Инструкция Солу-медрол порошок и растворитель для раствора для инъекций 125 мг/2 мл флакон Act-O-Vial №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Солу-медрол

(Solu-medrol®)

Состав:

действующее вещество: methylprednisolone;

1 флакон содержит метилпреднизолон в виде метилпреднизолона натрия сукцината
40 мг или 125 мг или 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: для дозировок 125 мг или 500 мг или 1000 мг натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;

другие составляющие: для дозировки 40 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; лактоза, моногидрат;

растворитель: бензиловый спирт (9 мг/мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: от белого до почти белого цвета лиофилизата;

растворитель для дозировки 40 и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор;

растворитель для дозировки 500 и 1000 мг: прозрачная, бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа.

Кортикостероиды для системного использования.

Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану диффузией и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также оказывают влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:

- уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- угнетение фагоцитоза;

- уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются посредством процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.

Воздействие на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, что распространяется действие преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляющееся в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств скорее результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика.

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40–90% лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение
20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут приводит примерно через
15 минут до пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови составляет около 20 мг/мл. Приблизительно через 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Приблизительно через 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения эквиваленту поступает количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных отличий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 ч после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона сукцината натрия из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон – это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью таких же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболиты обычно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Клинические свойства.

Показания.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение

· ревматические заболевания

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

- посттравматический остеоартрит;

- синовит при остеоартрите;

- ревматоидный артрит, в частности, ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);

- острый и подострый бурсит;

- эпикондилит;

- острый неспецифический тендосиновит;

- острый подагрический артрит;

- псориатический артрит;

- анкилозирующий спондилит;

· коллагенозы (системные болезни соединительной ткани)

При обострении или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

- системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);

- острый ревматический кардит;

- системный дерматомиозит (полимиозит);

- узелковый периартериит;

– синдром Гудпасчера.

· дерматологические заболевания

- Пузырчатка.

- Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

- эксфолиативный дерматит.

- буллезный герпетиформный дерматит.

- тяжелый себорейный дерматит.

- Тяжелый псориаз.

- грибовидный микоз.

- Крапивница.

· аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся надлежаще проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

– бронхиальная астма;

- контактный дерматит;

- атопический дерматит;

- сывороточная болезнь;

- сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

- крапивница;

- острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).

· Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

- глазная форма Herpes zoster;

- ирит, иридоциклит;

- хориоретинит;

- диффузный задний увеит и хориоидит;

- неврит зрительного нерва;

- симпатическая офтальмия;

- воспаление среднего сегмента глаза;

- аллергический конъюктивит;

- аллергические язвы края роговицы;

– кератит.

· заболевания желудочно-кишечного тракта

Критические периоды при таких заболеваниях:

- язвенный колит (системная терапия);

- региональный энтерит (системная терапия).

· респираторные заболевания

- саркоидоз легких.

- бериллиоз.

- Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

- синдром Лефлера, который не поддается лечению другими средствами.

- аспирационный пневмонит.

- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии).

- обострение хронического обструктивного заболевания легких.

· Состояния, сопровождающиеся отеками

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение

· трансплантация органа

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

· Гематологические заболевания

- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно; внутримышечное применение противопоказано).

- вторичная тромбоцитопения взрослых.

- эритробластопения (эритроцитарная анемия).

- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

· Онкологические заболевания

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

- лейкозы и лимфомы у взрослых;

- острый лейкоз у детей;

– для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Другие

· нервная система

- отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

- обострение рассеянного склероза.

- острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

· туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

· Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

· Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства

· первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

· острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.

· Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.

· перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений в резерве коры надпочечников.

· врожденная гиперплазия надпочечников.

· Негнойный тиреоидит.

· гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания.

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан:

· пациентам с системными грибковыми инфекциями;

· пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту этого лекарственного средства;

· для применения путем интратекального введения;

· для применения путем эпидурального введения.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Отличия противопоказания.

Особые группы риска.

За пациентами, относящимися к нижеследующим особым группам риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в кратчайший период (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»): дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией , психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метилпреднизолон – это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 – это основной фермент наиболее распространенного подсемейства ферментов CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, что является важным этапом метаболизма фазы I эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами фермента CYP3A4, для некоторых из них (как и других лекарственных средств) было продемонстрировано, что они могут влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышающей регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, подавляющие активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств – субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрование дозы метилпреднизолона во избежание развития токсичности кортикостероида.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. Сопутствующее применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

СУБСТРАТЬ СYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого лекарственного средства отдельно, могут возникать чаще при их совместном применении.

ЭФФЕКТЫ, ЗАКАЗНЫЕ НЕ CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, описаны в таблице 1 ниже.

В таблице 1 приведен перечень и описание наиболее частых и/или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, наблюдаемых при применении метилпреднизолона.

Таблица 1.