с гипокалиемией или гипомагниемией к коррекции дисбаланса из-за вероятности риска удлинения интервала QT и развития желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

Мониторинг пациентов, принимающих соталол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений, АД, ЭКГ, содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. У пациентов пожилого возраста следует контролировать показатели функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в коррекции режима дозировки.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка, недавно перенесших инфаркт миокарда, необходимо тщательно взвесить возможную пользу и риск применения соталола. Тщательный контроль и титрование дозы чрезвычайно важны перед и после начала терапии. Соталол не следует принимать пациентам с фракциями выброса левого желудочка ≤ 40% без тяжелой желудочковой аритмии.

При комбинированном лечении антиаритмическими средствами I класса, особенно хинидинообразными, не следует применять препараты, которые могут расширить комплекс QRS, поскольку может существенно продлиться интервал QT и значительно повыситься риск возникновения желудочковой аритмии.

Следует избегать одновременного применения соталола с антиаритмическими препаратами III класса, поскольку это может привести к чрезмерному удлинению интервала QT.

Перед назначением препарата следует отменить другие антиаритмические средства.

При завершении курса лечения прием соталола гидрохлорида необходимо прекращать постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более под наблюдением врача. Периодичность приема препарата нельзя изменять. Нельзя внезапно прекращать лечение – возможно развитие тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Внезапная отмена препарата может демаскировать латентную форму сердечной недостаточности; кроме того, может развиться артериальная гипертензия.

При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможное наличие сопутствующей патологии, в частности почечной недостаточности и повышенной чувствительности к действию препарата, даже при обычной дозировке.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что при лечении возможно уменьшение производства слезной жидкости.

Благодаря блокаде β-адренорецепторов соталол может увеличивать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций, что необходимо учитывать при лечении пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности (в том числе в анамнезе) и находящихся на десенсибилизирующей терапии.

В случае необходимости хирургического вмешательства необходимо уведомить анестезиолога о приеме соталола; за несколько дней до операции необходимо прекратить прием соталола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

В редких случаях препарат может вызвать псориаз, ухудшение его симптомов или привести к псориазообразной экзантеме.

Соталол следует применять с осторожностью при AV-блокаде I степени вследствие отрицательного воздействия на проводимость.

Применение соталола противопоказано при тяжелом аллергическом рините в связи с усилением обструкции дыхательных путей.

Пациентам с затрудненным дыханием следует назначать препарат при тщательной оценке соотношения пользы и риска.

В результате присутствия соталола гидрохлорида в моче фотометрическое определение метанефрина может привести к получению завышенных значений.

У пациентов с подозрением на феохромоцитому, получающих гидрохлорид соталола, следует проводить анализ мочи с помощью ВЭЖХ с твердофазной экстракцией.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение гидрохлорида соталола может привести к положительным результатам допинг-тестов.

В период лечения не следует употреблять алкоголь в связи с вероятностью развития ортостатической гипотензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку нет достаточного опыта применения соталола гидрохлорида в период беременности, препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода.

Соталола гидрохлорид проникает через плаценту и достигает фармакологически эффективных концентраций в тканях плода, поэтому у плода или грудного ребенка можно ожидать возникновения таких побочных реакций как брадикардия, артериальная гипотензия и гипогликемия. По этой причине терапию необходимо прервать за 48–72 часа до рассчитанной даты родов. β-блокаторы могут вызвать снижение плацентарного кровотока, что может привести к преждевременным родам и даже внутриутробной гибели плода. После рождения за младенцами на время необходимо установить тщательное наблюдение (возможно развитие блокады β-рецепторов).

Соталола гидрохлорид проникает в грудное молоко, достигая концентраций, в 3-5 раз превышающих его концентрацию в плазме крови матери. Кормление грудью при лечении препаратом необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это следует учитывать особенно в начале лечения, при повышении дозы, изменении препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

При лечении антиаритмическими средствами угрожающих жизни желудочковых аритмий начинать терапию, а также повышать дозу необходимо в условиях стационара при наличии оборудования для мониторинга и оценки вариабельности сердечного ритма.

Во время лечения контрольные исследования следует проводить с регулярными интервалами (например, с помощью стандартной ЭКГ с интервалом в 1 месяц или длительной ЭКГ каждые 3 месяца и, при необходимости, проведение ЭКГ при нагрузке).

Терапию следует просмотреть, если отдельные параметры ухудшаются, например увеличивается продолжительность QRS или удлиняется интервал QT более 25%, удлиняется интервал PQ более 50% или увеличивается частота и тяжесть аритмий.

Рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза составляет 80 мг/сут в виде разовой дозы или в 2 приема (по 40 мг) с интервалом 12 часов.

Если эффективность терапии недостаточна, суточную дозу можно постепенно увеличить с интервалом не менее 3 дней для достижения равновесной концентрации соталола в плазме крови и контроля продолжительности интервалов QT с помощью ЭКГ.

Для отдельных пациентов может потребоваться суточная доза 160-320 мг, распределенная на 2 приема.

Для профилактики суправентрикулярных аритмий рекомендуется применять дозу 320 мг/сут в 2 приема с интервалом 12 часов. Для профилактики суправентрикулярной аритмии после операции на сердце суточная доза должна составлять 240 мг в 2 приема.

Отдельным пациентам с устойчивой желудочковой аритмией, угрожающей жизни, может быть назначено 480-640 мг соталола в сутки. Однако назначение такой дозы требует тщательной оценки соотношения потенциальных пользы и риска возможности тяжелых побочных реакций (особенно проаритмогенных эффектов).

Дозировка при нарушении функции почек.

Поскольку соталол выводится преимущественно с мочой, дозу следует снизить, если клиренс креатинина менее 60 мл/мин, согласно таблице: