Инструкция Солу-Медрол порошок для раствора для инъекций 1000 мг флакон с растворителем 15,6 мл №1

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 флакон содержит 40 мг или 125 мг, или 500 мг, или 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината;

вспомогательные вещества: для дозировок 125 мг или 500 мг, или 1000 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;

вспомогательные вещества: для дозировки 40 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; лактоза, моногидрат;

растворитель для дозировки 40 мг и 125 мг: вода для инъекций;

растворитель для дозировки 500 мг и 1000 мг: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: от белого до почти белого цвета лиофилизат;

растворитель для дозировки 40 мг и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор;

растворитель для дозировки 500 мг и 1000 мг: прозрачная бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Кортикостероиды для системного применения.

Код АТХ Н02А В04.

Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану с помощью диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различными ферментами белков, которые, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы.

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к таким результатам:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• угнетение фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобожденные аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов со склонностью к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, которое больше всего проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является, скорее, результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30-60 минут через примерно 15 минут приводит к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет около 20 мг/мл. Через примерно 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42-47 мг/100 мл. Через примерно 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, является минимальной, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1-2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон - это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12-36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови уже не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После внутривенного введения метилпреднизолона, меченого C14, 75 % общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9 % - через 5 дней в кале человека и 20 % - в желчи.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Мнимый объем распределения составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77 %.

Биотрансформация

Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон.

Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина - транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Выведение

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5-6 мл/мин/кг.

Особые группы пациентов

Пол

После внутривенного введения одной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако разницы в фармакодинамических показателях не отмечалось.

Пациенты пожилого возраста

После внутривенного введения одной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69-82 года) был ниже, чем у мужчин младшего возраста (24-37 лет): 0,24 л/ч/кг по сравнению с 0,36 л/ч/кг.

Дети

Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У младших пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом происходит быстрее. В исследовании внутривенного введения одной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг.

Нарушение функции почек

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с хронической почечной недостаточностью не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях.

Нарушение функции печени

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобной фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение.

Ревматические заболевания.

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

посттравматический остеоартрит;

синовиит при остеоартрите;

ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);

острый и подострый бурсит;

эпикондилит;

острый неспецифический тендосиновиит;

острый подагрический артрит;

псориатический артрит;

анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани).

Во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);

острый ревматический кардит;

системный дерматомиозит (полимиозит);

узелковый периартериит;

синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания:

пузырчатка;

тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

эксфолиативный дерматит;

буллезный герпетиформный дерматит;

тяжелый себорейный дерматит;

тяжелый псориаз;

грибовидный микоз;

крапивница.

Аллергические состояния.

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным образом проводимому традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

бронхиальная астма;

контактный дерматит;

атопический дерматит;

сывороточная болезнь;

реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

крапивница;

острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).

Офтальмологические заболевания.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

глазная форма Herpes zoster;

ирит, иридоциклит;

хориоретинит;

диффузный задний увеит и хориоидит;

неврит зрительного нерва;

симпатическая офтальмия;

воспаление среднего сегмента глаза;

аллергический конъюнктивит;

аллергические язвы края роговицы;

кератит.

Заболевания желудочно-кишечного тракта.

Критические периоды при таких заболеваниях:

язвенный колит (системная терапия);

региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

саркоидоз легких;

бериллиоз;

фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

синдром Лефлера, который не поддается лечению другими средствами;

аспирационный пневмонит;

средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);

обострение хронического обструктивного заболевания легких.

Состояния, которые сопровождаются отеками.

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение.

Трансплантация органа.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний.

Гематологические заболевания:

приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);

вторичная тромбоцитопения взрослых;

эритробластопения (эритроцитарная анемия);

врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

Онкологические заболевания.

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

лейкозы и лимфомы у взрослых;

острый лейкоз у детей;

для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Другие.

Нервная система.

Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

Обострение рассеянного склероза.

Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Профилактика тошноты и рвоты, связанные с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства.

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.

Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников.

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Системные грибковые инфекции.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Солу-Медрол в дозировке 40 мг противопоказан пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко (см. раздел «Особенности применения»).

Интратекальное введение.

Эпидуральное введение.

Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он является катализатором 6β-гидроксилирования стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 также много других соединений, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение активности) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств - субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, во избежание стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. В случае одновременного применения этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

СУБСТРАТЫ CYP3A4: присутствие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая корректировка дозы. Возможно, вероятность побочных явлений, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств отдельно, повышается в случае их одновременного применения.

ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПОСРЕДСТВЕННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, которые наблюдаются в случае применения метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.

В таблице представлен перечень и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Важные взаимодействия/эффекты в случае применения метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами

Несовместимость

Для того, чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые применяются внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопиролат, пропофол.

ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а во время их применения могут возникать новые инфекции. Во время применения кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекций увеличивается.

Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальный исход у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть сниженным или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа.

При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Роль кортикостероидов в развитии септического шока является спорной. В ранних исследованиях сообщалось и о благоприятных, и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение в случае септического шока не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов коротким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств в поддержку их применения. Однако метаанализы и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длинные курсы (5-11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут уменьшить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.

Влияние на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.

Аллергия на коровье молоко (только для препарата Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа АоѴ). Солу-Медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг во флаконе типа АоѴ, в качестве вспомогательного вещества содержит лактозы моногидрат, происходящий из молока коров. Поэтому этот препарат может содержать следы белков коровьего молока (аллергены коровьего молока). Серьезные аллергические реакции, включая бронхоспазм и анафилаксию, были зарегистрированы у пациентов с аллергией на белки коровьего молока, получавших лечение по поводу острых аллергических состояний. Пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко не следует применять препарат Солу-Медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг во флаконе типа АоѴ.

Следует учесть возможность аллергических реакций на белки коровьего молока у пациентов, получающих препарат Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа АоѴ для лечения острых аллергических состояний и у которых наблюдается ухудшение симптомов или появляются новые аллергические симптомы (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях применение препарата Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа АоѴ следует прекратить и назначить пациенту соответствующую терапию.

Влияние на эндокринную систему.

Пациенты, которые во время терапии кортикостероидами подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, могут нуждаться в применении повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и продолжительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать с помощью схемы применения через день.

Кроме того, в случае резкого прекращения терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.

Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует возобновить гормональную терапию.

Также после резкого прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудение и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны резким изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.

Кортикостероиды имеют усиленное действие на пациентов с гипотиреозом.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение кратчайшего периода времени.

Психические расстройства.

Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды также могут обострять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.

При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель от начала терапии. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и сиделок обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты / смотрители должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после уменьшения дозы или прекращения применения системных стероидов.

Расстройства со стороны нервной системы.

Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.

Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис.

Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении снятия острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта нужны относительно высокие дозы кортикостероидов.

Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путями введения (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно в случае длительного применения в высоких дозах.

Расстройства со стороны органов зрения.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут способствовать развитию вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.

Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении кортикостероидов.

Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.

Расстройства со стороны сердца.

Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в частности дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющих другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы в случае длительного применения высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Следует обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз и схемы лечения через день может уменьшить частоту осложнений.

Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистый коллапс и/или остановку сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии.

В случае застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Расстройства со стороны сосудов.

Во время применения кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или склонны к их развитию.

Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск еще большего повышения артериального давления. Таких пациентов следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение кратчайшего периода времени.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Подтверждения роли кортикостероидов как таковых в развитии пептических язв, которые наблюдались во время терапии, нет; однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы и перфорация или кровотечение могут произойти без существенной боли.

Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорация, обструкция или панкреатит. В случае применения в комбинации с НПВП риск развития язв желудочно-кишечного тракта увеличивается.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам: с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Влияние на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥1 г в сутки). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или более. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.

Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата.

Во время применения высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, в частности блокаторами нервно-мышечной передачи (например панкуронием). Эта острая миопатия является генерализованной, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз относится к частым, но нечасто распознаваемым побочным эффектам, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с нарушением функции почек.

Во время применения кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность в случае применения пациентам с системным склерозом.

Исследование.

Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержание в организме соли и воды и повышенное выведение калия. В случае применения синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, кроме случаев применения высоких доз. Может быть необходимым ограничение в употреблении соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.

Следует учитывать факт терапии кортикостероидами при интерпретации определенных биологических тестов (в частности кожных тестов, результатов анализов уровней гормонов щитовидной железы).

Травмы, отравления и осложнения процедур.

По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.

Учитывая высокую частоту атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу.

Другие.

Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение о дозе, частоте и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом отдельном случае с учетом рисков и пользы.

Для контроля состояния следует применять самую низкую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно уменьшение дозы, его следует проводить постепенно.

Продолжительность лечения должна в целом быть как можно короче. Медицинское наблюдение рекомендуется во время длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под медицинским наблюдением (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.

Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами.

Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.

Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, ожидаемо увеличивает риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов по развитию системных побочных реакций на кортикостероиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛП) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и твердые опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛП, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большим опухолевым нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксических средств, и применять надлежащие меры предосторожности.

Для дозировок 40 мг и 125 мг: это лекарственное средство содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, то есть практически свободный от натрия.

Для дозировок 500 мг и 1000 мг: это лекарственное средство содержит натрия более 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются натрий-контролируемой диеты.

Дети

Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол (в форме выпуска по 500 мг и 1000 мг порошка с растворителем для приготовления раствора для инъекций) содержат бензиловый спирт (9 мг бензилового спирта на 1 мл восстановленного раствора). Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол во флаконах типа Act-O-Vial не содержат бензилового спирта.

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, в случае применения которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (в возрасте до 4-х недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3-х лет, если иное не рекомендовано врачом. Большие объемы препарата следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно беременным, женщинам, которые кормят грудью, или лицам с поражением печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием младенцев и детей во время длительного применения кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в сутки, возможна задержка роста, поэтому применение такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьезными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его.

Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей.

Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний легких.

Детей следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение кратчайшего периода времени.

Беременность.

Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают развития врожденных аномалий при применении беременными женщинами. При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.

Некоторые кортикостероиды легко пересекают плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдали повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, которые подвергались воздействию существенных доз кортикостероидов, по выявлению признаков недостаточности надпочечников.

У младенцев, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

О влиянии кортикостероидов на схватки и роды сведений нет.

Бензиловый спирт может проникать сквозь плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»). Это предостережение не касается форм выпуска, которые не содержат бензилового спирта.

Кормление грудью.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Это лекарственное средство следует применять во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.

Препарат Солу-Медрол оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и усталость. В случае возникновения таких эффектов пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем внутривенной инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу 1 для получения информации о рекомендуемых дозах).

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции.

Инструкции по применению препарата в двоємнісному флаконе типа Act-O-Vial.

1. нажимают на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижнюю емкость.

2. осторожно взбалтывают, чтобы перемешать раствор.

3. снимают пластиковую пластину, которая укрывает центр пробки.

4. Стерилизуют высвободившуюся часть резиновой пробки.

5.  Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают нужную дозу лекарственного средства. Если используют более толстую иглу, важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно к центру резиновой пробки.

Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем.

В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.

Для того чтобы набрать препарат из флакона, см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двоємнісному флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ.

Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината внутривенно в течение не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение не менее 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Следующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах с помощью смешивания восстановленного препарата с 5% раствором декстрозы в воде, физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. О сроках и условиях хранения см. в разделе «Условия хранения».

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно длительное, следует планировать с учетом возможности возникновения более серьезных последствий применения кортикостероидов в старшем возрасте, в частности остеопороза, сахарного диабета, артериальной гипертензии, склонности к инфекциям и истончение кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Препарат можно назначать детям, в т. ч. младенцам.

Дозу для детей следует определять на тех же основаниях, что и для взрослых (см. выше), и корректировать в соответствии со степенью тяжести состояния и клинического ответа. Лечение следует ограничить минимальной дозой, необходимой для достижения благоприятного ответа, и кратчайшим периодом времени. Если после длительной терапии нужно прекратить применение лекарственного средства, рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не прекращать применение внезапно.

По возможности лечение следует проводить путем применения одной дозы через день.

Некоторые формы выпуска препарата содержат бензиловый спирт (см. раздел «Состав»).

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных. Минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (в возрасте до 4-х недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3-х лет, если иное не рекомендовано врачом.

У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее серьезными показаниями.

Симптомы

Не существует клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности и/или летальных исходах после передозировки кортикостероидами являются единичными. В случае передозировки специфического антидота нет; следует начать поддерживающее и симптоматическое лечение. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга.

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки не существует; следует начать симптоматическое поддерживающее лечение.

Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Краткое описание профиля безопасности

Для метилпреднизолона натрия сукцината характерны указанные ниже нежелательные побочные эффекты. В начале терапии могут возникать реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Также во время терапии кортикостероидами могут возникать серьезные инфекции, включая оппортунистические. К другим побочным эффектам относятся: судороги, патологические переломы и компрессионные переломы позвоночника, желудочные язвы с перфорацией или кровотечением, разрывы сухожилий, психические расстройства или проявления, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, артериальная гипертензия, миопатия, глаукома, субкапсулярная катаракта, сниженная толерантность к глюкозе, сыпь, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение.

В случае применения противопоказанных способов введения, а именно интратекального и эпидурального введения, сообщалось о таких побочных эффектах: арахноидит, функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта/ нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, сенсорные расстройства. Частота этих побочных эффектов неизвестна.

Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, таких, как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром отмены стероидов.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у больных сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела).

Расстройства со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Психические расстройства: аффективные расстройства (включая депрессивным состоянием, эйфорией, аффективной лабильностью, медикаментозной зависимостью, суицидальными мыслями), психотические расстройства (включая манией, бредом, галлюцинациями и шизофренией), психические нарушения, изменение личности, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.

Расстройства со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышенное внутричерепное давление (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное нарушение, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органов зрения: хориоретинопатия, катаракта, глаукома (с потенциальными поражениями зрительного нерва), экзофтальм, расплывчатое зрение (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у склонных к этому пациентов), аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.

Сообщалось о случаях сердечной аритмии, сосудистого коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о тахикардии.

Сосудистые расстройства: тромботические явления, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва (с риском перфорации и кровотечения), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ).

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Повторные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи в месте введения.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический перелом, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и изменения в месте введения: периферические отеки, нарушение заживления ран, утомляемость, общее недомогание, реакции в месте введения.

Исследования: повышение уровня кальция в моче, снижение уровня калия в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, угнетение реакций на кожные тесты.

Травмы, отравления и осложнения после процедур: компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

У детей, получающих длительную терапию глюкокортикоидами, возможна задержка роста (см. раздел «Особенности применения»).

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг - 2 года.

Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг - 5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг:

Не требует специальных условий хранения.

После восстановления растворителем

Продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата при использовании в течение 12 часов при температуре не выше 25 °C.

После восстановления растворителем и дальнейшего разведения для инфузии

Готовый раствор следует использовать в течение 3 часов после восстановления в случае хранения при температуре от 20 до 25 °C или в течение 24 часов после восстановления в случае хранения при температуре от 2 до 8 °C.

Из соображений микробиологической чистоты препарат следует использовать немедленно, если метод открытия, восстановления и разведения не исключает риск микробного загрязнения. Если препарат не использован немедленно, за время и условия хранения во время использования отвечает пользователь.

Несовместимость

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому во избежание проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств как внутривенную болюсную инъекцию или через систему для внутривенного введения, или с помощью системы «piggy-back».

По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухъёмный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухъёмный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.